【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学合成的，具体涉及一种无色无味低盐低硼无金属残留的玻色因的生产方法。
技术介绍
1、玻色因(pro-xylane)，是欧莱雅集团自主研发的化妆品原料商品名，具体组分为羟丙基四氢吡喃三醇溶液(其余组分为水及防腐用醇类化合物，目前较常见的规格为30％浓度溶液)，有效活性物质为羟丙基四氢吡喃三醇。玻色因可以有效促进胶原蛋白合成，抵抗肌肤衰老，改善皮肤细纹。目前国内化妆品原料界将羟丙基四氢吡喃三醇等同称作玻色因。
2、目前相关专利及文献对玻色因的制备方法有很多，但国内的工艺大多是采用碱性金属还原及氢化还原，其分别存在部分问题：1.在生产过程中通过碱性金属化合物还原会导致有大量的盐产生且难以去除。2.使用金属催化剂氢化还原会导致产品有重金属残留。3.多数制备方法难以控制异构体比例。
3、有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的技术问题，本专利技术提供一种玻色因的生产方法。本专利技术提供了一种已经易于放大，三废较低，成本较低的大量制备无色、无味、无金属残留、低硼酸盐的玻色因制备方法，该方法可提供任意异构体比例的玻色因产品。
2、为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
3、本专利技术合成路线如下所示：
4、
5、一种玻色因的制备方法，所述制备方法包含下列步骤：
6、(1)以d-木糖、乙酰丙酮为原料，无机碱作为催化剂制备中间体2；
7、(2)使
8、(3)使中间体3在碱催化下脱去乙酰基，粗产物重结晶，得到中间体4；
9、(4)使中间体4在反应溶剂中、酸存在下与硼氢化钠进行还原反应，得到羟丙基四氢吡喃三醇；反应溶液过滤除盐，将溶剂置换为水得到羟丙基四氢吡喃三醇水溶液，将羟丙基四氢吡喃三醇水溶液与离子交换树脂进行离子交换，得到玻色因溶液。
10、本专利技术玻色因的制备方法还可以包括：
11、(5)将玻色因水溶液的溶剂置换为醇，降温至-5～5℃，析出固体，得到玻色因。
12、进一步的，步骤(1)中d-木糖、乙酰丙酮、无机碱的摩尔比为1∶1.1～2.5∶1.1～2.5，优选为1∶1.2～2.0∶1.2～2.0。
13、进一步的，步骤(1)中无机碱选自氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐中的至少一种；优选的，无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的至少一种。
14、进一步的，步骤(1)中，反应溶剂选自醇类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烃中的至少一种；优选的，反应溶剂选自甲醇、乙醇、乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的至少一种。
15、进一步的，步骤(1)中，反应温度为20～60℃，优选为30～50℃；反应时间为1～8小时，优选为1～4小时。
16、进一步的，步骤(1)中，反应后，调节溶液ph到7～8。优选的，用酸诸如冰醋酸、盐酸、硫酸调节溶液ph到7～8。
17、进一步的，步骤(1)中，在15～25℃条件下，将d-木糖、乙酰丙酮加入到反应溶剂中，加入无机碱，20～60℃下搅拌反应；反应结束后，调节ph到7～8，减压除去有机相中的溶剂，得到中间体2。
18、进一步的，步骤(2)中，中间体2、三乙胺、乙酸酐的摩尔比为1∶2～6∶2～6，优选为1∶3～5∶3～5。
19、进一步的，步骤(2)中还可以加入4-二甲氨基吡啶；中间体2、4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.01～0.1，优选为1∶0.03～0.06。
20、进一步的，步骤(2)中，反应溶剂选自醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烃中的至少一种；优选的，反应溶剂选自乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的至少一种。
21、进一步的，步骤(2)中，反应温度为20～50℃，优选为室温；反应时间为1～12小时，优选为2～8小时。
22、进一步的，步骤(2)中，反应结束后使用纯化水洗涤有机相，以除去盐和三乙胺。
23、进一步的，步骤(2)中，向反应溶剂中加入中间体2、三乙胺和任选的4-二甲氨基吡啶，控温0～10℃，缓慢滴加乙酸酐，20～50℃下反应1～12小时后，使用纯化水洗涤有机相，有机相浓缩得到中间体3。
24、进一步的，步骤(3)中，中间体3、碱的摩尔比为1∶0.005～0.05，优选为1∶0.01～0.02。
25、进一步的，步骤(3)中，碱选自氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐中的至少一种；优选的，碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的至少一种。
26、进一步的，步骤(3)中，反应溶剂选自醇类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烃中的至少一种；优选的，反应溶剂选自甲醇、乙醇、乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的至少一种。
27、进一步的，步骤(3)中，反应温度为20～60℃，优选为室温；反应时间为1～8小时，优选为1～6小时。
28、进一步的，步骤(3)中，重结晶时的溶剂选自糖类化合物常用结晶溶剂，例如甲醇、乙醇、异丙醇。
29、进一步的，步骤(3)中，将中间体3加入至反应溶剂中，加入碱，20～60℃反应1～8小时，将有机相浓缩，重结晶得到中间体4。
