抗Trop2抗体和抗5T4抗体-自然杀伤细胞偶联物及其用途制造技术

技术编号：43914038 阅读：5 留言：0更新日期：2025-01-03 13:20

本申请提供了抗Trop2抗体和抗5T4抗体‑自然杀伤细胞偶联物、包含所述偶联物的药物组合物及所述偶联物的医药学用途以及制备方法。

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【技术实现步骤摘要】

本申请大体涉及生物制药领域，具体而言，本申请涉及抗trop2抗体和抗5t4抗体-自然杀伤细胞偶联物、包含所述偶联物的药物组合物及所述偶联物的医药学用途、制备方法等。

技术介绍

1、由于肿瘤的早期症状不明显，有些肿瘤早期发现但后期复发，肿瘤本身恶性程度高等原因，所以晚期肿瘤的病人数量占比较高。目前对于实体瘤，临床上常用的治疗方法包括手术、放疗、化疗、常规生物治疗及中医药治疗等。这些治疗方法常会出现一定的毒副作用。手术切除癌体后，可能伴有不同程度的并发症，且术后存在复发风险。放疗、化疗是毒副作用最大的治疗方式，会对患者身体造成一定程度的损伤。中医药治疗虽然毒副作用小，但往往只是起到辅助的效果。

2、常规生物治疗也存在很多难以避免的毒副作用。但对于晚期实体瘤患者，大部分已不适合手术、放疗或同步放化疗，且经系统性标准治疗失败。

3、因此，本领域亟需针对肿瘤探索新的治疗方式。

技术实现思路

0、专利技术概述

1、第一方面，本申请提供了抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物，所述抗体为抗trop2抗体或其抗原结合片段以及抗5t4抗体或其抗原结合片段，所述抗trop2抗体或其抗原结合片段以及抗5t4抗体或其抗原结合片段均与所述nk细胞通过连接子偶联。

2、第二方面，本申请提供了细胞群，其包含第一方面所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物。

3、第三方面，本申请提供了药物组合物，其包含第一方面所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物或

4、第四方面，本申请提供了第一方面所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物或第二方面所述的细胞群在制备用于治疗个体的肿瘤的药物中的用途。

5、第五方面，本申请提供了治疗个体的肿瘤的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的第一方面所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物或第二方面所述的细胞群或第三方面所述的药物组合物。

6、作为非限制性的实例，本申请提供了以下实施方案：

7、1.抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物，所述抗体为抗trop2抗体或其抗原结合片段以及抗5t4抗体或其抗原结合片段，所述抗trop2抗体或其抗原结合片段以及抗5t4抗体或其抗原结合片段均与所述nk细胞通过连接子偶联。

8、2.如实施方案1所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物，其中所述抗5t4抗体或其抗原结合片段包含:

9、如seq id no:15所示的或与seq id no:15所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的hcdr1，

10、如seq id no:16所示的或与seq id no:16所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的hcdr2，

11、如seq id no:17所示的或与seq id no:17所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的hcdr3，

12、如seq id no:18所示的或与seq id no:18所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的lcdr1，

13、如seq id no:19所示的或与seq id no:19所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的lcdr2，和

14、如seq id no:20所示的或与seq id no:20所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的lcdr3；

15、其中hcdr和lcdr的氨基酸序列根据kabat定义。

16、3.如实施方案1或2所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物，其中所述抗5t4抗体的重链可变区的氨基酸序列如seq id no:11所示或与seq id no:11所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性，轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:13所示或与seq id no:13所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性。

17、4.如实施方案1-3中任一项所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物，其中所述trop2抗体包含:

18、如seq id no:5所示的或与seq id no:5所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的hcdr1，

19、如seq id no:6所示的或与seq id no:6所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的hcdr2，

20、如seq id no:7所示的或与seq id no:7所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的hcdr3，

21、如seq id no:8所示的或与seq id no:8所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的lcdr1，

22、如seq id no:9所示的或与seq id no:9所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的lcdr2，和

23、如seq id no:10所示的或与seq id no:10所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性的lcdr3；

24、其中hcdr和lcdr的氨基酸序列根据kabat定义。

25、5.如实施方案1-4中任一项所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物，其中所述trop2抗体的重链可变区的氨基酸序列如seq id no:1所示或与seq id no:1所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性，轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:3所示或与seq id no:3所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性。

26、6.如实施方案1-5中任一项所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物，其中所述抗5t4抗体和所述trop2抗体独立地为全长抗体，任选地，所述抗5t4抗体的重链恒定区的氨基酸序列如seq id no:12所示或与seq id no:12所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性，轻链恒定区的氨基酸序列如seq id no:14所示或与seq id no:14所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性。

27、7.如实施方案1-6中任一项所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物，其中所述抗5t4抗体和所述trop2抗体独立地为全长抗体，任选地，其中所述抗trop2抗体的重链恒定区的氨基酸序列如seq id no:2所示或与seq id no:2所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性，轻链恒定区的氨基酸序列如seq id no:4所示或与seq id no:4所示序列具有至少80％、85％、90％、95％或99％同一性。

<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗体-自然杀伤细胞(NK细胞)偶联物，所述抗体为抗Trop2抗体或其抗原结合片段以及抗5T4抗体或其抗原结合片段，所述抗Trop2抗体或其抗原结合片段以及抗5T4抗体或其抗原结合片段均与所述NK细胞通过连接子偶联。

2.细胞群，其包含权利要求1所述的抗体-自然杀伤细胞(NK细胞)偶联物。

3.药物组合物，其包含权利要求1所述的抗体-自然杀伤细胞(NK细胞)偶联物或权利要求2所述的细胞群，以及药学可接受的载体。

4.权利要求1所述的抗体-自然杀伤细胞(NK细胞)偶联物或权利要求2所述的细胞群在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。

5.治疗个体的肿瘤的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的权利要求1所述的抗体-自然杀伤细胞(NK细胞)偶联物或权利要求2所述的细胞群或权利要求3所述的药物组合物。

【技术特征摘要】

1.抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物，所述抗体为抗trop2抗体或其抗原结合片段以及抗5t4抗体或其抗原结合片段，所述抗trop2抗体或其抗原结合片段以及抗5t4抗体或其抗原结合片段均与所述nk细胞通过连接子偶联。

2.细胞群，其包含权利要求1所述的抗体-自然杀伤细胞(nk细胞)偶联物。

3.药物组合物，其包含权利要求1所述的抗体-自然杀伤细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗振伟，梅双，王聪，陆欢，吴丽琴，许新玥，王国军，边金铎，宋妍，
申请(专利权)人：英百瑞杭州生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：

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