【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体地，本专利技术涉及plk2作为抗免疫缺陷病毒感染治疗药物的新靶点及其应用。
技术介绍
1、由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,hiv)引起的获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,aids)被发现至今已近40年。联合抗逆转录病毒治疗(combination antiretroviral therapy,cart)的诞生与发展将aids从一种致命感染转变为了一种可控的慢性疾病——通过有效地抑制病毒复制，降低血浆病毒载量，重建免疫系统，cart显著地改善了hiv感染者的预后。然而，由于hiv能够将自身基因组整合至宿主细胞，形成病毒储存库，导致即便是终生服用cart药物，也不能从根本消除hiv。临床研究表明，hiv感染者在停止服用药物的几周内就能观察到病毒反弹，迫使hiv患者终身服药，以及面临着药物带来各种并发症。因此，寻找一种新的治疗策略和新的药物，以有效地抑制hiv感染是目前研究的重点之一。
2、plk2是丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的一员，目前已发现plk2在维持正常细胞分化、有丝分裂和减数分裂等生理过程中发挥了重要的作用。在病毒感染与免疫的相关研究中，irena zurnic等表明，plk2能够促进泡沫病毒(foamy virus,fv)的整合与复制。fv的衣壳蛋白与宿主plk2的结合促进了fv基因组向宿主染色质的有效整合，确保了病毒在感染细胞中的复制和传播。相较于家族中的其他成员，plk2在病毒增
技术实现思路
1、为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供plk2作为抗免疫缺陷病毒感染治疗药物的新靶点及其在抗免疫缺陷病毒感染治疗药物制备中的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下的技术方案：
3、本专利技术的第一方面提供抑制plk2表达或活性的试剂在制备预防和/或治疗免疫缺陷病毒感染或免疫缺陷病毒相关疾病的药物中的应用。
4、进一步，所述免疫缺陷病毒感染相关疾病包括免疫缺陷病毒感染引起的肺炎、免疫缺陷病毒感染引起的银屑病、免疫缺陷病毒感染引起的特应性皮炎、免疫缺陷病毒感染引起的肠炎。
5、进一步，所述抑制plk2表达的试剂包括抑制plk2基因mrna表达或抑制plk2蛋白表达的试剂。
6、进一步，所述抑制plk2基因mrna表达的试剂包括靶向plk2的sirna，其序列如seq.no.1所示。
7、进一步，所述抑制plk2蛋白活性的试剂包括on1231320。
8、进一步，所述免疫缺陷病毒包括hiv或siv。
9、在一些实施方案中，plk2是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于polo家族成员，在正常细胞分裂中起关键作用。该基因编码的蛋白质在细胞快速分裂过程中发挥重要作用，参与调控细胞周期。在本专利技术的具体实施例中，发现plk2是调控hiv和siv增殖的重要靶点，通过抑制plk2基因表达能够抑制hiv和siv的增殖。
10、在一些实施方案中，所述抑制plk2表达的试剂包括但不限于：抑制plk2蛋白的编码基因的表达或降低该基因的表达水平、降低plk2蛋白活性的试剂，例如，抑制plk2基因表达或降低其表达水平的试剂，这些试剂包括但不限于：抑制plk2基因转录活性的试剂，抑制plk2 mrna转录水平的试剂，促进plk2mrna降解的试剂，针对plk2基因的sirna，针对plk2基因的shrna，抑制plk2 mrna翻译的试剂，特异性识别plk2基因的导向核酸并进行剪切以降低其表达水平的试剂，针对plk2基因的dsrna，针对plk2基因的微小rna，针对plk2基因的反义核酸。在另外一些实施方案中，也可通过给予打靶载体将plk2全基因敲除，从而实现plk2基因表达的抑制或降低。此外，抑制plk2表达的试剂还可以是例如靶向plk2的特异性抗体或具有抑制plk2蛋白活性的小分子化合物。在本专利技术的具体实施方案中，所述抑制plk2表达的试剂为靶向plk2的sirna，其序列如seq id no:1所示；所述抑制plk2活性的试剂为on1231320。
11、在一些实施方案中，也可通过在plk2蛋白中引入突变而使其活性降低。在另一些实施方案中，在plk2蛋白的功能域中引入致其相应活性减弱或丧失的突变。突变可以是1个或数个甚至更多个(例如10个以上、20个以上、30个以上)氨基酸的插入、缺失或取代。可通过给予作用于plk2基因的试剂，使其所编码的plk2蛋白的功能域中存在导致其相关生物学活性减弱或丧失的突变。这类试剂可改变plk2基因的序列，导致其所编码的plk2蛋白存在相应的突变，从而具有减弱的活性或活性的丧失。例如，可通过同源重组技术用突变的plk2基因替换野生型的plk2基因，从而导致表达弱活性或无活性的plk2蛋白。
