【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种4-苯基香豆素类化合物mf1（化学结构式见图1）及其组合物在制备治疗三阴性乳腺癌药物中的应用。
技术介绍
1、三阴性乳腺癌为（triple-negative breast cancer, tnbc）是指雌激素受体（estrogen receptor, er）、孕激素受体（progesterone receptor, pr）、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2, her-2）均为阴性的一类乳腺癌，与其他乳腺癌亚型相比，tnbc具有高组织学分级和早期远处转移的特点。有研究数据表明，早期乳腺癌患者手术后5年生存率可达91%，但对于tnbc患者来说由于高转移性，总生存期仅18个月。
2、肿瘤相关巨噬细胞（tams）可以极化为两种不同状态，一种是抗肿瘤的m1型巨噬细胞，它们表达炎症因子如tnfα、il-6、il-8以及趋化因子如cxcl10；另一种是促肿瘤的m2型巨噬细胞，它们合成和释放抗炎细胞因子、免疫抑制因子和各种细胞因子，如il-10、tgfβ、vegfa。这些因子促进肿瘤血管生成和细胞外基质的降解和重塑，进而促进肿瘤细胞迁移、侵袭和远处转移。
3、tnbc的临床治疗主要为手术切除和化疗，并没有特别好的治疗策略，在过去的几年中，小分子靶向药物如akt抑制剂、parp抑制剂的开发研究，基因治疗和免疫治疗取得了突飞猛进的发展，但在三阴性乳腺癌中的应用处于起步阶段，前景不明确。
4、铁力木，（学名
5、本专利技术对铁力木干燥花蕾提取物进行了研究，发现其中含化合物mf1，并意外发现含有该化合物及其组合物可以有效治疗三阴性乳腺癌。该发现在国内外未见报道，其成果对开发三阴性乳腺癌治疗药物具有重大的现实意义。基于此，研发了本申请。
技术实现思路
1、本专利技术目的在于克服现有技术缺陷，提供一种4-苯基香豆素类化合物mf1及其组合物在制备治疗三阴性乳腺癌药物中的应用，尤其是在制备抗三阴性乳腺癌转移药物中的应用，即其具有治疗三阴性乳腺癌的功效。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种4-苯基香豆素类化合物mf1（命名为：mesuaferol a），其结构式如下所示：
4、。
5、本专利技术提供了一种组合物，其包含所述的4-苯基香豆素类化合物mf1。
6、具体的，所述的组合物，包括但不限于中药提取物。进一步的，所述中药提取物可以为铁力木干燥花蕾提取物。所述铁力木干燥花蕾为藤黄科铁力木属铁力木（ mesua ferreal.）的干燥花蕾。
7、具体的，所述铁力木干燥花蕾提取物可以经下述步骤制备获得：
8、取铁力木干燥花蕾粉，用8-12重量倍有机溶剂提取2-4次，提取液蒸发浓缩获得提取物，然后将提取物用8-12重量倍纯净水分散（可用超声助溶混悬），按体积比1:1-2添加石油醚萃取2-4次，得到石油醚层浸膏，将石油醚层浸膏进行硅胶柱洗脱，洗脱剂为体积比100:0 ~ 0:100的石油醚-丙酮混合液，按照极性从小到大共获得11个组分mf-p-1~mf-p-11，通过mtt法对11个组分（mf-p-1~mf-p-11）进行抗肿瘤活性筛选，结果显示mf-p-5活性最佳，因此mf-p-5即为铁力木干燥花蕾提取物。同时本专利技术选取活性部位mf-p-5进行体内抗tnbc活性机制研究。
9、进一步的，所述有机溶剂包括但不限于甲醇或体积浓度75%~95%的乙醇，其中最优为甲醇和95%乙醇。提取方式包括：超声提取，每次25-35分钟；闪式提取，每次3-6分钟；回流提取，每次1-3小时；浸渍提取，每次36-48小时。其中最优选为超声提取，每次30分钟和闪式提取，每次4.5分钟。
10、本专利技术还提供了上述4-苯基香豆素类化合物mf1的提取方法，其具体包如下步骤：
11、1）取铁力木干燥花蕾粉，用有机溶剂提取，提取液蒸发浓缩获得提取物，然后将提取物用纯净水分散，石油醚萃取，得到石油醚层浸膏，将石油醚层浸膏进行硅胶柱洗脱，洗脱剂为体积比100:0 ~ 0:100的石油醚-丙酮混合液，按照极性从小到大共获得11个组分mf-p-1~mf-p-11；
12、2）将组分mf-p-5再次上硅胶柱，用体积比100:0-0:100的石油醚-丙酮混合液进行洗脱，按照极性从小到大获得11个馏分a1~a11，馏分a7经开放ods柱色谱，以体积比30:70-100:0的甲醇-水混合液进行梯度洗脱，按照极性从大到小获得14个亚馏分a7b1~a7b14，亚馏分a7b11经过反相高效液相色谱分离，以体积比90:10的甲醇-水混合液为流动相，得到4-苯基香豆素类化合物mf1。
