【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种治疗鼻炎的鼻腔给药制剂、制备方法及用途。
技术介绍
1、氯雷他定系阿扎他定的衍生物，为长效三环抗组胺药，对治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、湿疹、接触性皮炎等过敏性皮肤病有很好的疗效，其中以抗过敏作用最为引人注目。近年来对于应用于治疗抗过敏方面的研究引起越来越多研究者的兴趣。但由于氯雷他定在水中几乎不溶，有效利用率低且通过口服给药方式易产生胃肠道的不良反应和肝功能的损伤，从而限制了它在临床上的作用。将氯雷他定制成鼻腔给药制剂，就可以避免首过效应，提高生物利用率，同时避免胃肠道不良反应和肝功能损伤，加快起效时间。
2、美国专利技术专利us9993468b2公开了局部应用药物组合物，一种药物组合物包含ph为5至7.5的溶液，包括氯雷他定和/或地氯雷他定，该组合物适用于治疗例如过敏性鼻炎和过敏性结膜炎。该药物组合物中含有聚乙二醇、丙二醇、非离子嵌段共聚物和聚氧乙烯失水山梨糖醇酐单月桂酸酯和/或单油酸酯，该组合物中辅料种类较多，且该组合物中氯雷他定的浓度较低，其治疗过敏性鼻炎的效果有待进一步提高。
3、中国专利技术专利申请cn110693816a公开了氯雷他定鼻腔原位凝胶及其制作方法，该氯雷他定鼻腔原位凝胶，包括如下组分：氯雷他定7.6 mg/ml、结冷胶3mg/ml、海藻酸钠2mg/ml、hpmc2 mg/ml、吐温80 1 mg/ml、乙醇1ml/ml，余量为去离子水；以结冷胶和海藻酸钠为凝胶基质，并对凝胶的粘度、成胶时间、凝胶强度、药物含量、黏附力、稳定性和体外释药等方面进行研究，
4、因此亟需提供一种可提高氯雷他定在水溶液中的溶解度、对鼻纤毛刺激性较小、治疗效果好、制剂稳定的用于治疗鼻炎的鼻腔给药制剂。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种新的含氯雷他定的鼻腔给药制剂及其制备方法和应用。经研究发现，聚乙二醇的具体组成、促渗剂的具体组成对氯雷他定给药后的血药浓度具有显著影响，本专利技术提供的鼻腔给药制剂显示出药物吸收迅速，对鼻黏膜刺激性小，稳定性高，且生物利用度高的特点，优于已知报道的氯雷他定鼻腔给药制剂。
2、本专利技术的第一个方面提供一种鼻腔给药制剂，以制剂总重量为100%计，所述鼻腔给药制剂包括以下重量百分比的组分：氯雷他定0.15-5%，聚乙二醇（peg）3-20%，促渗剂0.5-1%；其中，所述聚乙二醇选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的至少两种；所述促渗剂选自月桂醇硫酸钠、胆酸衍生物、牛磺酸、透明质酸、聚氧乙烯月桂醇醚、1-麻黄碱、d-麻黄碱、1-伪麻黄碱、d-伪麻黄碱中的至少两种。
3、优选地，所述促渗剂选自月桂醇硫酸钠、胆酸衍生物、牛磺酸、透明质酸、聚氧乙烯月桂醇醚中的至少两种。
4、优选地，以制剂总重量为100%计，所述鼻腔给药制剂包括以下重量百分比的组分：氯雷他定1-3%，聚乙二醇8-15%，促渗剂0.5-1%。
5、优选地，以制剂总重量为100%计，所述鼻腔给药制剂包括以下重量百分比的组分：氯雷他定1.5%，聚乙二醇12%，促渗剂0.8%。
6、优选地，所述氯雷他定与促渗剂的质量比为1.5-2：1。
7、优选地，所述聚乙二醇与促渗剂的质量比为12-18：1。
8、优选地，所述鼻腔给药制剂为喷雾剂、滴鼻剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂或乳剂。
9、优选地，所述鼻腔给药制剂组分还包括ph缓冲剂、增稠剂、防腐剂、抗氧剂、螯合剂、芳香剂和渗透压调节剂中的至少一种。
10、优选地，所述ph缓冲剂选自醋酸缓冲盐、柠檬酸缓冲盐、碳酸缓冲盐和磷酸缓冲盐中的一种，所述ph缓冲剂浓度为0.25mol/l-0.5mol/l，将鼻腔给药制剂的最终ph值调至5.5-7.0。
11、优选地，所述增稠剂选自黄原胶、阿拉伯胶、西黄芪胶和脱乙酰壳多糖中的至少一种，所述增稠剂用量在鼻腔给药制剂中的重量占比为0.1-0.5%。
12、优选地，所述防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、苯甲酸及其盐、山梨酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、醋酸洗必泰、硫柳汞及季铵化合物类阳离子表面活性剂中的至少一种；所述防腐剂在鼻腔给药制剂中的重量占比为0.01-0.05%。
13、优选地，所述芳香剂选自桂皮醛、香草醛和薄荷油中的至少一种；所述芳香剂在鼻腔给药制剂中的重量占比为0.01-0.05%。
14、优选地，所述抗氧剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、硫脲、半胱氨酸、生育酚和卵磷脂中的至少一种；所述抗氧剂在鼻腔给药制剂中的重量占比为0.3％-2％。
15、优选地，所述螯合剂选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸和酒石酸中的至少一种；所述螯合剂在鼻腔给药制剂中的重量占比为0.01％-0.03％。
