【技术实现步骤摘要】
本文提供经由阻转选择性合成方法/技术合成喹唑啉基化合物的阻转异构体(atropisomer)的方法。
技术介绍
1、联芳轴处的构型通常对生物活性化合物的药理学性质起重要作用，并且是不对称合成中针对有用试剂和催化剂的基本基础。高阻转选择性交叉偶联，尤其是用于合成联杂芳物的杂环高阻转选择性交叉偶联，仍然是一个具有挑战性且尚未解决的问题。本公开提供经由利用手性配体例如chiraphite或walphos的negishi偶联来阻转选择性合成氨基吡啶基-喹唑啉基化合物的改进方法。
技术实现思路
1、本文提供上述问题及本领域中其他问题的解决方案。
2、本文公开如本文所述的化合物和制备式(i)化合物的方法。
3、在一个方面，本文提供一种合成如本文所述的式(i)化合物的方法，该方法包括(a)使如本文所述的式(ii)化合物与有机镁化合物和锌络合物接触，以及(b)使步骤(a)的混合物与如本文所述的式(iii)化合物、过渡金属(例如pd或ni)催化剂前体和手性配体接触，从而合成式(i)化合物。
4、在一个方面，本文提供如本文所述的式(i)化合物或其溶剂化物、互变异构体、立体异构体、阻转异构体或盐。在本文提供所一个方面，式(i)化合物具有如本文所述的式ia、ib、ib1、ib2、ib3、ic1、ic2、id、1a、1b、1c或1。
5、在另一方面，本文提供用于制备式(i)化合物的方法，包括：(a)使本文所述的式(ii)化合物或其互变异构体、立体异构体或盐与有
6、本文进一步提供如本文所述的用于制备如本文所述的式(ii)化合物或其互变异构体、立体异构体或盐的方法(p2)。
7、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制备如本文所述的式(iii)化合物或其盐的方法(p3)。
8、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制备如本文所述的式(iii)化合物或其盐的方法(p4)。
9、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制备如本文所述的式(iii)化合物或其盐的方法(p5)。
10、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制备如本文所述的式(g)化合物或其互变异构体、立体异构体、阻转异构体或药用盐的方法(p6)。
11、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制备如本文所述的式(h)化合物或其互变异构体、立体异构体、阻转异构体或药用盐的方法(p7)。
12、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制备如本文所述的式(f)化合物或其互变异构体、立体异构体、阻转异构体或药用盐的方法(p8)。
13、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制备如本文所述的式(f)化合物或其药用盐的方法(p8)。
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1.一种制备式(I)化合物的方法，其包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(II)化合物根据以下方法制备：
3.根据权利要求2所述的方法，其进一步包括步骤：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述式(III)化合物根据以下方法制备：
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(III)化合物根据以下方法制备：
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(III)化合物根据以下方法制备：
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中X1为卤素。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中X1为F或Cl。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中X1为氢或卤素。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中X3为CF3、CHF2或CH2F。
【技术特征摘要】
1.一种制备式(i)化合物的方法，其包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(ii)化合物根据以下方法制备：
3.根据权利要求2所述的方法，其进一步包括步骤：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述式(iii)化合物根据以下方法制备：
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(iii)化合物根据以下方法制备：
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【专利技术属性】
技术研发人员：NK·利姆，J·沈，L·E·西罗斯，J·C·蒂默曼，E·特拉赫塞尔，N·A·怀特，许杰，张海明，S·巴赫曼，R·比格勒，K·B·P·克莱格，A·G·迪帕斯夸尔，F·戈斯林，R·C·梅耶尔，U·J·奥塞尔，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：
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