本发明专利技术涉及医药技术领域，提供了临床应用药物利拉萘酯在制备抗肿瘤转移药物中的应用。实验结果显示利拉萘酯能安全有效地抑制肿瘤转移；其中体外实验发现利拉萘酯显著抑制肿瘤细胞的粘附、侵袭和迁移；体内实验显示，利拉萘酯显著提高了荷瘤小鼠的存活率、抑制小鼠乳腺癌的肺转移且对小鼠体重无明显影响。因而利拉萘酯可用于制备治疗抗肿瘤转移的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及利拉萘酯在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
技术介绍
1、恶性肿瘤是全球最常见的死亡原因之一，虽然近些年在恶性肿瘤治疗方面取得了进展，但肿瘤的转移仍是导致90％以上癌症患者死亡的原因。恶性肿瘤除在原发部位浸润生长，累及相邻器官外，还可从原发肿瘤中脱落后侵入淋巴管、血管等，扩散到身体其他部位，形成远处转移灶和转移瘤，这个过程称为肿瘤转移。肿瘤的转移涉及多种复杂的机制，如肿瘤细胞上皮间质转化、肿瘤干细胞的发生、新生血管形成、肿瘤细胞的失巢凋亡抗性、细胞粘附分子的改变等。肿瘤转移的基本表现为肿瘤细胞粘附、侵袭和迁移能力的增强，抑制肿瘤细胞的粘附、侵袭和迁移能有效地抑制肿瘤的转移。
2、近年，恶性肿瘤的患病率和病死率呈逐年上升的趋势。且因恶性肿瘤易发生转移，而给临床用药、手术治疗等都带来极大困难，以致超过90％的恶性肿瘤患者死于肿瘤转移。同时，肿瘤转移的发生可以在原发肿瘤还很小的“早期”状态。越来越多的证据显示：在原发肿瘤尚处于微小的状态，已经可以发生肿瘤细胞的远处播散。因此，抑制肿瘤转移成为了恶性肿瘤防治的关键环节，也是拯救肿瘤患者的重心。
3、然而，虽然目前fda已批准了超过200余款各类型的抗肿瘤药物，但绝大多数药物靶向原发肿瘤，直接杀死原发肿瘤细胞或者抑制原发肿瘤的增殖，临床亟缺抑制肿瘤转移的药物。因此，对于肿瘤治疗来说，提供一种具有能够抑制肿瘤转移的药物具有十分重要的临床实际意义。
4、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路</p>1、本专利技术的目的在于提供利拉萘酯或其药学上可接受的盐用于制备抗肿瘤和/或抗肿瘤转移药物中应用。
2、本专利技术所采取的技术方案是：
3、本专利技术的第一方面，提供利拉萘酯或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
4、在本专利技术的一些实施方式中，所述肿瘤包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、胃癌、恶性胶质瘤、肝癌、结直肠癌、食管癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、甲状腺癌、子宫内膜癌中的至少一种。
5、本专利技术的第二方面，提供利拉萘酯或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
6、在本专利技术的一些实施方式中，所述肿瘤包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、胃癌、恶性胶质瘤、肝癌、结直肠癌、食管癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、甲状腺癌、子宫内膜癌中的至少一种。
7、在本专利技术的一些实施方式中，所述转移包括肺转移、肝转移、淋巴转移、骨转移、脑转移。
8、在本专利技术的一些实施方式中，所述肺转移包括肺癌肺内转移、乳腺癌肺转移、肝癌肺转移、结直肠癌肺转移、胰腺癌肺转移、宫颈癌肺转移、甲状腺癌肺转移或黑色素瘤肺转移。
9、本专利技术的第三方面，提供利拉萘酯或其药学上可接受的盐在制备抑制肿瘤细胞的转移和/或迁移和/或粘附和/或侵袭的药物中的应用。
10、可接受的盐中包括酸加成盐和碱加成盐。
11、在本专利技术的一些实施方式中，所述药学上可接受的盐包括但不限于：可药用的酸加成盐，如：无机酸例如盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸和硫酸的盐，以及有机酸例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、萄糖酸、羟乙酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、琥珀酸、对甲苯磺酸和酒石酸的盐；可药用碱的盐是铵盐、碱金属盐(例如钠盐和钾盐)和碱土金属盐(例如镁盐和钙盐)以及氨基丁三醇(2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇)、二乙醇胺、赖氨酸或乙二胺的盐。
12、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物含有有效剂量的利拉萘酯或其药学上可接受的盐。
13、在本专利技术中，所述利拉萘酯或其药学上可接受的盐在0～200μm浓度下显著肿瘤细胞的转移和/或迁移和/或粘附和/或侵袭，其中利拉萘酯或其药学上可接受的盐的浓度不为0。
14、在本专利技术的一些实施方式中，所述有效剂量为5～150mg/kg体重。
15、在本专利技术中，所述有效剂量可以根据实际情况以及临床医师的判断进行合理的调整，在对于不同的物种时，可以基于本领域中对于不同物种间的药物剂量换算公式或比值进行合理的调整。
16、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物还包括至少一种其他具有抗肿瘤作用的成分。
17、在本专利技术的一些实施方式中，所述成分包括紫杉醇、吉西他滨。
