胆汁酸-诺氟沙星复合物及制备方法与其作为抗菌剂的应用技术

技术编号：43891807 阅读：12 留言：0更新日期：2025-01-03 13:06

本发明专利技术公开了一种胆汁酸‑诺氟沙星复合物的制备方法，其是将胆汁酸与诺氟沙星在2‑(7‑偶氮苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺的存在下，于THF溶剂中10‑30℃反应12‑30h，再后处理得到。本发明专利技术通过胆汁酸的羧基与诺氟沙星的哌嗪基进行缩合反应，得到了一种胆汁酸与诺氟沙星相结合的复合物结构，该结构使得诺氟沙星的抗菌活性显著提高，不仅对大肠杆菌、幽门螺杆菌等具有更佳的抑制作用，而且对铜绿假单孢菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等也具有较佳的抑制作用，同时，本发明专利技术的制备操作过程简单。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种胆汁酸-诺氟沙星复合物及其制备方法与其作为抗菌剂的应用。

技术介绍

1、诺氟沙星(norfloxacin)，又名氟哌酸，化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，为第三代喹诺酮类抗菌药，会阻碍消化道内致病细菌的dna旋转酶(dna gyrase)的作用，阻碍细菌dna复制，对细菌有抑制作用，因其抗菌谱较广，过敏反应少，毒副作用轻，被广泛应用于临床。诺氟沙星对大肠杆菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、产气杆菌等革兰氏阴性菌感染都有较好的遏制作用，但对阴性菌-铜绿假单孢菌以及一些革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等的抑制作用较差。通过对喹诺酮的结构修饰可以获得抗菌活性较佳的新型抗菌药物，比如抗革兰氏阴性菌较强的环丙沙星，抗革兰氏阳性菌较强的诺氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星，广谱抗菌性较佳的左氧氟沙星等等，并且对于喹诺酮结构修饰的研究仍在不端的进行中，但相关衍生物的化学合成过程一般反应步骤都比较多且日渐复杂。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种胆汁酸-诺氟沙星复合物及其制备方法，该复合物具有优于诺氟沙星的抗菌活性，同时，本专利技术所述复合物制备工艺简便，采用一步反应以及简单的后处理即可制备得到。具体的，本专利技术采用如下技术方案：

2、一方面，本专利技术提供了一种胆汁酸/诺氟沙星复合物的制备方法，其是将胆汁酸与诺氟沙星在2-(7-偶氮苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯(hatu)、二

3、上述所述的制备方法中，优选的，所述胆汁酸、诺氟沙星、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺摩尔比为1：1.1-1.3：1.1-1.3：1.5-3；更优选的，所述胆汁酸、诺氟沙星、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺摩尔比为1：1.2：1.2：2。

4、上述所述的制备方法中，优选的，所述胆汁酸选自胆酸、鹅去氧胆酸或熊去氧胆酸；当所述胆汁酸选自胆酸时，25℃反应过夜；当所述胆汁酸选自熊去氧胆酸时，于thf溶剂中15℃反应24h。

5、另一方面，当所述胆汁酸选自胆酸时，采用本专利技术的上述制备方法所得到的胆汁酸/诺氟沙星复合物，其为胆酸/诺氟沙星复合物，分子式c40h56fn3o7，结构式如下式(ⅰ)：

6、

7、再一方面，当所述胆汁酸选自熊去氧胆酸时，采用本专利技术所述制备方法得到的胆汁酸/诺氟沙星复合物，其为熊去氧胆酸/诺氟沙星复合物分子式c40h56fn3o6，结构式如下式(ⅱ)：

8、

9、

10、本专利技术通过胆汁酸的羧基与诺氟沙星的哌嗪基进行缩合反应，得到了一种胆汁酸与诺氟沙星相结合的复合物结构，该结构使得诺氟沙星的抗菌活性显著提高，不仅对大肠杆菌、幽门螺杆菌等具有更佳的抑制作用，而且对铜绿假单孢菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等也具有较佳的抑制作用，同时，本专利技术的制备操作过程简单。

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【技术保护点】

1.一种胆汁酸/诺氟沙星复合物的制备方法，其特征在于，将胆汁酸与诺氟沙星在2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺的存在下，于THF溶剂中10-30℃反应12-30h，再后处理得到。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述胆汁酸、诺氟沙星、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺摩尔比为1：1.1-1.3：1.1-1.3：1.5-3。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述胆汁酸、诺氟沙星、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺摩尔比为1：1.2：1.2：2。

4.如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述胆汁酸选自胆酸、鹅去氧胆酸或熊去氧胆酸。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述胆汁酸选自胆酸，于THF溶剂中25℃反应过夜。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述胆汁酸选自熊去氧胆酸，于THF溶剂中15℃反应24h。

7.由权利要求

8.由权利要求6所述制备方法得到的胆汁酸/诺氟沙星复合物，结构式如下式(Ⅱ)：

9.由权利要求1-6任一项所述制备方法得到的胆汁酸/诺氟沙星复合物作为抗菌剂的应用。

10.权利要求7或8所述的胆汁酸/诺氟沙星复合物作为抗菌剂的应用。

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【技术特征摘要】

1.一种胆汁酸/诺氟沙星复合物的制备方法，其特征在于，将胆汁酸与诺氟沙星在2-(7-偶氮苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺的存在下，于thf溶剂中10-30℃反应12-30h，再后处理得到。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述胆汁酸、诺氟沙星、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺摩尔比为1：1.1-1.3：1.1-1.3：1.5-3。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述胆汁酸、诺氟沙星、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺摩尔比为1：1.2：1.2：2。

4.如权利要求1-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁毅，王俊，梁待亮，郭然，张和平，
申请(专利权)人：安徽先和医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：

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