16、优选地，所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、乳糖、甘露糖、甘露醇中的至少一种；所述渗透压调节剂在鼻腔给药制剂中的重量占比为0.6％-1.2％。
17、本专利技术的第二个方面涉及上述鼻腔给药制剂的制备方法，所述制备方法可按本领域常规方法制备，例如将氯雷他定、聚乙二醇、促渗剂，及必要或选择性地，和其它药用辅料搅拌混合，即得。
18、优选地，上述鼻腔给药制剂的所述制备方法为：
19、（1）将聚乙二醇混合，将氯雷他定溶解在聚乙二醇中，得到溶液a；
20、（2）向溶液a中加入促渗剂、其他辅料，搅拌混合，即得。
21、本专利技术的第三个方面涉及上述鼻腔给药制剂在制备治疗鼻炎药物中的应用。
22、优选地，所述鼻炎包括急性鼻炎、慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、萎缩性鼻炎、血管运动性鼻炎。
23、相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术通过对鼻腔给药制剂溶剂及促渗剂的筛选，得到的鼻腔给药制剂对鼻纤毛刺激性较小、起效快且生物利用度高、制剂稳定，可有效用于治疗鼻炎。
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1.一种鼻腔给药制剂，以制剂总重量为100%计，所述鼻腔给药制剂包括以下重量百分比的组分：氯雷他定0.15-5%，聚乙二醇3-20%，促渗剂0.5-1%；其中，所述聚乙二醇选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的至少两种，所述促渗剂选自月桂醇硫酸钠、胆酸衍生物、牛磺酸、透明质酸、聚氧乙烯月桂醇醚、1-麻黄碱、d-麻黄碱、1-伪麻黄碱、d-伪麻黄碱中的至少两种。
2.根据权利要求1所述的鼻腔给药制剂，其特征在于，所述促渗剂选自月桂醇硫酸钠、胆酸衍生物、牛磺酸、透明质酸、聚氧乙烯月桂醇醚中的至少两种。
3.根据权利要求1所述的鼻腔给药制剂，其特征在于，以制剂总重量为100%计，所述鼻腔给药制剂包括以下重量百分比的组分：氯雷他定1-3%，聚乙二醇8-15%，促渗剂0.5-1%。
4.根据权利要求1所述的鼻腔给药制剂，其特征在于，以制剂总重量为100%计，所述鼻腔给药制剂包括以下重量百分比的组分：氯雷他定1.5%，聚乙二醇12%，促渗剂0.8%。
5.根据权利要求1所述的鼻腔给药制剂，其特征在于，所述氯雷他定、
6.根据权利要求1-5任一项所述的鼻腔给药制剂，其特征在于，所述鼻腔给药制剂为喷雾剂、滴鼻剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂或乳剂。
7.根据权利要求1-5任一项所述的鼻腔给药制剂，其特征在于，所述鼻腔给药制剂组分还包括pH缓冲剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂、抗氧剂、螯合剂、芳香剂和渗透压调节剂中的至少一种。
8.一种根据权利要求1-5任一项所述的鼻腔给药制剂的制备方法，所述制备方法为：
9.一种根据权利要求1-7任一项所述的鼻腔给药制剂或根据权利要求8所述的制备方法制备得到的鼻腔给药制剂在制备治疗鼻炎药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述鼻炎包括急性鼻炎、慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、萎缩性鼻炎、血管运动性鼻炎。
...【技术特征摘要】
1.一种鼻腔给药制剂，以制剂总重量为100%计，所述鼻腔给药制剂包括以下重量百分比的组分：氯雷他定0.15-5%，聚乙二醇3-20%，促渗剂0.5-1%；其中，所述聚乙二醇选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的至少两种，所述促渗剂选自月桂醇硫酸钠、胆酸衍生物、牛磺酸、透明质酸、聚氧乙烯月桂醇醚、1-麻黄碱、d-麻黄碱、1-伪麻黄碱、d-伪麻黄碱中的至少两种。
2.根据权利要求1所述的鼻腔给药制剂，其特征在于，所述促渗剂选自月桂醇硫酸钠、胆酸衍生物、牛磺酸、透明质酸、聚氧乙烯月桂醇醚中的至少两种。
3.根据权利要求1所述的鼻腔给药制剂，其特征在于，以制剂总重量为100%计，所述鼻腔给药制剂包括以下重量百分比的组分：氯雷他定1-3%，聚乙二醇8-15%，促渗剂0.5-1%。
4.根据权利要求1所述的鼻腔给药制剂，其特征在于，以制剂总重量为100%计，所述鼻腔给药制剂包括以下重量百分比的组分：氯雷他...
【专利技术属性】
技术研发人员：马仁强，成艳君，蔡丽音，田玉婷，
申请(专利权)人：博济医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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