【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及化合物dota-hx2-dz及其应用。
技术介绍
1、随着癌症发病率的逐年上升，针对恶性肿瘤的诊断与治疗手段的开发成为了医学领域的一个重要课题。目前，放射性核素药物在癌症诊疗中发挥了重要作用。放射性核素药物可以利用放射性同位素的能量在肿瘤部位释放辐射，杀死癌细胞的同时，尽可能减少对周围正常组织的损害。这种治疗方式的优势在于它能够通过靶向肿瘤细胞，提供更精确和有效的治疗。放射性核素药物已经在多种癌症的诊疗中取得了良好的效果，特别是一些难以治疗的恶性肿瘤，如前列腺癌、神经内分泌肿瘤等。
2、在放射性核素药物的开发中，化合物的稳定性和特异性是两个关键因素。为了有效地靶向肿瘤细胞，放射性核素药物通常需要结合特异性靶向分子，如抗体、肽链或小分子化合物，这些靶向分子能够识别和绑定肿瘤细胞上的特定受体或抗原。然而，这些结合物通常面临着两个主要挑战：一是放射性同位素的脱标问题，即放射性同位素从靶向分子上脱离，导致放射性药物在血液中循环，增加了对正常组织的辐射损伤；二是药物在体内的代谢速度和靶向性，即如何确保药物在进入体内后迅速到达肿瘤部位，并在肿瘤内长时间停留，从而发挥其治疗作用。
3、中国专利cn112870389a公开了一种与放射性金属复合的dz-1-lys-dota偶联物，包含通过赖氨酸交联剂与dota基团偶合的七甲基碳菁染料基团，但是其在放射性标记的稳定性、脂溶性和肿瘤滞留时间等方面存在不足，限制了其抗肿瘤治疗效果。
技术实现思路
1
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种化合物，所述化合物的结构中包括dota基团和七甲基碳菁染料基团；
4、所述dota基团和七甲基碳菁染料基团通过脂肪链进行耦合；
5、所述dota基团可络合放射性金属核素或非放射性金属核素，络合放射性金属核素用于制备诊断或治疗药物，络合非放射性金属核素用于结合其它放射性核素。
6、优选的，所述化合物为具有式a所示结构的化合物：
7、
8、式a
9、本专利技术还提供了化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
10、将4-(2-((e)-2-((e)-3-(2-((e)-1-(5-羧基戊基)-3,3-二甲基吲哚-2-亚基)乙烯基)-2-氯环己-1-烯基)乙烯基)-3,3-二甲基-3h-吲哚-1-鎓-1-基)丁烷-1-磺酸盐、hobt和edci溶解于二氯甲烷中，反应20~40min，加入三叔丁基 2,2’,2’’-（10-（2-（（4-氨基丁基）氨基）-2-氧代乙基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基）三乙酸酯，继续反应0.5~1.5h，反应结束后依次进行除去溶剂、纯化，得到中间产物1，如下式1所示：
11、
12、式1
13、将所述中间产物1溶于二氯甲烷和三氟乙酸的混合溶液中，反应4~8h，反应结束后依次进行除去溶剂、纯化，得到所述化合物。
14、本专利技术还提供了一种放射性核素药物，包含具有式b所示结构的化合物：
15、
16、式b；
17、式中，m为放射性金属。
18、优选的，所述放射性金属选自铽-161、镥-177和铜-64中的一种或几种。
19、本专利技术还提供了一种放射性核素药物的制备方法，包括以下步骤：
20、将化合物溶解，得到溶液1；
21、所述化合物为具有式a所示结构的化合物：
22、
23、式a
24、将放射性金属、溶液1和缓冲液混合，加热反应10~30min，得到放射性核素药物；
25、所述加热反应的温度为80~100℃。
26、优选的，所述放射性金属选自铽-161、镥-177和铜-64中的一种或几种。
27、本专利技术还提供了上述放射性核素药物、或者通过上述制备方法制得的放射性核素药物在制备抗肿瘤药物中的应用。
28、本专利技术还提供了上述放射性核素药物、或者通过上述制备方法制得的放射性核素药物在制备肿瘤诊断试剂或肿瘤示踪剂中的应用。
29、优选的，所述肿瘤为宫颈癌、胰腺癌、脑胶质瘤、肝癌、肺癌和/或乳腺癌。
30、本专利技术的有益效果：
31、1.放射性标记稳定性显著提高：本专利技术通过精心选择和优化螯合剂dota与靶向分子dz-hx2之间的连接子，增强了螯合剂对放射性核素的螯合能力；优化的连接子设计提高了放射性核素与螯合剂的结合强度，显著降低了放射性金属离子在体内环境中的脱标风险，确保放射性核素在靶向部位稳定发挥作用；改进的标记方法使得放射性核素与dz-hx2-dota的标记率超过95%，并在体内外环境中表现出高度的放射化学稳定性，保证了药物的有效性和安全性。
32、2.延长体内循环时间和肿瘤滞留时间
33、通过对dz-hx2-dota分子结构的优化，增加了分子的脂溶性，使其更容易穿透细胞膜和血管屏障，提高了药物的生物利用度；脂溶性的提升使得药物在血液循环中停留时间更长，增加了药物到达肿瘤部位的机会，提高了对肿瘤组织的富集程度；药物在肿瘤组织内的滞留时间延长，确保放射性核素在肿瘤部位持续发挥治疗作用，增强了对肿瘤细胞的杀伤效果；延长的体内循环和肿瘤滞留时间使得药物在肿瘤部位的累积剂量增加，提高了放射性治疗的效率，减少了治疗次数和剂量需求。
34、3.广谱的肿瘤靶向特征，毒副作用小
35、本专利技术中的dz-hx2-dota具有广谱的肿瘤靶向性，可针对多种类型的恶性肿瘤进行诊断和治疗，拓宽了药物的应用范围；由于优化了分子结构，药物在正常组织中的分布较少，且通过肝肾途径快速清除，减少了非靶组织的放射性暴露；药物在正常组织中的低分布和快速清除降低了放射性损伤的风险，毒副作用可忽略不计，提高了患者的耐受性和安全性；在多种肿瘤模型中，dz-hx2-dota显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤生长得到有效抑制，患者生存率和生活质量得以提高，具有广泛的应用前景。
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1.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构中包括DOTA基团和七甲基碳菁染料基团；
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为具有式A所示结构的化合物：
3.权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.一种放射性核素药物，其特征在于，包含具有式B所示结构的化合物：
5.根据权利要求4所述的放射性核素药物，其特征在于，所述放射性金属选自铽-161、镥-177和铜-64中的一种或几种。
6.一种放射性核素药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述的放射性核素药物的制备方法，其特征在于，所述放射性金属选自铽-161、镥-177和铜-64中的一种或几种。
8.权利要求4或5所述的放射性核素药物、或者通过权利要求6或7所述的制备方法制得的放射性核素药物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.权利要求4或5所述的放射性核素药物、或者通过权利要求6或7所述的制备方法制得的放射性核素药物在制备肿瘤诊断试剂或肿瘤示踪剂中的应用。
10.根据
...【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构中包括dota基团和七甲基碳菁染料基团；
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为具有式a所示结构的化合物：
3.权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.一种放射性核素药物，其特征在于，包含具有式b所示结构的化合物：
5.根据权利要求4所述的放射性核素药物，其特征在于，所述放射性金属选自铽-161、镥-177和铜-64中的一种或几种。
6.一种放射性核素药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：<...
【专利技术属性】
技术研发人员：田蓉，程宇平，黄明星，王颖伟，王让，王玮辰，唐攀，邹雨恒，苏恒羽，余其澳，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：
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