【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药现代化药物制剂领域，具体涉及纳米制剂领域以及神经系统疾病新型药物制剂。
技术介绍
0、技术背景
1、随着人口老龄化趋势日益加重，阿尔茨海默病(ad)、帕金森、癫痫等脑部疾病已严重危害人类健康，然而血脑屏障的存在阻碍药物进入脑部发挥疗效。传统药物递送系统递送效率有限，且众多药物由于其水溶性差、生物半衰期短、生物利用度低等特性限制了其在脑部疾病方面的治疗。如何促进药物透过血脑屏障是防治脑部疾病的关键，更是脑靶向给药系统设计的难点。
2、人参皂苷rg1是人参的主要活性成分，具有促进海马神经发生、提高神经可塑性、增强学习记忆力、抗衰老、抗疲劳、提高免疫力等作用，在防治ad等神经退行性疾病方面应用广泛。然而人参皂苷rg1易溶于水，血脑屏障透过率很低，严重限制了其在神经退行性疾病治疗中的广泛应用。
3、中药石菖蒲具有开窍豁痰、醒神益智、化湿开胃等功效，在中药复方配伍中常用作使药。现代药理研究表明，石菖蒲挥发油类有效成分具有清神益智、保护神经元、提高记忆力和改善认知功能等作用。然而，与人参皂苷rg1易溶于水不同，石菖蒲挥发油(voa)具有高度亲脂性，voa难以与人参皂苷rg1合并于常规制剂形式中。
4、由于血脑屏障的限制，传统的制剂形式和给药途径很难有效地将治疗药物rg1等递送到脑部。因此迫切需要将不同性质的人参皂苷rg1和石菖蒲挥发油活性成分制备成脑靶向制剂，以实现通过脑靶向递送有效治疗阿尔茨海默病的目的。
技术实现思路
1、本
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、本专利技术首先提供一种石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体，所述脂质体由包括如下的原料制备：胆固醇、磷脂、石菖蒲油、人参皂苷rg1。
4、在本专利技术的一种优选实施方案中，胆固醇与磷脂的质量比为1:4-1:7；优选地，胆固醇和磷脂的质量比为1:4、1:4.5、1:5、1:5.5、1:6、1:7。
5、在本专利技术的一种优选实施方案中，石菖蒲油、人参皂苷rg1，以人参皂苷rg1质量与石菖蒲油体积计，人参皂苷:石菖蒲油＝1g:(0.375-2)ml；优选地，所述体积比为1g:0.375ml、1g:0.5625ml、1g:0.75ml、1g:0.818ml、1g:1ml、1g:1.5ml、1g:2ml。
6、在本专利技术的一种优选实施方案中，以胆固醇和磷脂的总质量与石菖蒲油与人参皂苷rg1的总质量计，m(胆固醇与磷脂):m(石菖蒲油与人参皂苷rg1)为1:1-1:7；优选地，所述质量比为1:1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.7、1:1.8、1:1.9、1:2、1:2.2、1:4、1:4.5、1:5、1:5.5、1:6、1:6.5、1:7。
7、在本专利技术的一种优选实施方案中，所述磷脂为氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种。
8、其次，本专利技术提供一种石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体的制备方法，包括如下步骤：
9、取胆固醇、磷脂和石菖蒲油溶于无水乙醇，获得无水乙醇溶液；
10、取人参皂苷rg1溶于超纯水，将所述无水乙醇溶液滴加到含人参皂苷rg1的超纯水中，挥发所述无水乙醇，获得混悬液；
11、所述混悬液超声处理，得到所述石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体。
12、在本专利技术的一种优选实施方案中，先取胆固醇和磷脂溶于无水乙醇，获得无水乙醇溶液；再加入石菖蒲油获得含石菖蒲油的乙醇溶液；
13、在本专利技术的一种优选实施方案中，取人参皂苷rg1溶于超纯水，加热的同时持续搅拌，将所述无水乙醇溶液滴加到含人参皂苷rg1的超纯水/超纯水中，持续搅拌使所述无水乙醇完全挥发，获得混悬液；
14、在本专利技术的一种优选实施方案中，所述人参皂苷rg1溶于超纯水，获得的纯水溶液中人参皂苷rg1的质量浓度为0.12％-0.32％；优选地，所述人参皂苷rg1的质量浓度为0.12％、0.16％、0.24％。
15、在本专利技术的一种优选实施方案中，与胆固醇和磷脂总质量相比，所述无水乙醇以体积计的用量为80-87ml/g。
16、在本专利技术的一种优选实施方案中，所述滴加是用注射器以每秒0.8ml的速度滴加；所述持续搅拌的速度为800r/min；所述加热的温度为40℃；所述加热的时间、所述持续搅拌的时间均为1h。
17、进一步地，所述持续搅拌的设备为数显恒温磁力搅拌器。
18、在本专利技术的一种优选实施方案中，所述超声的时间为25min，所述超声的功率为100w。
19、在本专利技术的一种优选实施方案中，所述超声处理后可以使用滤膜进行过滤，得到所述石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体；所述滤膜包括0.22μm微孔滤膜。
