【技术实现步骤摘要】
本公开涉及通过颅外施用梭菌衍生物治疗癫痫发作的方法和抑制局灶性癫痫发作发展为全身性癫痫发作的方法。
技术介绍
1、癫痫发作通常与异常的阵发性脑电活动有关。癫痫发作的临床表现可包括由患者或观测器感知到的意识和运动、感觉、自主性或精神性事件的改变。通常，癫痫发作导致暂时性意识丧失、抽搐、肌张力改变、异常运动和/或神志恍惚。癫痫发作可具有许多原因，例如药物、高热、颅脑损伤、遗传病因学、传染病、代谢紊乱、中风和其他疾病。复发性无诱因癫痫发作定义了被称为癫痫的神经系统综合征。癫痫发作可以通过观察或通过记录脑电活动，如脑电图(eeg)来诊断。
2、基于患者或观察者感知的症状和/或伴随癫痫发作的脑电活动的模式将癫痫发作分为三类。广义地说，癫痫发作可分为局灶性的、全身性的和未分类的。
3、局灶性(也称为“部分”)癫痫发作是那些在初始症状学或eeg检查结果表明仅在一个大脑半球的一部分中发作的癫痫发作。值得注意的是，局灶性癫痫发作通常仅在一个半球的少量皮质中出现无症状的异常脑电活动。根据它们非常局限性的发作，局灶性癫痫发作扩散到半球内的相邻皮质区域，此时患者或观测器会感知到它们。
4、全身性癫痫发作是那些初始症状学或eeg检查结果表明超出两个大脑半球的最小受累的癫痫发作，并且可以细分为惊厥性癫痫发作和非惊厥性癫痫发作。
5、全身性癫痫发作的另一种亚分类是原发性全身性且从两个半球同时出现的癫痫发作，以及继发性全身性且在一个半球中局灶性出现然后扩散涉及另一个半球的癫痫发作。第三类，未分类的癫痫发作，包括由
6、癫痫影响世界人口的1％。在患有经历局限性(局灶性或部分性)癫痫发作的癫痫个体中，意识可能会受到干扰，并且可能出现不同程度的记忆缺失，但是癫痫发作不会导致意识丧失。然而，局灶性癫痫发作可以发展为继发性全身性癫痫发作，在这种情况下，个体会丧失意识。临床上，全身性和双侧癫痫发作被认为是更危险的，因为它们有更大可能发生损伤和癫痫发作后并发症。在流行病学上，近一半的所有被诊断患有癫痫的成年人至少经历一次全身性或双侧癫痫发作，约25％的癫痫患者经常经历全身性或双侧癫痫发作。目前对癫痫和其他癫痫发作的治疗包括抗癫痫药(aed)。然而，标准护理药物疗法对于许多患者并不完全有效并且可导致不希望的副作用。
技术实现思路
0、专利技术概述
1、一方面，提供了治疗与癫痫症相关的癫痫发作的方法。所述方法包括向患有癫痫症的受试者以治疗癫痫发作的有效量施用梭菌衍生物，所述梭菌衍生物在颅外施用于至少一个给药位点。
2、在一个实施方案中，提供了治疗癫痫的方法。所述方法包括向患有癫痫的受试者施用治疗有效量的梭菌衍生物，所述梭菌衍生物在颅外施用于至少一个给药位点。
3、在一个实施方案中，提供了一种治疗先兆癫痫发作(或癫痫先兆)症状的方法。所述方法包括向患有先兆癫痫发作(或癫痫先兆)症状的受试者施用治疗有效量的梭菌衍生物，所述梭菌衍生物在颅外施用于至少一个给药位点。
4、在一个实施方案中，梭菌衍生物通过注射途径施用，所述注射途径选自肌肉外注射、皮下注射、真皮下注射或皮内注射。
5、在一个实施方案中，通过注射到头皮来施用梭菌衍生物。
6、在一个实施方案中，将梭菌衍生物施用于头皮的颈区(cervical region)内的缝线。在一个实施方案中，梭菌衍生物施用于人字缝、顶乳缝、枕骨缝或其组合处或者附近。在一个替代性实施方案中，将梭菌衍生物施用于头皮的颈区内的肌肉。在另一个实施方案中，将梭菌衍生物施用于颈区内的颈神经。在另一个替代性实施方案中，将梭菌衍生物施用于颈区的三叉神经。
7、在另一个实施方案中，将梭菌衍生物施用于患者颅骨上的至少一条缝线。在一个实施方案中，将梭菌衍生物施用于颈神经。在另一个实施方案中，将梭菌衍生物施用于三叉神经。在另一个实施方案中，将梭菌衍生物施用于患者颅骨上的肌肉。
8、在另一个实施方案中，所述方法包括将梭菌衍生物施用到一个以上的给药位点。在示例性实施方案中，给药位点的数目在2-8之间。
9、在一个实施方案中，所述至少一个给药位点大致沿着人字缝。
10、在另一个实施方案中，所述至少一个给药位点大概在人字缝和矢状缝的连接处。
11、在另一个实施方案中，所述至少一个给药位点在颅骨的任一缝线附近和/或大致沿着所述缝线，所述缝线选自例如额缝、鳞缝、冠状缝、人字缝、枕乳缝、顶乳缝和矢状缝。
12、在一个实施方案中，所述至少一个给药位点在由颈神经支配的颅的后头域内。在一个具体的实施方案中，onabotulinumtoxina通过注射施用于由颈神经支配的颅的后头域。
13、在一个实施方案中，所述至少一个给药位点是三叉神经或颈神经附近的任何结构或组织，包括例如筋膜、筋膜下、腱膜、神经外膜、或一般的结缔组织、肌肉、神经和缝线。
14、在其他实施方案中，施用的梭菌衍生物量为了给药至每个给药位点被均匀地分成几部分。在其他实施方案中，在每个给药位点施用梭菌衍生物的一部分量，其中在每个给药位点施用的部分是不相等的。
15、在其他实施方案中，梭菌衍生物是肉毒杆菌神经毒素。在一个实施方案中，肉毒杆菌神经毒素是a型肉毒杆菌毒素、b型肉毒杆菌毒素、c型肉毒杆菌毒素、d型肉毒杆菌毒素或e型肉毒杆菌毒素。