30、进一步的，步骤(4)中，中间体4、酸、硼氢化钠的摩尔比为1∶0.1～1∶0.3～0.8。优选的，中间体4、酸的摩尔比为1∶0.1、1∶0.2、1∶0.3、1∶0.4、1∶0.5、1∶0.6、1∶0.7、1∶0.8、1∶0.9、1∶1.0；中间体4、硼氢化钠的摩尔比为1∶0.3、1∶0.4、1∶0.5、1∶0.6、1∶0.7、1∶0.8。因此，中间体4、酸、硼氢化钠的摩尔比优选为1∶0.2～1.0∶0.4～0.6。
31、进一步的，步骤(4)中，反应溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇。
32、进一步的，步骤(4)中，中间体4与反应溶剂的比例为1mol∶500～3000ml，优选为1mol∶800～1200ml。
33、进一步的，步骤(4)中，酸包括有机酸和无机酸。所述有机酸包括醋酸、乙二酸。所述无机酸包括盐酸、硫酸。
34、进一步的，步骤(4)中，反应温度为-10～60℃，优选为0～30℃，更优选为室温。反应温度对于产品构型比例有一定影响，可精确控制产品构型比例在室温条件下比例的上下5％以内调整。
35、进一步的，步骤(4)中，反应时间为1～10小时，优选为1～6小时。
36、进一步的，步骤(4)中，离子交换树脂包括阴离子交换树脂、阳离子交换树脂、除硼用离子交换树脂及任选的金属离子交换树脂。
37、进一步的，步骤(5)中，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇。
38、进一步的，步骤(5)中，降温至0℃。
39、进一步的，本专利技术中，所述玻色因产品(包括本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种玻色因的制备方法，所述制备方法包含下列步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，中间体2、三乙胺、乙酸酐的摩尔比为1∶2～6∶2～6，优选为1∶3～5∶3～5。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中还可以加入4-二甲氨基吡啶；中间体2、4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.01～0.1，优选为1∶0.03～0.06。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，向反应溶剂中加入中间体2、三乙胺和任选的4-二甲氨基吡啶，控温0～10℃，缓慢滴加乙酸酐，20～50℃下反应1～12小时后，使用纯化水洗涤有机相，有机相浓缩得到中间体3。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，中间体3、碱的摩尔比为1∶0.005～0.05，优选为1∶0.01～0.02；碱选自氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐中的至少一种；优选的，碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾中
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，中间体4、酸、硼氢化钠的摩尔比为1∶0.1～1∶0.3～0.8，优选为1∶0.2～1.0∶0.4～0.6。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，反应溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇；酸包括有机酸和无机酸；所述有机酸包括醋酸、乙二酸；所述无机酸包括盐酸、硫酸。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，反应温度为-10～60℃，优选为-0～30℃。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述玻色因产品中β位S、R构型的比例随意可调，其中S构型的比例可以为30％～100％。
...【技术特征摘要】
1.一种玻色因的制备方法，所述制备方法包含下列步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，中间体2、三乙胺、乙酸酐的摩尔比为1∶2～6∶2～6，优选为1∶3～5∶3～5。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中还可以加入4-二甲氨基吡啶；中间体2、4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.01～0.1，优选为1∶0.03～0.06。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，向反应溶剂中加入中间体2、三乙胺和任选的4-二甲氨基吡啶，控温0～10℃，缓慢滴加乙酸酐，20～50℃下反应1～12小时后，使用纯化水洗涤有机相，有机相浓缩得到中间体3。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，中间体3、碱的摩尔比为1∶0...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁志法，杨文，杨赫，户超群，
申请(专利权)人：国药国际医药科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：
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