【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，尤其涉及一种mir-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用及药物。
技术介绍
1、急性脑出血(ich)是由脑血管破裂和血液进入脑实质引起的潜在破坏性临床病症。虽然ich仅占所有急性卒中的20-30％，但ich导致的残疾调整生命年(daly)超过缺血性卒中。ich的病理生理学是复杂的，涉及机械性血肿扩张，占位效应(出血对邻近脑结构的局部压力)和继发性损伤(主要由血液成分引起的炎症反应引起)。当血肿及其内容物进入脑组织时，会发生继发性损伤，导致血脑屏障(bbb)破坏和炎症通路激活，最终导致更广泛的神经炎症和损伤。
2、炎症是机体对损伤或病原体感染的保护性反应。在中枢神经系统中的炎症反应通常被称为“神经炎症”。神经炎症是中枢神经系统中由胶质细胞激活的免疫应答，通常在神经损伤、感染和毒素等刺激下或在自身免疫作用下出现。神经炎症的作用是多方面的，既有利也有弊。一方面，它对于中枢神经系统防御感染和修复组织损伤至关重要。在急性期，神经炎症有助于隔离和清除病原体或受损细胞，并开始组织修复过程。另一方面，慢性神经炎症是许多神经退行性疾病的共同病理特征。长期炎症可导致促炎细胞因子和其他有害物质的持续释放，从而导致神经元损伤和丢失。
3、星形胶质细胞是神经系统中的重要组成部分，它们在对神经网络的维持和保护中发挥着至关重要的作用，并且具有复杂多样的功能。星形胶质细胞通过与大脑中所有细胞类型相互作用来调节突触发育和传递、血流和炎症反应等重要过程，在脑损伤或病理性损伤时，星形胶质细胞经历从稳态向反应状
4、i型干扰素(ifn)是一种炎症介质，由微生物核酸或胞质溶胶中错位的内源性dna激活病原体识别受体而诱导，一般可以分为α和β两类，这两类干扰素分别来源于白细胞和成纤维细胞，具有抗病毒，抗细胞分裂的作用。在中枢神经系统中，i型ifn反应具有多效性，病毒感染中起抗复制作用、在多发性硬化症中起免疫抑制或在干扰素病中起自身炎症作用。研究发现，干扰素-ε(ifn-ε)的rs2039381多态性与ich相关，rs2039381t等位基因与ich的关联更明显。然而ifnβ的在脑出血的作用仍未知。
5、mirna(microrna)是一类长度约18-22个核苷酸的非编码rna，通过rna诱导沉默复合体降解或阻止靶信使rna翻译，从而参与调节靶蛋白的合成。在神经病学领域，mirna在维持神经发育，神经环路等正常功能方面起着关键作用，包括突触可塑性，轴突生长等。研究发现，出血性脑卒中发生后，血液和脑脊液中的mirna谱发生改变，用mirna类似物治疗出血性卒中可减轻炎症反应导致的脑水肿和继发性脑损伤。
6、目前，研究发现mir-124-3p可以促进m1型小胶质细胞向m2型胶质细胞转化、减少神经炎症，促进神经修复等。然而，mir-124-3p是否能调控星形胶质细胞的反应性和神经毒性，及其有效作用靶点尚不清楚。因此，开发以mir-124-3p为策略的基因治疗方法对神经炎症的小分子治疗药物的研究具有重要意义。
技术实现思路
1、针对以上技术问题，本专利技术提供了一种mir-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用及药物，对脑出血后神经炎症有关的药物有广泛的应用前景。
2、为实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
3、本专利技术第一方面提供了一种mir-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用。
4、本专利技术第一方面技术方案其中一优选实施方式中，所述mir-124-3p被配置为以ifnβ基因为作用靶点，逆转神经毒性星形胶质细胞，抑制其对神经元的损伤。
5、本专利技术第一方面技术方案其中一优选实施方式中，所述mir-124-3p被配置为与ifnβ基因靶向结合，且过表达mir-124-3p抑制ifnβ基因的蛋白表达，从而减轻反应性星形胶质细胞引起的i型干扰素反应，进而逆转星形胶质细胞的表型。
6、本专利技术第一方面技术方案其中一优选实施方式中，所述mir-124-3p通过mirna-cds结合机制抑制ifnβ基因的蛋白表达。
7、本专利技术第二方面提供了一种治疗脑出血继发性损伤的药物，包括mir-124-3p载体的病毒以及医学上可接受的载体或赋形剂。
8、本专利技术第一方面技术方案其中一优选实施方式中，所述药物为注射剂或口服剂。
9、本专利技术由于采用以上技术方案，使其与现有技术相比具有以下的优点和积极效果：
10、本专利技术首次发现mir-124-3p参与调控脑出血后引发的神经炎症的神经毒性胶质细胞，抑制神经毒性胶质细胞对神经元的损伤，对脑出血后神经炎症有关的药物的制备上有广泛的应用前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种miR-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的miR-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用，其特征在于，所述miR-124-3p被配置为以IFNβ基因为作用靶点，逆转神经毒性星形胶质细胞，抑制神经毒性星形胶质细胞对神经元的损伤。
3.根据权利要求2所述的miR-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用，其特征在于，所述miR-124-3p被配置为与IFNβ基因结合，且过表达miR-124-3p抑制IFNβ基因的蛋白表达，从而减轻神经毒性星形胶质细胞引起的I型干扰素反应，进而逆转星形胶质细胞的表型。
4.根据权利要求3所述的miR-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用，其特征在于，所述miR-124-3p通过miRNA-CDS结合机制抑制IFNβ基因的蛋白表达。
5.一种治疗脑出血继发性损伤的药物，其特征在于，包括miR-124-3p载体的病毒以及医学上可接受的载体或赋形剂。
6.根据权利要求5所述的治疗脑出血继发性损伤的药物，其特征在于
...【技术特征摘要】
1.一种mir-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的mir-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用，其特征在于，所述mir-124-3p被配置为以ifnβ基因为作用靶点，逆转神经毒性星形胶质细胞，抑制神经毒性星形胶质细胞对神经元的损伤。
3.根据权利要求2所述的mir-124-3p在制备治疗脑出血继发性损伤药物中的应用，其特征在于，所述mir-124-3p被配置为与ifnβ基因结合，且过表达mir-124-3p抑制ifnβ基因的蛋...
【专利技术属性】
技术研发人员：李天文，朱剑虹，王鹏，刘筱韵，汤奇胜，朱侗明，钟俊杰，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。