【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药，具体而言，涉及一种具有主动靶向作用的铁蛋白纳米复合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、紫草素作为一种天然活性分子，能够通过诱导内质网应激和活性氧的产生启动肿瘤细胞的免疫原性死亡程序，促进树突状细胞成熟并增加免疫原性细胞因子对肿瘤部位的浸润，进而诱导强烈的免疫原性反应。然而，紫草素水溶性低、血液循环时间短、对正常组织毒性大、肿瘤特异性积累差等缺陷严重制约了其被开发为临床治疗药物的潜能。
2、基于含有特异性生物标志物的纳米复合物构建的药物递送系统，能够作为“瞄准装置”选择性的递送细胞毒性药物“弹头”至肿瘤细胞，在肿瘤治疗中具有良好的应用前景。其中，转铁蛋白受体cd71，作为血液肿瘤细胞恶性增殖的核心特异性生物标志物，能够通过胞内含有的免疫酪氨酸抑制基序募集信号分子调节细胞的生长与分化，被证明在超过95％的血液肿瘤细胞表面高度表达且能够连续被细胞内化；此外，cd71在造血干细胞、成熟的粒细胞以及其他正常组织细胞表面几乎无表达，有望成为血液肿瘤治疗的新型特异治疗靶点。
3、如何改善紫草素的水溶性，将上述物质成功结合，减少药物损耗的同时能够充分发挥其在血液肿瘤治疗方面的协同作用，为急性髓系白血病(aml)的治疗提供一种可行的策略。
4、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种具有主动靶向作用的铁蛋白纳米复合物及其制备方法和应用，改善了紫草素的水溶性，且提高了其生物利用度；同时，将紫草素与铁蛋白结合制备
2、本专利技术是这样实现的：
3、第一方面，本专利技术的实施例提供了一种具有主动靶向作用的铁蛋白纳米复合物，该铁蛋白纳米复合物负载有紫草素和金属离子；其中，金属离子为铁离子。
4、第二方面，本专利技术的实施例提供了一种如前述的铁蛋白纳米复合物的制备方法，该制备方法包括：
5、将紫草素与含有金属离子的盐溶液进行混合，制得紫草素/金属离子复合物；
6、将紫草素/金属离子复合物与铁蛋白混合进行孵育，制得铁蛋白纳米复合物；孵育的温度为50℃-65℃，时间为3h-5h。
7、第三方面，本专利技术的实施例提供了一种如前述的铁蛋白纳米复合物或如前述的制备方法制得的铁蛋白纳米复合物在体外抗肿瘤活性研究中的应用。
8、第四方面，本专利技术的实施例提供了一种如前述的铁蛋白纳米复合物或如前述的制备方法制得的铁蛋白纳米复合物在靶向抗肿瘤中的应用。
9、本专利技术具有以下有益效果：
10、(1)本专利技术实施例提供的具有主动靶向作用的铁蛋白纳米复合物，能够精准的递送紫草素/金属离子复合物到达肿瘤微环境，并在肿瘤微环境下智能响应，释放紫草素和金属离子；其中，金属离子进入体内后，启动芬顿反应增加细胞内脂质过氧化积累并引发细胞生物膜结构与功能的改变；作为金属铁离子的供体持续引发细胞铁死亡的发生；释放的紫草素作为经典的铁死亡和细胞免疫原性死亡诱导剂，能够显著杀死癌细胞，有望应用于癌症治疗领域。
11、(2)本专利技术实施例提供的紫草素/金属离子复合物，能够显著提升紫草素在水中的溶解度，并且具有良好的生物相容性。
12、(3)本专利技术实施例提供的制备方法实验条件温和，对蛋白结构破坏较小，操作简单，所制备的复合物粒径均一，重复性较好，能够大规模制备，适合工业化生产。
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1.一种具有主动靶向作用的铁蛋白纳米复合物，其特征在于，所述铁蛋白纳米复合物负载有紫草素和金属离子；
2.根据权利要求1所述的铁蛋白纳米复合物，其特征在于，所述铁离子的盐选自三氯化铁、硝酸铁、硫酸铁中的任意一种。
3.一种如权利要求1-2任一项所述的铁蛋白纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述紫草素和金属离子的摩尔比为1：(0.5-12)；
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述紫草素溶解在有机溶剂中，所述有机溶剂包括无水乙醇；
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，制备所述紫草素/金属离子复合物还包括：对混合后的产物进行固液分离和清洗；
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述紫草素/金属离子复合物与所述铁蛋白的摩尔比为(350-550)：1。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述铁蛋白纳米复合物的粒径范围为100nm-150nm；优选为120nm-130nm。
9.一种如权
10.一种如权利要求1-2任一项所述的铁蛋白纳米复合物或如权利要求3-8任一项所述的制备方法制得的铁蛋白纳米复合物在靶向抗肿瘤中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种具有主动靶向作用的铁蛋白纳米复合物，其特征在于，所述铁蛋白纳米复合物负载有紫草素和金属离子；
2.根据权利要求1所述的铁蛋白纳米复合物，其特征在于，所述铁离子的盐选自三氯化铁、硝酸铁、硫酸铁中的任意一种。
3.一种如权利要求1-2任一项所述的铁蛋白纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述紫草素和金属离子的摩尔比为1：(0.5-12)；
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述紫草素溶解在有机溶剂中，所述有机溶剂包括无水乙醇；
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，制备所述紫草素/金属...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡璐璐，孙强，杨尚沁，
申请(专利权)人：四川省医学科学院·四川省人民医院，
类型：发明
国别省市：
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