【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药的，具体涉及一种姜黄素改性多粘菌素b的合成方法。
技术介绍
1、多粘菌素b是一种用于治疗严重革兰氏阴性菌感染的多肽类抗生素，尽管其对多重耐药菌株具有显著疗效，但其在实际应用中存在一些明显不足。首先，多粘菌素b的毒性问题突出，尤其是对肾脏和神经系统的毒副作用较大。其次，多粘菌素b的药代动力学特点较复杂，需通过静脉注射给药，这增加了治疗的不便性，并且可能出现局部注射部位不适或过敏反应。再次，随着临床使用的增加，部分病原菌对多粘菌素b出现了耐药性，削弱了其抗菌效果。
2、姜黄素(cur)作为从姜黄中提取的多酚类化合物，具有抗炎、抗菌、抗癌等多种生物活性，但其在实际应用中存在诸多不足，限制了其临床推广。首先，姜黄素的水溶性极低，导致其在体内的吸收率较差，生物利用度极为有限，无法达到理想的治疗效果。其次，姜黄素在胃肠道中易被快速代谢和清除，进一步缩短了其在体内的半衰期，限制了其持续的药理作用。姜黄素的化学结构不够稳定，易受光照、ph值及温度的影响而分解，导致其在制剂中的保存和使用过程中存在不稳定性。再次，虽然姜黄素广泛用于食品及保健品中，但其安全性数据在高剂量长期使用时仍需进一步评估。因此，亟需通过化学修饰、纳米载体包裹等技术手段提升姜黄素的稳定性、生物利用度及疗效，以克服其现有不足，拓展其在医药领域的应用前景。
技术实现思路
1、为克服现有技术的缺陷，本专利技术要解决的技术问题是提供了一种姜黄素改性多粘菌素b的合成方法，合成的药物可以在水中自组装成100nm左
2、本专利技术的技术方案是：一种姜黄素改性多粘菌素b的合成方法，其包括以下步骤：
3、(1)合成醛基修饰的姜黄素cf：将姜黄素和对醛基苯甲酸混合，加入无水四氢呋喃，生成红色溶液；随后，加入脱水剂二环己基碳二亚胺和催化剂4-二甲氨基吡啶，在室温下反应48小时后，去除杂质，加入硅胶粉，混合均匀，使样品充分沾在硅胶粉上，旋转蒸发去除有机溶剂，得到红色硅胶粉末；将产物进行柱层析分离，得到黄色粉末cf；
4、(2)合成姜黄素改性多粘菌素b：将cf溶于二甲基亚砜，置于玻璃瓶中，将多粘菌素b硫酸盐溶于去离子水，缓慢滴加至玻璃瓶的溶液中，搅拌，室温反应36小时，将反应完的溶液透析，除去二甲基亚砜以及未反应的小分子，48小时后，得到透析液，冷冻干燥，得到姜黄素改性多粘菌素b的黄色粉末；
5、(3)制备纳米粒子：将步骤(2)的黄色粉末，溶于去离子水中，震荡溶解，得到姜黄素改性多粘菌素b纳米粒子。
6、同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：本专利技术合成的姜黄素改性多粘菌素b(cpb)，通过酯化反应和席夫碱缩合反应将姜黄素和多粘菌素b通过化学反应键连接起来，合成的cpb可以在水中自组装成100nm左右的纳米粒子(nps)，改善了姜黄素的水溶解性差的问题，并且nps的结构可以使得多粘菌素b更容易配比成吸入制剂，降低多粘菌素b的肾毒性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种姜黄素改性多粘菌素B的合成方法，其特征在于：其包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的姜黄素改性多粘菌素B的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，将5.075mmol姜黄素和2.03mmol对醛基苯甲酸置于100mL圆底烧瓶中，加入50mL无水四氢呋喃THF；随后，加入2.64mmol二环己基碳二亚胺和0.245mmol催化剂4-二甲氨基吡啶。
3.根据权利要求2所述的姜黄素改性多粘菌素B的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，在室温下反应48小时后，抽滤2次，去除杂质，加入10g硅胶粉。
4.根据权利要求3所述的姜黄素改性多粘菌素B的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，柱层析分离中，二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比＝20:1。
5.根据权利要求4所述的姜黄素改性多粘菌素B的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，将0.032mmol CF溶于4mL二甲基亚砜，置于20mL的玻璃瓶中；多粘菌素B硫酸盐0.048mmol溶于1mL去离子水。
6.根据权利要求5所述的姜黄素改性多粘菌素B的合成方法，其特征在于：所述
7.根据权利要求1所述的姜黄素改性多粘菌素B的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中，通过动态光散射和透射电镜观察nps的尺寸和形貌，姜黄素改性多粘菌素B在水中形成直径为100nm的粒子。
8.根据权利要求1所述的姜黄素改性多粘菌素B的合成方法，其特征在于：姜黄素：对醛基苯甲酸：二环己基碳二亚胺：4-二甲氨基吡啶的投料摩尔比例控制在1.5：1：1：0.1～3：1：1.5：0.2之间。
9.根据权利要求1所述的姜黄素改性多粘菌素B的合成方法，其特征在于：姜黄素：对醛基苯甲酸的投料摩尔比例控制在1.5:1-3:1之间，对醛基苯甲酸：二环己基碳二亚胺：4-二甲氨基吡啶＝1:1.3:0.12。
...【技术特征摘要】
1.一种姜黄素改性多粘菌素b的合成方法，其特征在于：其包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的姜黄素改性多粘菌素b的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，将5.075mmol姜黄素和2.03mmol对醛基苯甲酸置于100ml圆底烧瓶中，加入50ml无水四氢呋喃thf；随后，加入2.64mmol二环己基碳二亚胺和0.245mmol催化剂4-二甲氨基吡啶。
3.根据权利要求2所述的姜黄素改性多粘菌素b的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，在室温下反应48小时后，抽滤2次，去除杂质，加入10g硅胶粉。
4.根据权利要求3所述的姜黄素改性多粘菌素b的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，柱层析分离中，二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比＝20:1。
5.根据权利要求4所述的姜黄素改性多粘菌素b的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，将0.032mmol cf溶于4ml二甲基亚砜，置...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹彬，冯文丽，
申请(专利权)人：中日友好医院中日友好临床医学研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。