16、在一个实施方案中，肉毒杆菌毒素是a型肉毒杆菌毒素。在一些实施方案中，a型肉毒杆菌毒素选自onabotulinumtoxina、incobotulinumtoxina、abobutulinumtoxina、daxibotulinumtoxina、prabotulinumtoxina及其组合。在一些实施方案中，施用的a型肉毒杆菌神经毒素的量在约1单位至3000单位之间。在一些实施方案中，施用的a型肉毒杆菌神经毒素的量在2单位至200单位之间。在其他一些实施方案中，施用的a型肉毒杆菌神经毒素的量在200单位至500单位之间。在其他实施方案中，施用的肉毒杆菌神经毒素的量大于500单位。
17、在一个实施方案中，肉毒杆菌毒素包括肉毒杆菌毒素复合物。在另一个实施方案中，肉毒杆菌毒素包括纯神经毒素。
18、在一个实施方案中，肉毒杆菌毒素是onabotulinumtoxina，且以约2-200单位的量施用。在一个实施方案中，施用的量被均匀地分到约2-10个给药位点。
19、在其他实施方案中，癫痫发作选自局灶性癫痫发作、肌阵挛性癫痫发作和全身性强直-阵挛性癫痫发作。
20、在另一个实施方案中，癫痫发作与选自癫痫、青少年肌阵挛性癫痫、特发性全身性癫痫和lennox-gastaut综合征的癫痫症有关。
21、在其他实施方案中，癫痫发作是与lennox-gastaut综合征相关的全身性强直-阵挛性癫痫发作。
22、在一个实施方案中，施用梭菌衍生物的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗与癫痫症相关的癫痫发作或用于治疗先兆癫痫发作症状的方法，其包括：
2.权利要求1所述的方法，其中施用包括通过肌肉外注射、皮下注射、真皮下注射或皮内注射施用。
3.权利要求1所述的方法，其中施用包括通过注射施用至受试者的头皮。
4.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中施用是施用至一个以上给药位点。
5.权利要求4所述的方法，其中施用是施用至2-20个给药位点。
6.权利要求5所述的方法，其中所述给药位点大致沿着受试者颅骨上的任一缝线或大致沿着人字缝。
7.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一个给药位点大致在人字缝和矢状缝的连接处。
8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一个给药位点位于由颈神经支配的颅骨的后头域。
9.权利要求4-7中任一项所述的方法，其中所施用的梭菌衍生物的量被均匀地分成几部分用于施用至每个给药位点。
10.权利要求4-7中任一项所述的方法，其中所述梭菌衍生物的量的一部分施用至每个给药位点每个注射位点，其中在每个给药位点
11.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述梭菌衍生物是肉毒杆菌神经毒素。
12.权利要求11所述的方法，其中施用量为约1-3000单位。
13.权利要求11所述的方法，其中所述肉毒杆菌神经毒素是A型肉毒杆菌毒素、B型肉毒杆菌毒素、C型肉毒杆菌毒素、D型肉毒杆菌毒素或E型肉毒杆菌毒素。
14.权利要求11或权利要求13所述的方法，其中所述肉毒杆菌毒素选自onabotulinumtoxinA、abobotulinumtoxinA、
15.权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述肉毒杆菌毒素包括肉毒杆菌神经毒素复合物或纯毒素。
16.权利要求12所述的方法，其中所施用的肉毒杆菌毒素被均匀地分配在约2-10个给药位点中。
17.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癫痫发作是局灶性癫痫发作、肌阵挛性癫痫发作或原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作。
18.权利要求17所述的方法，其中所述癫痫发作与选自癫痫、青少年肌阵挛性癫痫、特发性全身性癫痫和Lennox-Gastaut综合征的癫痫症有关。
19.权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述癫痫发作是与Lennox-Gastaut综合征相关的全身性强直-阵挛性癫痫发作。
20.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述施用是给予用于治疗或控制癫痫发作的口服或静脉内投药法的辅助疗法。
21.一种用于抑制局灶性癫痫发作发展为全身性癫痫发作的方法，其包括：
22.一种用于治疗与癫痫症相关的癫痫发作的方法，其包括：
23.一种用于治疗患有癫痫的受试者的癫痫发作或用于治疗患有先兆癫痫发作(或癫痫先兆)症状的受试者的先兆癫痫发作(或癫痫先兆)症状的方法，其包括：
24.一种用于控制局灶性癫痫发作的方法，其包括：
25.一种用于预防局灶性无症状性癫痫发作发展为局灶性症状性癫痫发作的方法，其包括：
