【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，尤其涉及一种pd-l1超增强子19号位点在制备抗肿瘤免疫药物中的应用。
技术介绍
1、免疫检查点阻断疗法已经成为继手术、放疗、化疗、分子靶向治疗后的第五种主要肿瘤治疗体系。免疫检查点对于维持免疫稳态和预防自身免疫至关重要，通常被激活以抑制抗肿瘤免疫反应。为逃避免疫损伤，多种癌细胞在其表面表达pd-1的受体pd-l1,并限制t细胞的充分激活。尽管抗pd-1/pd-l1药物提供了一种新的突破性治疗方法且具有良好的长期疗效，但由于低应答率和免疫相关反应，其在整体患者中的获益仍很低。一个显著影响病人治疗效果的因素是耐药性[6]。深入理解治疗相关的免疫学基础及免疫检查点分子的调控过程是进一步改进免疫检查点阻断疗法的理论基础。免疫检查点阻断疗法除了不同肿瘤反应率差异较大，整体反应率较低外，还容易出现较为严重的免疫相关副作用。综上所述，深入研究肿瘤中pd-l1的调控机制，将有助于我们更好地预测治疗效果、降低治疗副作用、克服耐药性及有目的性地进行联合治疗。
2、在健康状态下，pd-l1主要表达在激活的免疫细胞或抗原呈递细胞。为了维持免疫稳态，pd-l1的表达受到多个层面的精密调控。肿瘤细胞为了获得pd-l1的表达，在多个层面发生异常，通过各种途径获得pd-l1的高表达来产生免疫逃逸。和传统的认识不同，最近的研究发现肿瘤细胞可以通过外泌体分泌pd-l1，并且肿瘤细胞产生的ifnγ可以促进外泌体pd-l1的分泌来抑制抗肿瘤免疫[7,8]。肿瘤细胞虽然可以通过多个层面增强pd-l1的表达，但获得pd-l1高表达的前
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决现有技术中的技术问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
3、pd-l1l2-se的19号位点作为靶点在制备抗肿瘤免疫药物中的应用，所述pd-l1l2-se的19号位点的序列如seq id no:01所示。
4、优选的，通过基因编辑或干预pd-l1超增强子的19号区域可以降低pd-l1的表达和消除肿瘤细胞的免疫逃逸能力。
5、本申请还提供了一种抗肿瘤免疫药物，其特征在于：所述药物以pd-l1超增强子的19号区域作为靶点。
6、本申请还提供了一种验证方法，用于验证pd-l1l2-se的19号位点作为靶点在制备抗肿瘤免疫药物中的应用，其特征在于：包含以下步骤：
7、s1：在sum159细胞中构建sg19的稳定细胞系，并挑出单克隆细胞sg19-6细胞；
8、s2：使用免疫印迹实验、实时荧光定量pcr实验、免疫荧光实验及流式细胞实验验证sg19及其单克隆细胞sg19-6中pd-l1的表达水平。
9、本申请通过具体验证实验证明了pd-l1l2-se的19号位点编辑会使得pd-l1表达下降，会减少肿瘤细胞的免疫逃逸，增强t细胞对其的杀伤作用。本申请的实验结果表明，pd-l1l2-se的19号位点是pd-l1高表达的关键位点，在制备抗肿瘤药物中具有极大的潜力。
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1.PD-L1L2-SE的19号位点作为靶点在制备抗肿瘤免疫药物中的应用，其特征在于：所述PD-L1L2-SE的19号位点的序列如SEQ ID NO:01所示。
2.根据权利要求1所述的PD-L1L2-SE的19号位点作为靶点在制备抗肿瘤免疫药物中的应用，其特征在于：通过基因编辑或干预PD-L1超增强子的19号区域可以降低PD-L1的表达和消除肿瘤细胞的免疫逃逸能力。
3.一种抗肿瘤免疫药物，其特征在于：所述药物以PD-L1超增强子的19号区域作为靶点。
4.一种验证方法，用于验证PD-L1L2-SE的19号位点作为靶点在制备抗肿瘤免疫药物中的应用，其特征在于：包含以下步骤：
【技术特征摘要】
1.pd-l1l2-se的19号位点作为靶点在制备抗肿瘤免疫药物中的应用，其特征在于：所述pd-l1l2-se的19号位点的序列如seq id no:01所示。
2.根据权利要求1所述的pd-l1l2-se的19号位点作为靶点在制备抗肿瘤免疫药物中的应用，其特征在于：通过基因编辑或干预pd-l1超...
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