【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于吸附树脂，具体涉及一种具有肝素缓释的吸附剂及其制备方法和一种血液灌流器。
技术介绍
1、血液灌流吸附疗法是一种体外血液净化治疗技术，主要用于治疗某些难治性疾病，它是通过将患者的血液引出体外，经过特殊的吸附柱过滤处理，从而去除血液中的有害物质，最后再把净化后的血液输回到患者体内的过程。在血液灌流吸附柱中，常见的吸附材料有活性炭、树脂等，这些材料可以有效吸附和去除血液中的毒素、代谢产物、免疫复合物等有害物质，在肾病、肝病、免疫疾病、药物过量、危重症等领域具有广泛的应用。
2、在临床治疗和科研实验中发现，现有血液灌流吸附剂普遍存在疏水性强、蛋白吸附量大、血液相容性有待提高等问题。而且在临床血液灌流治疗上，为了预防和处理血液凝固问题，通常在血液灌流治疗开始前，要对血液灌流器的树脂进行肝素化处理，以及对患者静脉注射肝素，以确保血液在管路和灌流器内不发生凝固；同时，在治疗过程中，为了维持有效的抗凝状态，通常会定时追加肝素维持剂量，来调整患者的凝血状态。治疗前的血液灌流树脂肝素化处理，以及治疗过程的不断追加肝素，均会造成肝素的过量使用。然而，肝素在血液灌流治疗中的应用对患者的健康可能产生一些潜在影响，这些影响主要与肝素的用量和长期使用肝素有关。肝素的过量使用以及长期使用，可能会造成出血风险、肝素诱导的血小板减少症(hit)、过敏反应、电解质不平衡、骨质疏松、肝功能和肾功能异常等问题。
3、综上所述，一方面提高血液灌流吸附材料的血液相容性；另一方面，设法减少肝素使用量，这对于提高临床血液灌流的临床治疗安全具
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种具有肝素缓释的吸附剂及其制备方法和一种血液灌流器。本专利技术制备得到的吸附剂具有肝素缓释效果，能够减少肝素使用量，提高临床治疗安全，且吸附剂具有优异的血液相容性。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种具有肝素缓释的吸附剂的制备方法，包括以下步骤：
4、(1)将聚合单体、环氧单体、致孔剂和引发剂混合，得到油相；
5、(2)将分散剂和水混合，得到水相；
6、(3)将所述步骤(1)得到的油相和所述步骤(2)得到的水相混合，进行悬浮聚合，得到含环氧基基团交联多孔树脂；
7、(4)所述步骤(3)得到的含环氧基基团交联多孔树脂、第一溶剂、氨基酸化合物和第一催化剂混合，进行开环反应，得到氨基酸改性吸附树脂；
8、(5)将所述步骤(4)得到的氨基酸改性吸附树脂、含胺基小分子交联剂、第二溶剂和第二催化剂混合，进行交联反应，得到具有肝素缓释的吸附剂；
9、所述步骤(1)和(2)没有时间先后顺序。
10、优选地，所述步骤(1)中的聚合单体包括苯乙烯、二乙烯苯、丙烯腈、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸乙酯中的至少一种。
11、优选地，所述步骤(1)中聚合单体、环氧单体、致孔剂和引发剂的质量比为1：(0.05～0.5)：(0.5～2)：(0.005～0.05)。
12、优选地，所述步骤(2)中水和分散剂的质量比为1∶(0.0005～0.06)。
13、优选地，所述步骤(3)中油相和水相的质量比为1∶(1～5)。
14、优选地，所述步骤(3)中悬浮聚合的温度为70～90℃，悬浮聚合的时间为4～24h。
15、优选地，所述步骤(4)中含环氧基基团交联多孔树脂、第一溶剂、氨基酸化合物和第一催化剂的质量比为1：(1～10)：(0.1～1)：(0.001～0.2)。
16、优选地，所述步骤(5)中氨基酸改性吸附树脂、含胺基小分子交联剂、第二溶剂和第二催化剂的质量比为1∶(0.01～2)∶(1～10)∶(0.02～2)。
17、本专利技术还提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的具有肝素缓释的吸附剂。
18、本专利技术还提供了一种血液灌流器，包括上述技术方案所述的具有肝素缓释的吸附剂。
19、本专利技术提供了一种具有肝素缓释的吸附剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将聚合单体、环氧单体、致孔剂和引发剂混合，得到油相；(2)将分散剂和水混合，得到水相；(3)将所述步骤(1)得到的油相和所述步骤(2)得到的水相混合，进行悬浮聚合，得到含环氧基基团交联多孔树脂；(4)所述步骤(3)得到的含环氧基基团交联多孔树脂、第一溶剂、氨基酸化合物和第一催化剂混合，进行开环反应，得到氨基酸改性吸附树脂；(5)将所述步骤(4)得到的氨基酸改性吸附树脂、含胺基小分子交联剂、第二溶剂和第二催化剂混合，进行交联反应，得到具有肝素缓释的吸附剂；所述步骤(1)和(2)没有时间先后顺序。本专利技术首先制备含环氧基基团交联多孔树脂，然后与氨基酸化合物反应，利用环氧基团与氨基之间的反应，在含环氧基基团交联多孔树脂表面进行氨基酸接枝改性，减少人体免疫系统将吸附剂识别为“异物”的可能性，提高血液相容性，还可以改变吸附剂表面的亲水性、带电性等物理化学性质，改变吸附剂与血液成分之间的相互作用；进一步利用含胺基小分子交联剂对氨基酸改性吸附树脂进行交联化，一方面改变吸附剂的交联度、孔结构、表面性质，调节吸附剂与肝素之间的相互作用，另一方面引入胺类基团，增加与肝素的特异性相互作用，使得吸附剂具有吸附肝素并将肝素进行缓释的性能，减少临床上肝素使用量和使用频次，提高临床治疗安全性。实施例的结果显示，本专利技术制备的吸附剂具有优异的血液相容性，对肝素的吸附率在80％以上，对肝素具有缓释效果。
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1.一种具有肝素缓释的吸附剂的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的聚合单体包括苯乙烯、二乙烯苯、丙烯腈、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸乙酯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中聚合单体、环氧单体、致孔剂和引发剂的质量比为1：(0.05～0.5)：(0.5～2)：(0.005～0.05)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中水和分散剂的质量比为1∶(0.0005～0.06)。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中油相和水相的质量比为1∶(1～5)。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中悬浮聚合的温度为70～90℃，悬浮聚合的时间为4～24h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中含环氧基基团交联多孔树脂、第一溶剂、氨基酸化合物和第一催化剂的质量比为1：(1～10)：(0.1～1)：(0.001～0.2)。
9.权利要求1～8任意一项所述制备方法制备得到的具有肝素缓释的吸附剂。
10.一种血液灌流器，包括权利要求9所述的具有肝素缓释的吸附剂。
...【技术特征摘要】
1.一种具有肝素缓释的吸附剂的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的聚合单体包括苯乙烯、二乙烯苯、丙烯腈、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸乙酯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中聚合单体、环氧单体、致孔剂和引发剂的质量比为1：(0.05～0.5)：(0.5～2)：(0.005～0.05)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中水和分散剂的质量比为1∶(0.0005～0.06)。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中油相和水相的质量比为1∶(1～5)。
6.根据权利要求...
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