26.权利要求21-25中任一项所述的方法，其中施用包括通过肌肉外注射、皮下注射、真皮下注射或皮内注射施用。
27.权利要求21-25中任一项所述的方法，其中施用包括通过注射施用至受试者的头皮。
28.权利要求21-27中任一项所述的方法，其中施用是施用至一个以上给药位点。
29.权利要求28所述的方法，其中施用是施用至2-20个给药位点。
30.权利要求29所述的方法，其中所述给药位点大致沿着颅骨上的任一缝线或大致沿着人字缝。
31.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一个给药位点大概在人字缝和矢状缝的连接处。
32.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一个给药位点位于由颈神经支配的颅骨的后头域。
33.权利要求28-31中任一项所述的方法，其中所施用的梭菌衍生物的量被均匀地分成几部分用于施用至每个给药位点。
34.权利要求28-31中任一项所述的方法，其中所述梭菌衍生物的量的一部分施用至每个给药位点每个注射位点，其中在每个给药位点施用的部分是不相等的。
35.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述梭菌衍生物是肉毒杆菌神经毒素。
36.权利要求35所述的方法，其中施用量为约1-3000单位。
37.权利要求35所述的方法，其中所述肉毒杆菌神经毒素是A型肉毒杆菌...
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗与癫痫症相关的癫痫发作或用于治疗先兆癫痫发作症状的方法，其包括：
2.权利要求1所述的方法，其中施用包括通过肌肉外注射、皮下注射、真皮下注射或皮内注射施用。
3.权利要求1所述的方法，其中施用包括通过注射施用至受试者的头皮。
4.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中施用是施用至一个以上给药位点。
5.权利要求4所述的方法，其中施用是施用至2-20个给药位点。
6.权利要求5所述的方法，其中所述给药位点大致沿着受试者颅骨上的任一缝线或大致沿着人字缝。
7.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一个给药位点大致在人字缝和矢状缝的连接处。
8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一个给药位点位于由颈神经支配的颅骨的后头域。
9.权利要求4-7中任一项所述的方法，其中所施用的梭菌衍生物的量被均匀地分成几部分用于施用至每个给药位点。
10.权利要求4-7中任一项所述的方法，其中所述梭菌衍生物的量的一部分施用至每个给药位点每个注射位点，其中在每个给药位点施用的部分是不相等的。
11.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述梭菌衍生物是肉毒杆菌神经毒素。
12.权利要求11所述的方法，其中施用量为约1-3000单位。
13.权利要求11所述的方法，其中所述肉毒杆菌神经毒素是a型肉毒杆菌毒素、b型肉毒杆菌毒素、c型肉毒杆菌毒素、d型肉毒杆菌毒素或e型肉毒杆菌毒素。
14.权利要求11或权利要求13所述的方法，其中所述肉毒杆菌毒素选自onabotulinumtoxina、abobotulinumtoxina、
15.权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述肉毒杆菌毒素包括肉毒杆菌神经毒素复合物或纯毒素。
16.权利要求12所述的方法，其中所施用的肉毒杆菌毒素被均匀地分配在约2-10个给药位点中。
17.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癫痫发作是局灶性癫痫发作、肌阵挛性癫痫发作或原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作。
18.权利要求17所述的方法，其中所述癫痫发作与选自癫痫、青少年肌阵挛性癫痫、特发性全身性癫痫和lennox-gastaut综合征的癫痫症有关。
19.权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述癫痫发作是与lennox-gastaut综合征相关的全身性强直-阵挛性癫痫发作。
20.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述施用是给予用于治疗或控制癫痫发作的口服或静脉内投药法的辅助疗法。
【专利技术属性】
技术研发人员：R·伯斯坦，A·M·卡里略，M·F·布林，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：
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