【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种3-羟基丹参酮iia的制备方法。
技术介绍
1、3alpha-羟基丹参酮iia主要是从丹参药材饮片提取，其含量很低。经研究发现，3alpha-羟基丹参酮iia也具有多种药理活性，如对心脑血管疾病具有保护作用，可以扩张血管，降低血压，抑制血小板聚集等。文献（development and structure–activityrelationships of tanshinones as selective 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1inhibitors，xu deng等，natural products and bioprospecting (2022)）还报道了3alpha-羟基丹参酮iia 及以此为中间体制备的衍生物对 3t3-l1脂肪细胞和ob/ob小鼠肝脏中的11β-hsd1有抑制效果，可作为抗糖尿病药物进一步研究。cn109824753a中还公开了以3alpha-羟基丹参酮iia为中间体制备的化合物对吲哚胺2,3-双加氧酶ido和色氨酸2,3-双加氧酶具有显著的抑制作用，可用于制备ido或者too介导的疾病的药物。cn 110859845b还公开了以3alpha-羟基丹参酮iia为中间体在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用。
2、然而现有技术中3alpha-羟基丹参酮iia主要是天然产物中提取得到，人工合成方法较少。cn109824753a中公开了丹参酮iia以四氯化碳为溶剂、在nbs和aibn存在下制备去氢丹参酮iia，收率27%，随后cn1026038
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中制备3-羟基丹参酮iia的方法收率较低，操作繁琐和危险性高。为此，本专利技术提供了一种3-羟基丹参酮iia的制备方法。该方法具有收率高、操作方便安全的优点。
2、本专利技术提供了一种如式ii所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，在酸的存在下，将如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物进行如下所示的反应，得到如式ii所示的化合物；
3、；
4、其中，*标记的碳原子为r构型、s构型或者r构型与s构型的混合；
5、所述酸与所述如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物的摩尔比为(12-25):1。
6、在一些实施方案中，所述如式i所示丹参酮iia磺酸钠衍生物为
7、，所述如式ii所示的化合物为。
8、在一些实施方案中，所述溶剂为腈类和/或醚类溶剂，较佳地所述溶剂为乙腈或1,4-二氧六环。
9、在一些实施方案中，所述如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物与所述溶剂的摩尔体积比为（0.005-0.2）mol/l，较佳地，所述如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物与所述溶剂的摩尔体积比为（0.01-0.05）mol/l，更佳地，所述如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物与所述溶剂的摩尔体积比为0.02 mol/l或0.04 mol/l。
10、在一些实施方案中，所述酸选自有机酸和/或无机酸，例如硫酸、盐酸和对甲苯磺酸中的一种多种。
11、在一些实施方案中，所述硫酸以1-15mol/l的硫酸水溶液的形式参与所述反应，较佳地，所述硫酸以1.8mol/l或9.0mol/l的硫酸水溶液的形式参与所述反应。
12、在一些实施方案中，所述盐酸以1-12mol/l的盐酸水溶液的形式参与所述反应，较佳地，所述盐酸以1.8mol/l或12.0mol/l的盐酸水溶液的形式参与所述反应。
13、在一些实施方案中，所述酸与所述如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物的摩尔比为(15-20):1，例如18:1。
14、在一些实施方案中，所述溶剂为乙腈，所述酸为对甲苯磺酸或12.0mol/l的盐酸水溶液；所述酸与所述丹参酮iia磺酸钠衍生物的摩尔比为18:1。
15、在一些实施方案中，所述溶剂为1,4-二氧六环，所述酸为12.0mol/l的盐酸水溶液或9.0mol/l的硫酸水溶液；所述酸与所述丹参酮iia磺酸钠衍生物的摩尔比为18:1。
16、在一些实施方案中，所述反应的温度为60-80℃，较佳地，所述反应的温度为70℃。
17、在一些实施方案中，所述反应的进程可以本领域此类反应常规的监测方法（例如hplc、tlc或lc-ms）进行监测，以所述如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物消失或者不再反应作为反应的终点，例如，所述反应的反应时间为2-6小时。
18、在一些实施方案中，所述反应的反应物料由所述溶剂、酸和如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物组成。
19、在一些实施方案中，所述如式ii所示的化合物的制备方法包括以下步骤（a）和步骤（b）：
20、（a）将所述溶剂和所述如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物进行混合，得到一混合液；
21、（b）将所述酸与步骤（a）中得到的混合液进行混合，进行反应，得到所述如式ii所示的化合物。
22、所述反应结束后还包括本领域此类反应常规的后处理步骤，例如所述后处理步骤包括浓缩、萃取、干燥和纯化。
23、在一些实施方案中，所述浓缩为减压蒸馏。
24、在一些实施方案中，所述萃取的溶剂为二氯甲烷。
25、在一些实施方案中，所述干燥的干燥剂为无水硫酸钠或者无水硫酸镁。
26、在一些实施方案中，所述纯化为硅胶板或硅胶柱纯化，所述纯化的洗脱液可为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，二氯甲烷和甲醇的体积比可为(10-50):1，例如30:1。
27、在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
28、本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
29、本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术提供了一种3-羟基丹参酮iia的制备方法，该制备方法收率或纯度较高。
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1.一种如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，在酸的存在下，将如式I所示的丹参酮IIA磺酸钠衍生物进行如下所示的反应，得到如式II所示的化合物；
2.如权利要求1所述的如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，其满足如下一个或多个条件：
3.如权利要求2所述的如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，其满足如下一个或多个条件：
4.如权利要求3所述的如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，
5.如权利要求1所述的如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，其满足如下一个或两个条件：
6.如权利要求1所述的如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述的如式II所示的化合物的制备方法包括以下步骤（a）和步骤（b）：
7.如权利要求1-6任一项中所述的如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述反应还包括后处理步骤，所述后处理步骤包括浓缩、萃取、干燥和纯化。
8.如权利要求7所述的如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：<...
【技术特征摘要】
1.一种如式ii所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，在酸的存在下，将如式i所示的丹参酮iia磺酸钠衍生物进行如下所示的反应，得到如式ii所示的化合物；
2.如权利要求1所述的如式ii所示的化合物的制备方法，其特征在于，其满足如下一个或多个条件：
3.如权利要求2所述的如式ii所示的化合物的制备方法，其特征在于，其满足如下一个或多个条件：
4.如权利要求3所述的如式ii所示的化合物的制备方法，其特征在于，
5.如权利要求1所述的如式ii所示的化合物的制备方法，其特征在于，其满足如下一个或两个条件：
6.如权利要求1所述的如式ii所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：俞伟，吴良，田萍萍，曹娇娇，张誉心，江锡铭，施国健，
申请(专利权)人：上海上药第一生化药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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