【技术实现步骤摘要】
本申请涉及医药领域，更具体地说，它涉及一种盐酸非索非那定口服混悬液及其制备方法。
技术介绍
1、盐酸非索非那定化学名为2,2-二甲基-4-[4-(羟二苯甲基)-1-哌啶基]丁基]苯乙酸，为白色或类白色粉末，是特非那定在人体的活性代谢产物，为组胺h1受体拮抗剂，无抗胆碱或α1-肾上腺素受体阻滞作用。盐酸非索非那定无特非那定延长心脏qt期间的不良反应，且无同类药品阿斯咪唑可能产生的罕见心血管毒性，具有良好的临床治疗效果，属于无镇静作用的第三代抗组胺药物，用于治疗季节性过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。
2、盐酸非索非那定原料药具有明显的苦味，直接口服，容易造成患者特别是儿童患者不适，顺应性差，现有制备工艺中通常通过添加较多矫味剂，例如阿斯巴甜等人造甜味剂来改善口感；此外，盐酸非索非那定属于难溶性药物，口服后药物溶出差，影响口服后药物达峰时间。
3、如申请公布号为cn114681616a的中国专利公开了一种盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法，该技术方案是将润湿剂和矫味剂的乙醇溶液与盐酸非索非那定、填充剂进行湿法制粒制得，得到的盐酸非索非那定干混悬剂口感良好，患者顺应性好，稳定性高，还提高了药物溶出度。
4、上述技术虽然关注了顺口性以及添加磺基琥珀酸二辛酯钠作为润湿剂以提供溶出度，但是该方案的剂型为干混悬剂，即是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂，需要现配现用，使用时较为复杂，而混悬液是预先混合好的液体药剂，无需额外溶解即可直接使用，节省溶解使劲，提高
5、因此将盐酸非索非那定制作混悬液剂型，直接使用，更加方便，而且紧急情况下可以迅速给药，及时缓解病情，但是制作混悬液剂型的时候需要解决再分散性的问题，再分散性是指颗粒在水中的分散性能，即药物颗粒在水中的分散度和稳定性。它是药物制剂中的一个重要性能指标，通常用于评价药物的质量和稳定性，一个具有良好再分散性的药物可以更好的溶解在水中，提高口服混悬溶液药物的再分散性不仅可以提供产品的质量和稳定性，还可以提升药物的生物利用度和疗效，从而增强产品的市场竞争力。
6、因此制备具有良好再分散性能的盐酸非索非那定口服混悬液具有重要意义。
技术实现思路
1、为了制备具有良好再分散性能的盐酸非索非那定口服混悬液，本申请提供一种盐酸非索非那定口服混悬液及其制备方法。
2、第一方面，本申请提供一种盐酸非索非那定口服混悬液，采用如下的技术方案：一种盐酸非索非那定口服混悬液，包括活性成分和辅料，所述活性成分为盐酸非索非那定，所述辅药至少包括矫味剂、助悬剂、防腐剂、助分散剂，其中，所述助悬剂包括羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种；所述助分散剂选用聚乙烯吡咯烷酮与胶化改性微晶纤维素的混合物；
3、其中胶化改性微晶纤维素由烟酰胺、l-羟基脯氨酸和阿拉伯胶以及微晶纤维素制得。
4、通过采用上述技术方案，本申请中添加羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素作为触变性助悬剂，能够赋予混悬剂触变性，当混悬剂静止时，助悬剂能形成网络结构，增加混悬剂的稳定性，而当混悬剂受到外力作用时，网状结构被破坏，混悬剂易于流动，如此有利于盐酸非索非那定在静止状态下的稳定性，缓解其沉降，而动态时流动性高，更加有利于盐酸非索非那定在水中的再次分散，从而提高混悬液的再分散性能；
5、另外本申请中添加有由烟酰胺、l-羟基脯氨酸和阿拉伯胶改性微晶纤维素制得的胶化微晶纤维素，阿拉伯胶的添加实现对于微晶纤维素的胶体化，如此胶化后的微晶纤维素具有更好的分散性，有助于提高难溶药物的悬浮稳定性，而烟酰胺、l-羟基脯氨酸的添加，上述物质的添加引入羟基、氨基以及羧基官能团，从而可以与盐酸非索非那之间可以形成氢键，从而增加微晶纤维素与盐酸非索非那定分子间的作用力，从而提高其在悬浮液中的稳定性，而且添加有烟酰胺、l-羟基脯氨酸的胶化改性微晶纤维素在水中可以形成三维网络结构，这种结构能够包裹住盐酸非索非那定，防止其相互聚集和沉降，而且烟酰胺、l-羟基脯氨酸作为助分散剂可以提高盐酸非索非那定颗粒表面亲水性，使得其更容易分散在水中，最终本申请中助悬剂和助分散剂的添加能够提高混悬液的稳定性，降低盐酸非索非那定颗粒的沉降和团聚，而且当混悬液静置后发生一定程度沉降的时候，助分散剂在摇晃的时候帮助迅速分散，提高混悬液的再分散性。
6、可选的，所述胶化改性微晶纤维素通过以下方法制得：
7、将微晶纤维素加热熔融后加入阿拉伯胶混合，然后均质后干燥，制得初混物；
8、将烟酰胺与l-羟基脯氨酸溶于水后，加入初混物，超声分散，然后减压蒸馏去除水，制得胶化改性微晶纤维素。
9、通过采用上述技术方案，首先将微晶纤维素与阿拉伯胶熔融状态下混合分散，更加有利于阿拉伯胶在微晶纤维素中的分散，再经过均质处理，使得两者混合物可以发挥更好的悬浮稳定性以及再分散性能，尤其是对于再分散性能的提升，然后将初混物添加在溶解有烟酰胺和l-羟基脯氨酸的溶液中，超声分散，利用微晶纤维素与阿拉伯胶熔融分散后初混物的吸附性能以及部分水溶性，使得烟酰胺和l-羟基脯氨酸与微晶纤维素形成复合物，可以在水中形成三维网络结构实现对于盐酸非索非那定颗粒的悬浮和再分散。
