【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医学生物学领域，涉及一类对抗脱发等问题的多肽及相关物及其应用。
技术介绍
1、脱发(hair loss，loss ofhair)是指头发脱落的现象，分为生理性脱发和病理性脱发。其中，生理性脱发是指头发在退行期和休止期正常脱落，以维持正常数量的头发。而病理性脱发是指头发异常或过度的脱落。
2、2017年《中国脱发人群调查报告》数据表明：目前我国脱发人群大约在2亿左右，且每年正在以至少15％的速度不断增加。脱发人群中以男性居多，约为1.3亿。
3、造成脱发的原因很多，遗传因素、免疫因素、精神压力过大、熬夜、药物(如化疗脱发)、环境因素、内分泌紊乱等都会引起脱发。
4、根据病因可将脱发分为压力性脱发、雄激素/脂溢性脱发、病理性脱发、物理/化学性脱发、营养性脱发、肥胖性脱发、遗传性脱发以及瘢痕性脱发等。目前已被美国食品和药物管理局(fda)批准的治疗脱发的药物有两种——米诺地尔和非那雄胺。其中米诺地尔为头皮局部涂抹药物，存在“狂脱期”，见效时间长且有一定的副作用；非那雄胺为口服药物，但其对女性生育有重大隐患，且对绝经后女性无效，因此不建议女性服用。临床上需要开发出更安全、有效、适用于多样人群和多种脱发类型的干预药物。
5、雄激素性脱发(aga)分为男性型(mphl)和女性型(fphl)，是由遗传因素和雄激素的作用引起的。男性和女性在性激素方面的不同使得男性脱发和女性脱发有很大的差异性，在病因、诊断和治疗等方面均有所不同。男性体内雄激素水平较高，睾酮到达毛囊后会被5α-还原酶转
6、雄激素在男性型雄激素性脱发发病机制中的作用已经基本明确，而在女性型雄激素性脱发发病中的作用机制尚不明确，除雄激素外，可能还涉及非雄激素依赖途径，如头皮慢性低度炎症、雄激素不敏感综合征、雌激素不足、甲状腺功能异常、代谢综合征等【参考自“女性雄激素性脱发诊断与治疗中国专家共识(2022版)”】。
技术实现思路
1、就上述
技术介绍
中所提出的针对脱发的治疗瓶颈问题，本专利技术的目的在于提供一类对抗脱发等问题的多肽及其相关物的应用。
2、本专利技术一方面提供一种多肽、多肽衍生肽或多肽以及多肽衍生肽的衍生物在制备治疗压力造成的毛囊衰退和/或脱发、脂溢性的毛囊衰退和/或脱发、压力造成的痤疮和/或皮炎、脂溢性的痤疮和/或皮炎的药物中的用途；
3、所述多肽选自如下seq id no.1-9任一项所示的多肽序列：
4、
5、所述多肽衍生肽为包含上述序列的多肽，或与上述序列同源性高于50％的序列。
6、所述的衍生物为上述多肽或多肽衍生肽经过末端或侧链的修饰后所得产物，或连接用于多肽或蛋白检测或纯化的标签所得到的产物，或经过同位素标记修饰得到的产物；
7、所述修饰所得产物选自经过荧光基团修饰得到的产物，或经过磷酸化修饰得到的产物，或基于二硫键的环化修饰得到的产物，或经过生物素标记修饰得到的产物，或经过光敏剂修饰得到的产物，或叠氮修饰得到的产物，或经过peg修饰得到的产物，或经过甲基化修饰得到的产物，或经过荧光淬灭基团修饰得到的产物，或经过蛋白偶联修饰得到的产物，或经过小分子化合物修饰得到的产物，或经过氨基化修饰、酰胺化修饰、羟基化修饰、羧基化修饰、羰基化修饰、烷基化修饰、乙酰化修饰、酯化修饰、糖基化修饰得到的产物。
8、进一步地，所述末端的修饰选自多肽n端乙酰化修饰和c端的酰胺化修饰。
9、进一步地，所述侧链的修饰选自多肽中氨基酸侧链r基上的修饰。
10、进一步地，所述荧光基团的修饰中所用的荧光染料选自amca、fitc、rhodamine、cy3、cy5、cy5.5、cy7、aie、icg，该修饰可用于荧光检测。
11、进一步地，所述磷酸化修饰选自p-ser、p-thr、p-tyr中的一种或多种的组合。
12、进一步地，所述糖基化修饰选自ser、asn、thr、tyr中的一种或多种的组合。
13、进一步地，所述硝基化修饰选自tyr中的一种或多种的组合。
14、进一步地，所述生物素的标记，所述生物素选自d-生物素、生物素酰肼、光敏生物素和生物素-dutp。
15、进一步地，所述光敏剂修饰，可用于制备光敏感制剂。
16、进一步地，所述叠氮修饰，可用于次级的连接反应。
17、进一步地，所述peg修饰，可用于制备药物载体。
18、进一步地，所述同位素标记中所用的同位素选自13c、14c、14n、15n、2h、3h、18o、32p、32s、34s、35s、36s、35cl、37cl、125i、131i中的一种或多种的组合。
19、所述的多肽及以其为骨架的衍生物可通过一般化学实验室条件自主合成，可通过基因表达出来的含有上述多肽的重组蛋白，也可以由商业化试剂公司工业合成，采用固相法合成多肽，在树脂上不同氨基酸，经过缩合反应定向合成氨基酸链，或是来自不同物种的组织提取物。多肽的衍生物，是在氨基酸完成连接后，再标记上修饰基团。
20、进一步地，所述压力造成的毛囊衰退和或脱发为雌性或雄性受试者的压力造成的毛囊衰退和或脱发；
