System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种基于介孔二氧化硅的多肽抗原纳米粒系统及其制备方法、应用技术方案_技高网

一种基于介孔二氧化硅的多肽抗原纳米粒系统及其制备方法、应用技术方案

技术编号:43870188 阅读:6 留言:0更新日期:2024-12-31 18:55
本发明专利技术涉及纳米药物领域,具体涉及一种基于介孔二氧化硅的多肽抗原纳米粒系统及其制备方法、应用;所述的纳米系统包括多肽、介孔二氧化硅以及脂质材料,其中,所述多肽、介孔二氧化硅形成的复合物荷载于所述脂质材料形成的纳米粒中,并且所述的纳米系统中多肽与介孔二氧化硅的用量质量比为1:5以及所述多肽的质量浓度为1mg/mL。本发明专利技术提供的载多肽的介孔二氧化硅纳米系统的制备方法,简单方便、快速。本发明专利技术制得的载多肽的介孔二氧化硅纳米系统,相比于其他的纳米系统,具有良好的生物相容性及较高的包封率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及纳米药物领域,具体涉及一种基于介孔二氧化硅的多肽抗原纳米粒系统及其制备方法、应用


技术介绍

1、蛋白质药物可分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗等;与传统的小分子药物相比,作为生物体内各种细胞功能的活性物质,蛋白质和多肽涉及到激素、神经、细胞生长和增殖等各个领域。与传统小分子化学药物相比,蛋白质药物具有良好的生物活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点,往往疗效显著、不良反应小、安全性高,很少引起严重的免疫反应。因此,蛋白多肽类药物已成为治疗内分泌类、感染类及代谢类等多种疾病的一线药物。但是,蛋白多肽类药物的稳定性差、易酶解、生物半衰期短,较难通过生物屏障及脂质膜,从而导致此类药物生物利用率较低。因此,近年来,有研究者尝试将其包埋于微球、凝胶等载体模型中,用于肌肉或皮下注射不仅能防止药物在体内快速降解,还可达到缓释长效的目的。因此,针对蛋白多肽类药物给药上的不足,采用了许多的技术对多肽类药物进行修饰或纳入新型给药载体系统,以增强蛋白多肽类药物的疗效。

2、多肽trpm8-2(简称t2)结构如下所示,是trpm8(瞬时受体电位阳离子通道亚家族m成员)蛋白的抗原表位,其氨基酸的序列为cseem rhrfr qldtk lndlkg,分子量为2.58kda。trpm8-2可参与炎症以及癌症的调控。然而,t2多肽作为多肽类药物在制剂开发上同样面临上述多肽类药物面临的难题。

3、

4、纳米颗粒(np)具有良好的可修饰性和负载功能药物的能力以及生物相容性大、尺寸小、生物利用度高以及易与配体功能化等优点,非常有利于构建纳米诊疗一体化平台,在精准医疗领域具有较好的应用价值,因此被确立为诊断和药物应用领域的新型给药载体。根据组成成分的不同,纳米颗粒主要被区分为有机和无机纳米材料,由于有机材料在各种条件下(温度范围、ph值和离子条件、溶解度)的稳定性较差,因此,随着纳米技术的发展,越来越多的无机材料被应用到纳米给药系统中,这些无机材料均具有高的载药能力、良好的生物相容性以及不容易在体内蓄积、副作用小等特点,在新型给药系统中具有较高的价值。

5、针对于多肽药物稳定性差、包封率低的特点,如何荷载多肽、保护多肽,并将多肽高效地递送到靶部位,是目前多肽类药物递送系统设计开发急需解决的难题。


技术实现思路

1、专利技术目的

2、本专利技术是针对多肽类药物的不稳定性以及酶降解性,构建高效荷载多肽的介孔二氧化硅纳米载体系统。

3、本专利技术基于介孔二氧化硅纳米颗粒(mesoporous silica nanoparticles,msns),构建了一种荷载模型多肽t2的纳米载体,并用脂质进行包裹,实现荷载、保护、递送等多重功能。即制备一种载t2多肽的多肽介孔二氧化硅纳米载体系统,该纳米粒系统,其能够提高t2多肽完成跨膜进入胞内,并且提高了多肽在体内的稳定性。

4、本专利技术的另一目的是提供上述基于载多肽介孔二氧化硅系统的制备方法及应用。

5、技术方案

6、一种基于介孔二氧化硅的t2多肽抗原纳米粒系统,其特征在于,包括:t2多肽,介孔二氧化硅、磷脂、胆固醇。其中,所述t2多肽通过物理吸附成载药介孔二氧化硅纳米粒,而后包裹脂质材料,制备成载多肽脂质介孔二氧化硅纳米颗粒。

7、所述脂质材料为脂质和胆固醇配制而成。

8、所述介孔二氧化硅纳米粒由如下步骤制备获得:取ctab,teos及氨水溶解于去离子水中溶剂中,通过软模板法制备得到介孔二氧化硅。

9、所需的teos为2-8ml,氨水用量为3-12ml,ctab用量为0.25-1g。

10、所述软模板法中磁力搅拌转速为700-1000rpm,煅烧时间为4-7h.

