【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种枸橼酸托法替布缓释片组合物及其制备方法。
技术介绍
1、类风湿关节炎(ra)是一种以滑膜炎为基本病理改变的慢性、全身性自身免疫性疾病，以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现。ra是引起继发性骨质疏松症(op)的主要疾病之一，以骨关节受损的主要致残原因，导致局部和全身性骨质疏松。ra患者骨质疏松的风险较健康人群增加2倍，op又使ra患者股骨骨折的风险增加1.3倍，脊柱骨折风险增加2.4倍，严重降低了ra患者的生存质量。ra继发的骨质疏松的机制是多因素的，除了与原发性骨质疏松危险因素相关外，如绝经、年龄等，可能还与炎症作用、疾病活动程度、药物作用及物理锻炼有关。(邹琳,张娜娜,崔轶霞.类风湿关节炎合并骨质疏松症发病机制研究进展[j].黑龙江医学,2024,48(05):634-637.)随ra患者病情加重、病程延长、疾病活动度升高骨质破坏越严重,患者的bmd值呈下降趋势,op患病率增加。(张娜娜,崔轶霞,邹琳.类风湿关节炎患者骨密度与维生素d相关性研究进展[j].临床荟萃,2024,39(01):92-96.)
2、现有的用于治疗ra的药物诸如甲氨蝶呤类慢性抗风湿类药物(dmards)、类固醇(gc)、非类固醇消炎药(nsaids)，tnf因子抑制剂(tnf inhibitor)以及新型药剂载体如聚合物胶体(polymer colloids)等。枸橼酸托法替布片是首个作用机制的jak通路抑制剂，是一种新型的口服蛋白酪氨酸激酶抑制剂。该产品于2012年11月6日在美国首先批准上市，已在美国、
3、绝经后妇女的骨质疏松症一般使用雷洛昔芬等药物治疗,雷洛昔芬是一种选择性的雌激素受体调节剂，与雌激素受体结合后激活某些雌激素通路而阻断其它通路。雷洛昔芬减少骨的重吸收并可使骨转换生化指标降至绝经前范围。雷洛昔芬还可影响脂代谢，降低整个和ldl胆固醇水平，但不增加甘油三脂水平，对整个hdl水平也没有影响。目前暂未发现枸橼酸托法替布与雷洛昔芬联合使用的报道。
技术实现思路
1、基于现有技术存在的不足，本专利技术旨在提供一种枸橼酸托法替布缓释片组合物及其制备方法。
2、本专利技术采用骨架材料释放的缓释机理，保证产品的稳定性。
3、类风湿关节炎(ra)常发生于绝经后妇女，而绝经后妇女也易发骨质疏松症，本专利技术人在临床中发现在针对类风湿关节炎(ra)并伴有绝经后妇女骨质疏松症的病人治疗中，分别采用枸橼酸托法替布治疗类风湿关节炎(ra)，盐酸雷洛昔芬治疗绝经后妇女骨质疏松症时，发现病人血清钙水平明显高于单独使用盐酸雷洛昔芬的病人，为此，专利技术人以枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬作为受试物进行了临床实验，进一步证实了枸橼酸托法替布在体内具有提高盐酸雷洛昔芬促进升高血清钙水平的生物活性，并最终得到了如下技术方案：
4、一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，该缓释片组合物由枸橼酸托法替布、盐酸雷洛昔芬和药剂学上可接受的辅料制备而成。
5、所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，该枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬的重量比为1:4-8。
6、所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，该枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬的重量比为1:6。
7、所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，该枸橼酸托法替布缓释片组合物单剂量包装中枸橼酸托法替布为10mg,盐酸雷洛昔芬为60mg。
8、所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，该枸橼酸托法替布缓释片组合物中，辅料为骨架材料、稀释剂和粘合剂。
9、所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，辅料中骨架材料为羟丙甲基纤维素与玉米朊的混合物，羟丙甲基纤维素与玉米朊的重量比为2:1。
10、所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，辅料中稀释剂为淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素一种或多种。
11、所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，辅料中粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、明胶中的一种。
12、所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，制备方法包括如下步骤；取枸橼酸托法替布、盐酸雷洛昔芬和辅料，辅料为羟丙甲基纤维素、玉米朊、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮，过30目筛备用，将枸橼酸托法替布、盐酸雷洛昔芬、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮湿法制粒，整粒，得药物颗粒，与羟丙甲基纤维素、玉米朊、硬脂酸镁混合均匀，压片。
13、所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物在制备治疗类风湿关节炎并伴有绝经后妇女的骨质疏松症药物中的应用。
14、目前盐酸雷洛昔芬片为普通片，每日用量是60mg，枸橼酸托法替布为缓释片，每日用量是10mg，因此在枸橼酸托法替布缓释片组合物研究过程中，选用枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬的重量比为1:6，达到每日服用1片的目的。