12、在一些实施方案中，免疫缺陷病毒包括人类免疫缺陷病毒(hiv)、猴免疫缺陷病毒(siv)、牛免疫缺陷病毒(biv)、马传染性贫血病毒(eiav)、山羊关节炎-脑炎病毒(caev)、猫免疫缺陷病毒(fiv)等。其中，hiv是最为人所熟知的免疫缺陷病毒，其主要攻击人体免疫系统，特别是cd4+t淋巴细胞，导致免疫功能逐渐丧失，进而引发各种机会性感染和肿瘤。
13、进一步，本专利技术中所述免疫缺陷病毒感染是指免疫缺陷病毒通过多种途径侵入机体，并在易感的宿主细胞中增殖的过程。机体感染免疫缺陷病毒后，可表现出不同的临床类型。依据有无症状，可分为显性感染和隐性感染。由于侵入机体的免疫缺陷病毒数量较少、毒力较弱或机体的抵抗力较强，免疫缺陷病毒在宿主细胞内增殖，但机体不出现明显的临床症状，称为隐性感染。隐性感染虽不出现临床症状，但免疫缺陷病毒仍在体内增殖并向外界传播病毒，成为重要的传染源，因此对于隐性感染的宿主，也有抗病毒感染的必要。由于侵入机体的免疫缺陷病毒数量较多、毒力较强或是机体的抵抗力较弱，免疫缺陷病毒在宿主细胞内大量增殖，出现明显的临床症状，称为显性感染。
14、本专利技术的第二方面提供一种预防和/或治疗免疫缺陷病毒感染或免疫缺陷病毒感染相关疾病的药物组合物。
15、进一步，所述药物组合物包含抑制plk2表达或活性的试剂。
16、进一步，所述抑制plk2表达的试剂包括抑制plk2基因mrna表达或抑制plk2蛋白表达的试剂。
17、进一步，所述抑制plk2基因mrna表达的试剂包括靶向plk2的sirna，其序列如seq.no.1所示。
18、进一步，所述抑制plk2蛋白活性的试剂包括on1231320。
19、进一步，所述免疫缺陷病毒包括hiv或siv。
20、优选地，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。
21、在一些实施方案中，所述药学上可接受的载体和/或辅料包括但不限于：本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抑制PLK2表达或活性的试剂在制备预防和/或治疗免疫缺陷病毒感染或免疫缺陷病毒感染相关疾病的药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制PLK2表达的试剂包括抑制PLK2基因mRNA表达或抑制PLK2蛋白表达的试剂；
3.一种预防和/或治疗免疫缺陷病毒感染或免疫缺陷病毒感染相关疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含抑制PLK2表达或活性的试剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述抑制PLK2表达的试剂包括抑制PLK2基因mRNA表达或抑制PLK2蛋白表达的试剂；
5.抑制PLK2表达或活性的试剂在制备体外抑制免疫缺陷病毒增殖的试剂中的应用。
6.一种体外非治疗目的地抑制免疫缺陷病毒增殖的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：使用有效量能够抑制PLK2表达或活性的试剂或包括有效量能够抑制PLK2表达或活性的试剂的药物组合物处理免疫缺陷病毒。
7.一种抑制免疫缺陷病毒增殖的系统，其特征在于，所述系统包括治疗单元，所述治疗单元用于使用治疗有效量的抑制PLK2表
8.根据权利要求5所述的应用或权利要求6所述的方法或权利要求7所述的系统，其特征在于，所述抑制PLK2表达的试剂包括抑制PLK2基因mRNA表达或抑制PLK2蛋白表达的试剂；
9.PLK2在筛选预防和/或治疗免疫缺陷病毒感染或免疫缺陷病毒感染相关疾病的候选药物中的应用。
10.一种筛选预防和/或治疗免疫缺陷病毒感染或免疫缺陷病毒感染相关疾病的候选药物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.抑制plk2表达或活性的试剂在制备预防和/或治疗免疫缺陷病毒感染或免疫缺陷病毒感染相关疾病的药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制plk2表达的试剂包括抑制plk2基因mrna表达或抑制plk2蛋白表达的试剂；
3.一种预防和/或治疗免疫缺陷病毒感染或免疫缺陷病毒感染相关疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含抑制plk2表达或活性的试剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述抑制plk2表达的试剂包括抑制plk2基因mrna表达或抑制plk2蛋白表达的试剂；
5.抑制plk2表达或活性的试剂在制备体外抑制免疫缺陷病毒增殖的试剂中的应用。
6.一种体外非治疗目的地抑制免疫缺陷病毒增殖的方法，其特征在于，所述方...
【专利技术属性】
技术研发人员：薛婧，杨晨波，朱林，邓丙鹏，杨佳森，李娜，陈霆，
申请(专利权)人：中国医学科学院医学实验动物研究所，
类型：发明
国别省市：
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