20、本专利技术制得的所述石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体为具有淡蓝色乳光的纳米载药体系。
21、另外，本专利技术还提供一种药物制剂，所述药物制剂包含前述的石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体。
22、在本专利技术的一种优选实施方案中，所述药物制剂为经鼻给药制剂、口服给药制剂、注射给药制剂、缓控释制剂等。
23、另外，本专利技术提供一种石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体在制备预防和/或治疗阿尔兹海默病的药物中的用途。
24、本专利技术的有益效果是：本专利技术提供的石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体及其制备方法，通过合理配置卵磷脂、石菖蒲油、人参皂苷rg1以及胆固醇的组分含量并优化制备工艺，成功实现将亲水药物rg1与疏水药物石菖蒲挥发油同时封装于脂质体。该脂质体能够直接作用于鼻腔，被鼻黏膜吸收入脑，明显提高了石菖蒲油和人参皂苷rg1的生物利用度和入脑量，具有良好脑靶向性；相比于单一溶液有更好的缓释效果。而且，本专利技术制备的石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体在pc12细胞构建的ad细胞模型中体现出良好的治疗效果。
25、与现有技术相比：
26、1、以本专利技术方法制备脂质体提高了石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体的分散性与稳定性，并且该脂质体的粒径＜100nm，能更好的被鼻黏膜吸收，从而提高入脑含量，具有良好脑靶向性。
27、2、本专利技术制备的石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体包封率较现有人参皂苷rg1脂质体高(周洪伟等.星点设计-效应面法优化人参皂苷rg1脂质体的制备工艺[j].中医药信息,2011,28(04):38-41.)，提高制备过程中原料药使用率。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种石菖蒲油-人参皂苷Rg1脂质体，其特征在于，所述脂质体由包括如下的原料制备：胆固醇、磷脂、石菖蒲油、人参皂苷Rg1。
2.如权利要求1所述的石菖蒲油-人参皂苷Rg1脂质体，其特征在于：
3.如权利要求1所述的石菖蒲油-人参皂苷Rg1脂质体，其特征在于：
4.如权利要求1所述的石菖蒲油-人参皂苷Rg1脂质体，其特征在于：
5.如权利要求1所述的石菖蒲油-人参皂苷Rg1脂质体，其特征在于，所述磷脂为氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种。
6.如权利要求1-5任一项所述的石菖蒲油-人参皂苷Rg1脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下工艺步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，与胆固醇和磷脂总质量相比，无水乙醇以体积计的用量为80-87mL/g。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述人参皂苷Rg1溶于超纯水，获得的纯水溶液中人参皂苷Rg1的质量浓度为0.12％～0.32％。
9.一种药物制剂，
10.权利要求1-5任一项所述的石菖蒲油-人参皂苷Rg1脂质体在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体，其特征在于，所述脂质体由包括如下的原料制备：胆固醇、磷脂、石菖蒲油、人参皂苷rg1。
2.如权利要求1所述的石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体，其特征在于：
3.如权利要求1所述的石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体，其特征在于：
4.如权利要求1所述的石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体，其特征在于：
5.如权利要求1所述的石菖蒲油-人参皂苷rg1脂质体，其特征在于，所述磷脂为氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种。
6.如权利要求1-5任一项所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：张彩云，程红艳，单晓晓，高裕，周乐乐，张金薛，张晓倩，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。