【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多肽领域，特别涉及神经肽及其促进下颌骨生长发育的应用。
技术介绍
1、随着人类进化的进程不断发展，饮食结构逐渐由咀嚼坚硬的食物过渡到现代的经过加工处理更为精细的饮食，导致人类下巴和牙齿的尺寸显著缩小，进而引起小下颌发育、错颌畸形及牙量骨量不调等口腔疾病，严重影响患者的咬合功能、发音、美观、胃肠道功能以及身心健康。因此，在不改变现代人类饮食策略的情况下，促进下颌骨正常的生长发育同时恢复正常的咬合关系意义重大。目前临床上针对小下颌畸形以及错颌畸形的治疗方法主要是通过佩戴矫治器以及正颌手术等进行正畸治疗，但存在治疗费用昂贵、治疗周期长以及手术创伤较大等问题。
2、近年来，研究表明通过调控使用自体或异体的mscs促进由于下颌骨发育不足引起的错颌畸形是一种新兴的治疗方式，然而由于mscs的种子细胞来源有限、费用昂贵以及伦理等问题，限制了mscs的临床应用。
3、近年来，最新的证据表明感觉神经除了感知疼痛、瘙痒、温度、味道和气味等刺激，还可以产生各种神经肽，如p物质、降钙素基因相关肽(cgrp)以及血管活性肽等，这些神经肽在维持骨骼稳态方面发挥着重要作用。支配下颌骨的神经起源于三叉神经的分支-下颌神经，包括下牙槽神经(ian，inferior alveolar nerve)、颊神经、舌神经以及颏神经等，其中下牙槽神经为感觉神经。骨骼形成的基本单位是活跃的成骨细胞，它们起源于mscs。下颌骨的成骨主要包括膜内成骨和软骨内成骨两种方式，其中mscs发挥重要作用。我们前期研究发现在咀嚼力作用下，小鼠三叉神经节
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术应用新型神经肽(5-peptide)通过调控间充质干细胞(mscs)的成骨分化功能促进下颌骨的生长发育，以解决现代人类由于精细饮食引起的下颌骨发育不足，小下颌畸形、错颌畸形及牙量骨量不调等口腔疾病。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供了多肽，其具有：
4、(i)、如seq id no.241所示的氨基酸序列；
5、(ii)、如(i)所述的氨基酸序列经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的氨基酸序列，且与(i)所述的氨基酸序列功能相同的氨基酸序列；或
6、(iii)、与如(i)或(ii)所述的氨基酸序列具有90％以上同一性的氨基酸序列。
7、第二方面，本专利技术还提供了所述多肽在制备促进下颌骨的生长发育或治疗口腔疾病的药物中的应用。
8、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述多肽为α-msh和/或β-msh结合的受体。
9、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述多肽的受体为cnr2。
10、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述口腔疾病包括下颌骨发育不足、小下颌畸形、错颌畸形、牙量不调或骨量不调中的一种或多种。
11、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述多肽通过与bmmscs表面的cnr2结合调控akt/erk1/2/stat3促进mscs的成骨分化。
12、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述多肽通过与cnr2受体结合，通过调控mscs成骨分化功能促进下颌骨的生长发育。
13、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述多肽抑制bmmscs中敲除cnr2后的alp活性和矿化能力。
14、在本专利技术的一些具体实施方案中，所述多肽抑制bmmscs中敲除cnr2后的成骨相关转录因子ocn、runx2和osx的表达。
15、第三方面，本专利技术还提供了试剂或药物，包括所述多肽。
16、本专利技术通过体内体外实验验证新型5-peptide促进mscs成骨向分化功能进而促进下颌骨的生长发育，并阐释5-peptide通过与cnr2结合调控akt/erk1/2/stat3信号通路的分子作用机制，通过使用5-peptide治疗为由下颌骨发育不足引起的小下颌畸形以及错颌畸形等口腔疾病提供临床应用依据。
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1.多肽，其特征在于，其具有：
2.如权利要求1所述多肽在制备促进下颌骨的生长发育或治疗口腔疾病的药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多肽为α-MSH和/或β-MSH结合的受体。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多肽的受体为CNR2。
5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述口腔疾病包括下颌骨发育不足、小下颌畸形、错颌畸形、牙量不调或骨量不调中的一种或多种。
6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多肽通过与BMMSCs表面的CNR2结合调控AKT/ERK1/2/STAT3促进MSCs的成骨分化。
7.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多肽通过与CNR2受体结合，通过调控MSCs成骨分化功能促进下颌骨的生长发育。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述多肽抑制BMMSCs中敲除CNR2后的ALP活性和矿化能力。
9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述多肽抑制BMMSCs中敲除CNR2后的成骨相关转录因子OCN、RUNX2和O
10.试剂或药物，其特征在于，包括如权利要求1所述多肽。
...【技术特征摘要】
1.多肽，其特征在于，其具有：
2.如权利要求1所述多肽在制备促进下颌骨的生长发育或治疗口腔疾病的药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多肽为α-msh和/或β-msh结合的受体。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多肽的受体为cnr2。
5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述口腔疾病包括下颌骨发育不足、小下颌畸形、错颌畸形、牙量不调或骨量不调中的一种或多种。
6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多肽通过与bmmscs表面的cn...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭力嘉，刘怡，韩楠楠，徐骏疾，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京口腔医院，
类型：发明
国别省市：
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