10、可选的，胶化改性微晶纤维素制备的时候，按照以下重量份添加原料：
11、微晶纤维素20-30份，阿拉伯胶10-18份，烟酰胺3-6份，l-羟基脯氨酸4-10份和18-25份水。
12、可选的，所述盐酸非索非那定通过预处理后添加，预处理包括以下步骤：
13、1)、将盐酸非索非那定溶于乙醇中，然后加入聚乙二醇，减压蒸馏去除乙醇，制得混合物a；
14、2)、将混合物a与食用油以及羟丙基β-环糊精混合制得溶液a；
15、3)、将羟化卵磷脂以及聚乙烯吡咯烷酮溶于氯化钠溶液中，制得溶液b；
16、4)、将溶液a加入至溶液b中，并在60-70℃下搅拌混合，然后均质后喷雾干燥，得到预处理盐酸非索非那定。
17、通过采用上述技术方案，首先将盐酸非索非那定溶解于乙醇中，然后加入聚乙二醇，两者均溶于乙醇中，实现两者的混合分散后，然后减压蒸馏去除乙醇，使得盐酸非索非那定被包裹在聚乙二醇结晶的螺旋结构中，有利于通过增加粘度来减缓药物粒子的沉降速度，从而提高悬浮稳定性，而且沉降后再摇匀的时候，在聚乙二醇的带动下更加有利于在水中的再分散性；然后将其与食用油和羟丙基β-环糊精混合得到溶液a；
18、食用油的添加有助于盐酸非索非那定的溶解，而羟丙基β-环糊精具有亲油性空腔和亲水性表面，实现对于盐酸非索非那定的初步包裹，然后将其加入至氯化钠溶液中，氯化钠具有一定的渗透压调节作用，实现羟丙基β-环糊精对于药物活性成分的初步包裹后，再配合羟化卵磷脂具有亲水和亲油双重性质，能够吸附在盐酸非索非那定颗粒表面形成保护膜，减少颗粒间的直接接触，降低颗粒间的相互作用力，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于，包括活性成分和辅料，所述活性成分为盐酸非索非那定，所述辅药至少包括矫味剂、助悬剂、防腐剂、助分散剂，其中，所述助悬剂包括羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种；所述助分散剂选用聚乙烯吡咯烷酮与胶化改性微晶纤维素的混合物；
2.根据权利要求1所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：所述胶化改性微晶纤维素通过以下方法制得：
3.根据权利要求2所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：胶化改性微晶纤维素制备的时候，按照以下重量份添加原料：
4.根据权利要求1所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：所述盐酸非索非那定通过预处理后添加，预处理包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：盐酸非索非那定预处理过程中，步骤1）中盐酸非索非那定溶于2-3质量倍数的乙醇中，且聚乙二醇添加量为盐酸非索非那定添加量的6-10wt%；
6.根据权利要求1所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：所述助分散剂选用质量比为1：（1.
7.根据权利要求1所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：所述防腐剂选用山梨酸。
8.根据权利要求1所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：所述矫味剂选用蔗糖、甘露醇、木糖醇以及香精中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：每100mL盐酸非索非那定口服混悬液包括以下原料：
10.如权利要求1-9中任意一项所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于，包括活性成分和辅料，所述活性成分为盐酸非索非那定，所述辅药至少包括矫味剂、助悬剂、防腐剂、助分散剂，其中，所述助悬剂包括羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种；所述助分散剂选用聚乙烯吡咯烷酮与胶化改性微晶纤维素的混合物；
2.根据权利要求1所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：所述胶化改性微晶纤维素通过以下方法制得：
3.根据权利要求2所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：胶化改性微晶纤维素制备的时候，按照以下重量份添加原料：
4.根据权利要求1所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：所述盐酸非索非那定通过预处理后添加，预处理包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的一种盐酸非索非那定口服混悬液，其特征在于：盐酸非索非那定预处理过...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡朝新，王再兴，张轶，郑莹，王璋，
申请(专利权)人：杭州泓友医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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