15、本专利技术实施例1-3制得的样品的释放曲线稳定，在ph6.8磷酸盐缓冲液溶出介质中不会出现突释现象，9小时的释放度大于80％，而对比实施例3-5制得的样品有突释现象，释放较快，在4h时的释放度达到80％以上。说明本专利技术实施例1-3采用的辅料合理，能达到缓释的效果，而对比实施例3-5没有采用骨架材料，达不到缓释效果。
16、骨标志物统计结果显示，实施例1组、对比实施例2组治疗后，pth较治疗前升高，差异具有统计学意义(p＜0.05)；而ctx、bgp则较治疗前显著降低(p＞0.05)，骨转换速率下降，对比实施例1组单独使用枸橼酸托法替布对骨标志物没有影响，说明本专利技术实施例1组、对比实施例2组具有改善绝经后妇女骨量丢失的作用，而且实施例1组与对比实施例2组比较，pth升高、ctx、bgp降低程度均显著性差异，说明实施例1组中枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬在改善类风湿关节炎并伴有绝经后妇女骨量丢失方面具有协同作用。
17、骨密度统计结果显示，实施例1组、对比实施例2组治疗后，治疗后，l2-l4骨密度较治疗前升高，差异具有统计学意义(p＜0.05)，对比实施例1组单独使用枸橼酸托法替布对骨密度没有影响，说明能增加绝经后妇女骨密度作用，而且实施例1组与对比实施例2组比较，l2-l4骨密度升高程度均显著性差异，说明实施例1组中枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬在增加类风湿关节炎并伴有绝经后妇女骨密度方面具有协同作用。
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1.一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该缓释片组合物由枸橼酸托法替布、盐酸雷洛昔芬和药剂学上可接受的辅料制备而成。
2.如权利要求1所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬的重量比为1:4-8。
3.如权利要求2所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬的重量比为1:6。
4.如权利要求3所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该枸橼酸托法替布缓释片组合物单剂量包装中枸橼酸托法替布为10mg,盐酸雷洛昔芬为60mg。
5.如权利要求1所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该枸橼酸托法替布缓释片组合物中，辅料为骨架材料、稀释剂和粘合剂。
6.如权利要求5所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，辅料中骨架材料为羟丙甲基纤维素与玉米朊的混合物，羟丙甲基纤维素与玉米朊的重量比为2:1。
7.如权利要求4所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，辅料中稀释剂为淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素一种或多种。>
8.如权利要求4所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，辅料中粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、明胶中的一种。
9.如权利要求1所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，制备方法包括如下步骤：取枸橼酸托法替布、盐酸雷洛昔芬和辅料，辅料为羟丙甲基纤维素、玉米朊、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮，过30目筛备用，将枸橼酸托法替布、盐酸雷洛昔芬、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮湿法制粒，整粒，得药物颗粒，与羟丙甲基纤维素、玉米朊、硬脂酸镁混合均匀，压片。
10.如权利要求1所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物在制备治疗类风湿关节炎并伴有绝经后妇女的骨质疏松症药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该缓释片组合物由枸橼酸托法替布、盐酸雷洛昔芬和药剂学上可接受的辅料制备而成。
2.如权利要求1所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬的重量比为1:4-8。
3.如权利要求2所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该枸橼酸托法替布与盐酸雷洛昔芬的重量比为1:6。
4.如权利要求3所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该枸橼酸托法替布缓释片组合物单剂量包装中枸橼酸托法替布为10mg,盐酸雷洛昔芬为60mg。
5.如权利要求1所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，该枸橼酸托法替布缓释片组合物中，辅料为骨架材料、稀释剂和粘合剂。
6.如权利要求5所述一种枸橼酸托法替布缓释片组合物，其特征在于，辅料中骨架材料为羟丙...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱学东，顾伟伟，陈女贞，封思阳，
申请(专利权)人：南京易亨制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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