13、本专利技术还提供了上述4-苯基香豆素类化合物mf1和/或所述组合物在制备治疗三阴性乳腺癌药物中的应用，尤其是在制备抗三阴性乳腺癌转移药物中的应用，即其具有治疗三阴性乳腺癌的功效。所述三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, tnbc）是指雌激素受体（estrogenreceptor, er）、孕激素受体（progesterone receptor, pr）、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2, her-2）均为阴性的一类乳腺癌，其恶性程度较高并具有易转移以及预后较差等特点。
14、和现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
15、本专利技术发现并筛选了一种新型4-苯基香豆素类化合物mf1以及包含mf1的中药提取物，尤其是铁力木干燥花蕾提取物；同时进一步探究了其提取过程。此外，本专利技术还通过mtt法对4-苯基香豆素类化合物mf1以及包含mf1的铁力木干燥花蕾提取物进行抗肿瘤活性筛选，研究其体内抗tnbc活性机制。结果显示：4-苯基香豆素类化合物mf1以及包含mf1的铁力木干燥花蕾提取物具有较好的治疗三阴性乳腺癌的功效，其可以通过抑制乳腺癌细胞增殖、迁移、凋亡等治疗三阴性乳腺癌，可用于制备治疗三阴性乳腺癌药物，尤其是用于制备抗三阴性乳腺癌转移药物。
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1.一种4-苯基香豆素类化合物MF1，其特征在于，结构式如下所示：
2.一种组合物，其特征在于，含权利要求1所述的4-苯基香豆素类化合物MF1。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物为中药提取物。
4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述中药提取物为铁力木干燥花蕾提取物。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述铁力木干燥花蕾提取物经下述步骤制备获得：取铁力木干燥花蕾粉，用有机溶剂提取，提取液蒸发浓缩获得提取物，然后将提取物用纯净水分散，石油醚萃取，得到石油醚层浸膏，将石油醚层浸膏进行硅胶柱洗脱，洗脱剂为体积比100:0 ~ 0:100的石油醚-丙酮混合液，按照极性从小到大共获得11个组分MF-P-1~MF-P-11，MF-P-5即为铁力木干燥花蕾提取物。
6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇或体积浓度75%~95%的乙醇；提取方式包括：超声提取，每次25-35分钟；闪式提取，每次3-6分钟；回流提取，每次1-3小时；浸渍提取，每次36-48小时。
7.权利
8.权利要求1所述4-苯基香豆素类化合物MF1和/或权利要求2至6任一所述组合物在制备治疗三阴性乳腺癌药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2均为阴性的一类乳腺癌。
...【技术特征摘要】
1.一种4-苯基香豆素类化合物mf1，其特征在于，结构式如下所示：
2.一种组合物，其特征在于，含权利要求1所述的4-苯基香豆素类化合物mf1。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物为中药提取物。
4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述中药提取物为铁力木干燥花蕾提取物。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述铁力木干燥花蕾提取物经下述步骤制备获得：取铁力木干燥花蕾粉，用有机溶剂提取，提取液蒸发浓缩获得提取物，然后将提取物用纯净水分散，石油醚萃取，得到石油醚层浸膏，将石油醚层浸膏进行硅胶柱洗脱，洗脱剂为体积比100:0 ~ 0:100的石油醚-丙酮混合液，按照极性从小到大共获得11个组分...
【专利技术属性】
技术研发人员：王书云，刘志莹，葛格，丛悦，李钦，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：
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