【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及免疫学领域和分子病毒学领域，特别是α疱疹病毒的诊断、预防和治疗领域。具体而言，本专利技术涉及抗α疱疹病毒的单克隆抗体，以及包含所述抗体的药物组合物。此外，本专利技术还涉及所述抗体的用途。本专利技术的抗体可用于诊断、预防和/或治疗α疱疹病毒感染和/或由所述感染引起的疾病。
技术介绍
1、疱疹病毒科可分为α、β和γ3个亚科：①α亚科，以单纯疱疹病毒为代表种，dna分子量较小，复制较快；②β亚科，以人巨细胞病毒为代表种，dna分子量较大，复制较慢；③γ亚科，以爱泼斯坦-巴尔氏(eb)病毒为代表种，以感染淋巴细胞为特征。其中α疱疹病毒亚科又可分为单纯疱疹病毒属、水痘病毒属、传喉病毒属与马利克病毒属。单纯疱疹病毒属主要的代表种为人单纯疱疹病毒1型、人单纯疱疹病毒2型、猴b病毒、牛疱疹病毒2型；水痘病毒属主要的代表种为人疱疹病毒3型、伪狂犬病毒(prv)、牛疱疹病毒1型、牛疱疹病毒5型；传喉病毒属主要的代表种为禽疱疹病毒1型；马利克病毒属主要的代表种为禽疱疹病毒2型、鸭疱疹病毒1型。
2、单纯疱疹病毒属以及水痘病毒属主要感染哺乳动物，传喉病毒属以及马利克病毒属主要感染禽类。其中单纯疱疹病毒属以及水痘病毒属中的部分病毒对人类危害巨大。
3、单纯疱疹病毒、猴b病毒是单纯疱疹病毒属的典型代表。单纯疱疹病毒由于感染急性期发生水疱性皮炎即单纯疱疹而得名。能引起人类多种疾病，如龈口炎(gingivostomatitis)、角膜结膜炎(keratoconjunctivitis)、脑炎(encephalitis)以及生
4、猴b病毒是猕猴体内的一种地方性α疱疹病毒，通常通过直接接触和交换身体分泌物水平传播。猴b病毒感染的发病机理与hsv(单纯疱疹病毒)相似，病毒首先在上皮组织中进行第一次增殖，而后入侵神经细胞，一般在感染3周后血清中出现猴b病毒中和抗体，病理变化包括在舌背部出现水泡，嘴唇边缘或者其他腔道的黏膜水泡逐渐破裂，出现疱痕，一般在2周后痊愈，同时猴子还可能出现严重的角膜炎。这种病毒在自然宿主猕猴中并不明显，但约有60例致病性人畜共患猴b病毒感染病例零星发生，致死率为70％-80％，比埃博拉病毒的50％致死率还要高。
5、人疱疹病毒3型、伪狂犬病毒(prv)是水痘病毒属的典型代表。人疱疹病毒3型又叫水痘-带状疱疹病毒(vzv)，vzv是一种广泛存在并且具有高度传染性的人类α-疱疹病毒。初次感染vzv可导致水痘，人群普遍易感(感染率约为61％～100％)。该病毒可在背根神经节潜伏感染，持续终生。水痘在全世界造成了巨大的疾病负担，每年至少有1.4亿新发水痘病例、420万水痘严重并发症病例以及4200死亡病例。此外，近三分之一的vzv感染者在年老时会因潜伏于神经的vzv重新激活而引起带状疱疹，通常伴有剧烈的神经痛，即使治愈后还会发生后遗神经痛，严重影响患者的生活质量。水痘和带状疱疹还会在新生儿与免疫缺陷人群中导致严重的危及生命的并发症。
6、prv引起多种家畜和野生动物以发热、奇痒及脑脊髓炎为主要特征的急性传染病。猪是prv的天然宿主，prv感染猪会导致严重的病毒性脑炎、呼吸窘迫、生长和育肥猪的生长受阻、母猪繁殖障碍和新生仔猪死亡等现象，给全球养猪业带来严重经济损失。此外，prv对人类健康的危害也不容忽视，近年来，由prv跨越种属屏障感染人类造成病毒性脑炎的报道说明该病毒已产生新的疾病负担。
7、上述病毒均能对人类健康造成严重危害，多种病毒的混合感染可能导致更严重的危害，但目前缺乏高效的治疗性药物以及有效预防感染病毒感染的疫苗，单克隆抗体药物是当今被认为最有潜力的抗病毒治疗性药物之一，因此开发一种能同时靶向上述几种病毒的广谱中和抗体作为疱疹病毒相关疾病的短期预防和治疗药物具有重大意义。
技术实现思路
1、本申请的专利技术人经过大量实验和反复摸索，首次获得了对多种α疱疹病毒具备广谱中和活性的单克隆抗体。因此，本专利技术的抗体具有用于预防和/或治疗疱疹病毒感染或由疱疹病毒感染所导致的疾病的潜力，具有重大的临床价值。
2、本专利技术的抗体
3、在第一方面，本专利技术提供了特异性结合疱疹病毒gb蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
4、(a)包含下述3个互补决定区(cdrs)的重链可变区(vh)：序列为seq id no:3的vhcdr1、序列为seq id no:4的vh cdr2、序列为seq id no:5的vh cdr3；和/或，包含下述3个互补决定区(cdrs)的轻链可变区(vl)：序列为seq id no:6的vl cdr1、序列为seq id no:7的vl cdr2、序列为seq id no:8的vl cdr3；或
5、(b)包含下述3个互补决定区(cdrs)的重链可变区(vh)：序列为seq id no:19的vhcdr1、序列为seq id no:20的vh cdr2、序列为seq id no:21的vh cdr3；和/或，包含下述3个互补决定区(cdrs)的轻链可变区(vl)：序列为seq id no:22的vl cdr1、序列为seq idno:23的vl cdr2、序列为seq id no:24的vl cdr3；或
6、(c)包含下述3个互补决定区(cdrs)的重链可变区(vh)：序列为seq id no:27的vhcdr1、序列为seq id no:28的vh cdr2、序列为seq id no:29的vh cdr3；和/或，包含下述3个互补决定区(cdrs)的轻链可变区(vl)：序列为seq id no:30的vl cdr1、序列为seq idno:31的vl cdr2、序列为seq id no:32的vl cdr3。
7、在某些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含：
8、(a)重链可变区(vh)，其包含seq id no：1所示的序列或其变体；和/或，轻链可变区(vl)，其包含seq id no：2所示的序列或其变体；或，
9、(b)重链可变区(vh)，其包含seq id no：17所示的序列或其变体；和/或，轻链可变区(vl)，其包含seq id no本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.特异性结合疱疹病毒gB蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含：
3.权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包含来源于免疫球蛋白的恒定区；
4.权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段选自Fab、Fab’、(Fab’)2、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、双抗体(diabody)、单域抗体(sdAb)、嵌合抗体、人源化抗体、双特异性抗体或多特异性抗体。
5.权利要求1-4任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述疱疹病毒是α疱疹病毒；
6.权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其能够中和疱疹病毒；
7.分离的核酸分子，其编码权利要求1-6任一项所述的抗体或其抗原结合片段，或其重链可变区和/或轻链可变区；
8.载体，其包含权利要求7所述的核酸分子；
9.宿主细胞，其包含权利要求7所述的核酸分子或权利要求8所述的载体。
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