11、所述t2肽与介孔二氧化硅用量比为1:1-5,所述t2多肽的质量浓度为0.2-1.0mg/ml。所述多肽为t2多肽的氨基酸序列为:cseem rhrfr qldtk lndlk g。

12、所述脂质材料中胆固醇:磷脂为1:3-6,超声时间为1-4min,超声功率为100-300w。

13、结果:最佳比例为:teos为4ml,ctab为0.5g,氨水用量为6ml,搅拌转速为700rpm,煅烧时间为6h,msn:t2为5:1,t2多肽的质量浓度为1.0mg/ml,磷脂与胆固醇与质量比4:1,超声时间为1min,超声功率为200w。

14、进一步而言:

15、本专利技术提供一种基于介孔二氧化硅的t2多肽抗原纳米粒系统的制备方法,包括以下步骤:

16、步骤一:取ctab,teos及氨水溶解于去离子水中溶剂中,通过软模板法制备得到介孔二氧化硅。

17、步骤二:取t2多肽、介孔二氧化硅溶解于去离子水的溶剂中,通过物理吸附法制备得到载t2多肽的介孔二氧化硅纳米粒。

18、步骤三:将步骤一得到的多载t2多肽的介孔二氧化硅纳米粒与脂质材料通过薄膜水化法制备得到载t2多肽的脂质-介孔二氧化硅纳米粒。

19、作为一种优选方式,上述步骤一中,所述ctab的用量为0.25-1g;优选地,所述ctab的用量为0.25-0.75g。所述teos的用量为2-8ml;氨水用量为3-12ml,优选地,所述teos的用量为2-6ml,氨水用量为3-9ml。磁力搅拌所使用转速为700-1000rpm/min,煅烧时间为4-7h,优选地,磁力搅拌转速为700-900rpm/min,煅烧时间为5-7h。

20、作为一种优选方式,上述步骤二中,磁力搅拌所使用的时间为40-100min;优选地,磁力搅拌转速为40-80min。所述t2肽与介孔二氧化硅用量比为1:1-5,所述t2多肽的质量浓度为0.2-1.0mg/ml;优选地,所述t2肽与介孔二氧化硅用量比为1:2-4,所述t2多肽的质量浓度为0.6-1.0mg/ml。经过磁力搅拌制得载药纳米粒。

21、作为一种优选方式,上述步骤三中,称取磷脂及胆固醇溶于三氯甲烷中,通过薄膜水化法制得脂质薄膜,将介孔二氧化硅及t2多肽混合水溶液加入到脂质薄膜中。所述胆固醇与磷脂质量比为1:3-6,超声时间为1-4min,超声功率为100-300w。所述胆固醇与磷脂质量比为1:3-6;优选地,所述胆固醇与磷脂质量比为1:3-5。以及/或者所述介孔二氧化硅质量浓度为1-5mg/ml;优选地,所述介孔二氧化硅质量浓度为3-5mg/ml。以及/或者所述t2多肽的质量浓度为0.2-1.0mg/ml,得到荷载t2多肽抗原的脂质-介孔二氧化硅纳米粒。

22、作为最佳工艺,所述的方法,其特征在于,

23、步骤一中,氨水加入为6ml,teos加入量为4ml,ctab加入量为0.5g,搅拌速度为700rpm,煅烧时间为6h;

24、步骤二中,磁力搅拌时间为43min;介孔二氧化硅与t2多肽比例为5:1,t2多肽质量浓度为1mg/本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于介孔二氧化硅的T2多肽抗原纳米粒系统,其特征在于,其包括T2多肽,介孔二氧化硅、磷脂、胆固醇;其中,所述T2多肽通过物理吸附成载药介孔二氧化硅纳米粒,而后包裹脂质材料,制备成载多肽脂质介孔二氧化硅纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的纳米粒系统,其特征在于,所述介孔二氧化硅纳米粒由如下步骤制备获得:取CTAB,TEOS及氨水溶解于去离子水中溶剂中,通过软模板法制备得到介孔二氧化硅。

3.根据权利要求2所述的纳米粒系统,其特征在于,所需的TEOS为2-8mL,氨水用量为3-12mL,CTAB用量为0.25-1g;所述软模板法中磁力搅拌转速为700-1000rpm,煅烧时间为4-7h。

4.根据权利要求1所述的纳米粒系统,其特征在于,所述T2肽与介孔二氧化硅用量比为1:1-5,所述T2多肽的质量浓度为0.2-1.0mg/mL;所述脂质材料中胆固醇:磷脂的质量比为1:3-6;所述多肽为T2多肽的氨基酸序列为:CSEEM RHRFR QLDTK LNDLK G。

5.根据权利要求1所述的一种基于介孔二氧化硅的T2多肽抗原纳米粒系统,其特征在于,按以下步骤实现:

6.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,

7.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,

8.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽脂质纳米系统在制备治疗慢性前列腺炎或前列腺癌的药物中的应用。

...

【技术特征摘要】

1.一种基于介孔二氧化硅的t2多肽抗原纳米粒系统,其特征在于,其包括t2多肽,介孔二氧化硅、磷脂、胆固醇;其中,所述t2多肽通过物理吸附成载药介孔二氧化硅纳米粒,而后包裹脂质材料,制备成载多肽脂质介孔二氧化硅纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的纳米粒系统,其特征在于,所述介孔二氧化硅纳米粒由如下步骤制备获得:取ctab,teos及氨水溶解于去离子水中溶剂中,通过软模板法制备得到介孔二氧化硅。

3.根据权利要求2所述的纳米粒系统,其特征在于,所需的teos为2-8ml,氨水用量为3-12ml,ctab用量为0.25-1g;所述软模板法中磁力搅拌转速为700-1000rpm,煅烧时间为4-7h。

【专利技术属性】
技术研发人员:蒋曙光吕静
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:

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