21、脂溢性的毛囊衰退和/或脱发为雄性或雌性受试者的脂溢性的毛囊衰退和/或脱发；
22、压力造成的痤疮和/或皮炎为雄性或雌性受试者的压力造成的痤疮和/或皮炎；
23、脂溢性的痤疮和/或皮炎为雄性或雌性受试者的脂溢性的痤疮和/或皮炎；
24、本专利技术另一个方面提供了上述多肽与其受体结合并发挥功能的作用。
25、进一步地，所述受体主要是指gpr1。
26、本专利技术另一个方面提供了能够与gpr1受体结合并发挥功能的物质在制备治疗和/或预防压力造成的毛囊衰退和/或脱发、脂溢性的毛囊衰退和/或脱发、压力造成的痤疮和/或皮炎、脂溢性的痤疮和/或皮炎的药物中的用途。
27、进一步地，所述能够与gpr1受体结合并发挥功能的物质为能与gpr1受体结合并触发其下游信号通路的物质；
28、进一步地，所述能够与gpr1受体结合并发挥功能的物质为上述多肽。
29、进一步地，能够与gpr1受体结合并发挥功能的物质，除了上述多肽以外，还包括无机离子类如阳离子/金属离子、阴离子、氢离子；有机分子类如多肽和小分子化合物；蛋白质等生物大分子如酶类、筛选出的与受体结合的肽类；抗体、sirnas、shrnas、反义rna和dna酶或其组合，以及包含sirnas、s本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多肽、多肽衍生肽或多肽以及多肽衍生肽的衍生物在制备治疗压力造成的毛囊衰退和/或脱发、脂溢性的毛囊衰退和/或脱发、压力造成的痤疮和/或皮炎、脂溢性的痤疮和/或皮炎的药物中的用途；
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述压力造成的毛囊衰退和/或脱发为雄性或雌性受试者的压力造成的毛囊衰退和/或脱发；
3.能够与GPR1受体结合并发挥功能的物质在制备治疗和/或预防压力造成的毛囊衰退和/或脱发、脂溢性的毛囊衰退和/或脱发、压力造成的痤疮和/或皮炎、脂溢性的痤疮和/或皮炎的药品中的用途；
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述能够与GPR1受体结合并发挥功能的物质为多肽、多肽衍生肽或多肽以及多肽衍生肽的衍生物，
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述压力造成的毛囊衰退和/或脱发为雄性或雌性受试者的压力造成的毛囊衰退和/或脱发；
6.一种多肽、多肽衍生肽或多肽以及多肽衍生肽的衍生物或者能够与GPR1受体结合并发挥功能的物质在制备对抗、预防和/或治疗毛囊衰退、脱发、痤疮、皮炎的医美用品、化妆品、保健品、食
7.一种能够与GPR1受体结合的物质在制备靶向脑、皮肤、肾上腺、性腺系统的检测试剂中的用途；
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述能够与GPR1受体结合的物质为多肽、多肽衍生肽或多肽以及多肽衍生肽的衍生物；
9.一种能够与GPR1受体结合的物质在制备抑制皮质激素升高，或者抑制皮质激素升高导致的炎性反应和/或毛囊衰退和/或脱发的药品、医美用品、化妆品、保健品、食品、添加剂中的用途；
10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包含治疗有效量的多肽、多肽衍生肽或多肽以及多肽衍生肽的衍生物，和/或能够与GPR1受体结合并发挥功能的物质；
...【技术特征摘要】
1.一种多肽、多肽衍生肽或多肽以及多肽衍生肽的衍生物在制备治疗压力造成的毛囊衰退和/或脱发、脂溢性的毛囊衰退和/或脱发、压力造成的痤疮和/或皮炎、脂溢性的痤疮和/或皮炎的药物中的用途；
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述压力造成的毛囊衰退和/或脱发为雄性或雌性受试者的压力造成的毛囊衰退和/或脱发；
3.能够与gpr1受体结合并发挥功能的物质在制备治疗和/或预防压力造成的毛囊衰退和/或脱发、脂溢性的毛囊衰退和/或脱发、压力造成的痤疮和/或皮炎、脂溢性的痤疮和/或皮炎的药品中的用途；
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述能够与gpr1受体结合并发挥功能的物质为多肽、多肽衍生肽或多肽以及多肽衍生肽的衍生物，
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述压力造成的毛囊衰退和/或脱发为雄性或雌性受试者的压力造成的毛囊衰退和/或脱发；
【专利技术属性】
技术研发人员：张键，杨雅莉，葛磊，杜菲菲，陈杰，肖天霞，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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