18、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
19、在本专利技术的一些实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括：稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、溶剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、防腐剂、ph调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的至少一种。
20、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、口服剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的至少一种。
21、在本专利技术的一些实施方式中，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药、雾化给药或经皮给药中的至少一种。
22、本专利技术的第二方面，提供一种药物组合物，所述组合物包含拉萘酯或其药学上可接受的盐和抗肿瘤成分；所述抗肿瘤成分包括紫杉醇、吉西他滨。
23、在本专利技术的一些实施方式中，所述拉萘酯或其药学上可接受的盐和抗肿瘤成分的摩尔比为0.1～400；还例如所述拉萘酯或其药学上可接受的盐和抗肿瘤成分的摩尔比为1、10、40、80、100、160、200、250、300、320、350等。
24、本专利技术的有益效果是：
25、利拉萘酯在体外具有显著抑制肿瘤细胞的粘附、侵袭和迁移的作用，在体内可明显抑制原发肿瘤之外的转移瘤的播散和生长。利拉萘酯与抗肿瘤药物联用，在发挥抗肿瘤转移效果的同时，并不影响抗肿瘤药物对原发肿瘤的治疗作用，故可用于制备抗肿瘤转移的药物，尤其是可与化疗、靶向药物等联用“双管齐下”，制备既针对原发肿瘤也针对转移肿瘤的抗肿瘤药物联用组合药物。此外，利拉萘酯是临床上应用多年的药物，安全性好，价格低廉。兼之如上所述，90％以上的恶性肿瘤患者死于远处转移，临床上亟待抗肿瘤转移药物。综上，利拉萘酯用于制备的抗肿瘤转移的药物，可为广大恶性肿瘤患者提供治疗选择，潜在商业价值高，应用前景诱人。
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【技术保护点】
1.利拉萘酯或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
2.利拉萘酯或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述利拉萘酯或其药学上可接受的盐抑制肿瘤细胞的转移和/或迁移和/或粘附和/或侵袭。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、胃癌、恶性胶质瘤、肝癌、结直肠癌、食管癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、甲状腺癌、子宫内膜癌中的至少一种。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述转移包括肺转移、肝转移、淋巴转移、骨转移、脑转移中的至少一种。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物还包括至少一种其他具有抗肿瘤作用的成分。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述成分包括紫杉醇、吉西他滨。
8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料；
9.一种药物组合物，所述组合物包含拉萘酯或其药学上可接受的盐和至少一种其他具有抗肿瘤作用的成分；优选地，所述至少一种其他具有抗肿瘤作用的成分包括紫杉醇、吉西他滨。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述拉萘酯或其药学上可接受的盐和抗肿瘤成分的摩尔比为0.1～400。
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【技术特征摘要】
1.利拉萘酯或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
2.利拉萘酯或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述利拉萘酯或其药学上可接受的盐抑制肿瘤细胞的转移和/或迁移和/或粘附和/或侵袭。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、胃癌、恶性胶质瘤、肝癌、结直肠癌、食管癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、甲状腺癌、子宫内膜癌中的至少一种。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述转移包括肺转移、肝转移、淋巴转移、骨转移、脑转移中的至少...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈修平，朱妍妍，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：
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