【技术实现步骤摘要】
本申请涉及骨再生修复材料领域，具体涉及仿生活性肽、其前体、含其的改性骨粉、含其的骨再生修复材料及其用途。
技术介绍
1、因骨组织中含有动静脉及毛细血管，一旦因创伤、感染等原因造成骨损伤后，骨创面会出现不同程度的出血及缺损，严重影响到手术过程操作及术后愈合。现有骨修复材料的现状是自体骨的来源有限，人工骨的市场需求量巨大。结合官方统计数据分析，美国植骨手术量约50万例/年，我国植骨手术量约130万例/年，全球植骨手术量约220万例/年，预估骨损伤修复材料约有100亿的潜在市场。而现有植骨材料虽众多，但天然骨材料中自体骨为骨修复的金标准，但由于来源有限，限制了其应用；异种骨具有一定活性，但目前产品较少。目前临床多使用羟基磷灰石、硫酸钙、生物活性玻璃等人工骨材料（例如cn202410416971.8），但其仅具有骨传导性，骨活性低；此外，骨损伤创面出血影响骨愈合，而现有骨修复产品不具有骨止血性及骨再生性。
2、现有的骨创面止血材料多为不可吸收骨蜡，其抑制成骨，无骨修复性，存在生物相容性差、使用便捷性差的缺点；而目前已上市常规的人工骨修复产品多为颗粒状或块状，临床使用便捷性差，且骨诱导活性低；部分活性材料引入骨诱导因子的产品存在活性因子稳定性差，成本较高。
3、此外，尽管有专利文献（cn201811014216.8）报道采用多肽与骨修复材料采用化学键结合，可以缓慢释放bmp等活性多肽，但由于该类活性多肽来源较为不稳定，限制其产业化，同时骨修复材料采用羟基磷灰石、磷酸三钙和生物玻璃等物质，骨修复能力有限。也有专利文献
4、因此，目前亟需一款能够实现机械性能和修复性能提升、骨面止血及再生的多功能骨修复材料。
技术实现思路
1、基于此，有必要至少提供一种仿生活性肽、其前体、含其的改性骨粉、含其的骨再生修复材料及其用途。
2、在本申请的第一方面，提供一种仿生活性肽前体，其包含自n段至c端依次连接的m个酪氨酸、e7肽和自组装多肽；其中，所述e7肽的氨基酸序列包含如seq id no: 1所示的序列；m为2~8之间的整数。
3、在本申请的第二方面，提供一种仿生活性肽，其包含自n段至c端依次连接的n个3,4-l-二羟基苯丙氨酸（dopa）、e7肽和自组装多肽；其中，所述e7肽的氨基酸序列包含如seqid no: 1所示的序列；n为2~8之间的整数。
4、在本申请的第三方面，提供一种核酸分子，其编码如第一方面所述的仿生活性肽前体。
5、在本申请的第四方面，提供一种基因表达盒，其含有启动子、如第三方面所述的核酸分子，和终止子。
6、在本申请的第五方面，提供一种重组载体，其包含骨架载体和如下项目中的一种或多种：
7、（1）如第三方面所述的核酸分子；以及，
8、（2）如第四方面所述的基因表达盒。
9、在本申请的第六方面，提供一种重组细胞，其包含如第三方面所述的核酸分子、第四方面所述的基因表达盒，和如第五方面所述的重组载体中的一种或多种。
10、在本申请的第七方面，提供一种改性骨粉的制备方法，其包括如下步骤：
11、将如第二方面所述的仿生活性肽的溶液与生物骨脱蛋白颗粒均匀分散于溶液中、冻干。
12、在本申请的第八方面，提供第七方面所述的制备方法制备得到的改性骨粉。
13、在本申请的第九方面，提供一种骨再生修复材料的制备方法，其包括如下步骤：将第八方面所述的改性骨粉和止血胶泥混匀；以及，辐照灭菌，制备骨再生修复材料；其中，所述改性骨粉和所述止血胶泥的重量比为（5~20）:（35~140）。
14、在本申请的第十方面，提供第九方面所述的制备方法制备得到的骨再生修复材料。
15、在本申请的第十一方面，提供第一方面所述的仿生活性肽前体、第二方面所述的仿生活性肽或者如第八方面所述的改性骨粉在制备治疗骨损伤的产品中的用途。
16、在本申请的第十二方面，提供一种治疗骨损伤的方法，所述方法包括向受试者的患处施用如第十方面所述的骨再生修复材料。
17、本申请中的仿生活性肽，例如(dopa)n-eplqlkm-rada16，可以通过自组装形成特殊的空间结构，相较于单独使用上述片段具有更强的粘合强度和成骨效果等方面的优势。利用该仿生活性肽制备得到的骨再生修复材料兼顾了机械性能和修复性能。
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1.一种仿生活性肽前体，其特征在于，其包含自N段至C端依次连接的m个酪氨酸、E7肽和自组装多肽；
2.一种仿生活性肽，其特征在于，其包含自N段至C端依次连接的n个3,4-L-二羟基苯丙氨酸、E7肽和自组装多肽；
3.如权利要求1所述的仿生活性肽前体或如权利要求2所述的仿生活性肽，其特征在于，所述自组装多肽选自由自组装KLD-12肽、自组装RADA16肽、自组装IEIK-13肽、自组装KLD-12肽衍生物、自组装RADA16肽衍生物和自组装IEIK-13肽衍生物构成的群组；
4.一种核酸分子，其特征在于，其编码如权利要求1或3所述的仿生活性肽前体。
5.一种改性骨粉的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
6.如权利要求5所述的制备方法制备得到的改性骨粉。
7.一种骨再生修复材料的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述止血胶泥包含硬脂酸盐、泊洛沙姆、高分子多糖和溶剂；
9.一种利用如权利要求7或8所述的制备方法制备得到的骨再生修复材料。<...
【技术特征摘要】
1.一种仿生活性肽前体，其特征在于，其包含自n段至c端依次连接的m个酪氨酸、e7肽和自组装多肽；
2.一种仿生活性肽，其特征在于，其包含自n段至c端依次连接的n个3,4-l-二羟基苯丙氨酸、e7肽和自组装多肽；
3.如权利要求1所述的仿生活性肽前体或如权利要求2所述的仿生活性肽，其特征在于，所述自组装多肽选自由自组装kld-12肽、自组装rada16肽、自组装ieik-13肽、自组装kld-12肽衍生物、自组装rada16肽衍生物和自组装ieik-13肽衍生物构成的群组；
4.一种核酸分子，其特征在于，其编码如权利要求1或3所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐宝艳，王向东，石莉，赵聪，罗威，
申请(专利权)人：陕西佰傲再生医学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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