System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() YBX1在制备治疗或预防心肌梗死和血管损伤的药物中的应用制造技术_技高网

YBX1在制备治疗或预防心肌梗死和血管损伤的药物中的应用制造技术

技术编号:43847285 阅读:4 留言:0更新日期:2024-12-31 18:40
本发明专利技术公开了YBX1在制备治疗或预防心肌梗死和血管损伤的药物中的应用,包括:YBX1作为诊断心肌梗死或血管损伤的生物标志物,YBX1的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示,抑制YBX1的表达可加重心肌梗死带来的损伤,在体过表达YBX1可抑制由心肌梗死引起的心脏损伤;还提供一种心肌梗死和血管损伤的诊断试剂盒,其包括检测YBX1表达的试剂;还提供YBX1用于制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物,该药物促进在体过表达YBX1,促进人脐静脉内皮细胞活力和血管生成。本发明专利技术为心肌梗死疾病的发生发展提供新的病理生理学机制,为心肌梗死提供新的治疗靶点YBX1,为开发心血管疾病治疗方法开辟新途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,具体涉及ybx1基因或蛋白在制备治疗或预防心肌梗死和血管损伤的药物中的应用,特别是ybx1基因或蛋白在制备治疗或预防心肌梗死发生过程中血管损伤的应用。


技术介绍

1、心肌梗死是指由于冠状动脉阻塞导致心肌缺血坏死的一种疾病,是心血管疾病的主要死因之一。目前,临床的治疗手段主要包括药物治疗、介入治疗和手术治疗等,然而这些治疗手段都存在一定的局限性,药物治疗需要长期服用,且存在副作用;介入治疗和手术治疗也存在一定的风险和并发症。因此,寻找更加有效的治疗方法一直是心肌梗死研究的重要方向,深入了解心肌梗死的发病机制和病理生理过程,能够为预防和治疗心肌梗死疾病提供理论基础,为心血管疾病的防治提供重要的参考依据。

2、血管新生在心肌梗死中起着非常重要的作用,在心肌梗死后,由于供血不足,心肌组织会经历一段缺血期。血管新生,也称为血管生成,是一种自然的修复过程,它通过新血管的形成来恢复受损组织的血流供应。血管新生的主要作用包括:(1)恢复血流,新生血管可以绕过受损的冠状动脉区域,为心肌提供必要的氧气和营养物质,从而有助于缓解缺血状态;(2)减少梗死面积,保护更多的心肌组织不受损害,为心肌细胞提供营养和氧气,促进心肌组织的修复和再生。尽管血管新生在心肌梗死后具有积极作用,但过程复杂,并且受到多种因子的调控,探索如何通过药物或其他干预手段来促进或调控血管新生,改善心肌梗死患者的预后具有重要意义。

3、y-框结合蛋白1(y-box-binding protein 1,ybx1)是一种冷休克结构域蛋白家族的成员,具有多种生物学功能,包括影响细胞增殖、分化、以及响应外部压力等。ybx1作为一种dna和rna结合蛋白,参与转录和翻译调控、细胞增殖等多种细胞过程,在癌症发展方面,ybx1可通过不同的分子机制促进肿瘤的生长和转移。在心脏疾病中,ybx1能够与microrna、circrna及lncrna等相互作用,调节细胞生长和蛋白合成,是病理心肌细胞生长所必需的。尽管已有研究表明ybx1与心血管疾病之间存在联系,但其在心肌梗死尤其是血管新生过程中的具体作用与机制仍不明确。


技术实现思路

1、为解决上述问题,克服现有心肌梗死相关研究和治疗技术的不足,本专利技术的目的是提供ybx1基因或ybx1蛋白在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用。首先,证明在实验性心肌梗死小鼠及缺氧人脐静脉内皮细胞中ybx1表达显著上调,过表达ybx1增加人脐静脉内皮细胞的活力、增殖能力以及促进血管生成,敲减ybx1抑制人脐静脉内皮细胞的活力、增殖能力以及抑制血管生成。其次,通过使用腺相关病毒9(aav9)包裹ybx1在mi手术后诱导小鼠心肌梗死中过表达ybx1,可以有效缓解心肌梗死带来的损伤,减少小鼠心脏组织梗死面积,促进血管新生,从而证实ybx1具有对缺血心脏明显且稳定的保护作用。本专利技术证实ybx1可以作为一种新的药物或药物靶点,能够应用于预防和治疗心肌梗死和血管损伤。

2、本专利技术的上述目的可以通过以下技术方案来实现:

3、本专利技术的第一方面,提供ybx1作为诊断心肌梗死和血管损伤的生物标志物中的应用,ybx1的氨基酸序列如seq id no:1所示,具体为:msseaetqqppaapaaalsaadtkpgstgsgagsggpggltsaapaggdkkviatkvlgtvkwfnvrngygfinrndtkedvfvhqtaikknnprkylrsvgdgetvefdvvegekgaeaanvtgpggvpvqgskyaadrnhyrryprrrgpprnyqqnyqnsesgeknegsesapegqaqqrrpyrrrrfppyymrrpyarrpqysnppvqgevmegadnqgageqgrpvrqnmyrgyrprfrrgpprqrqpredgneedkenqgdetqgqqppqrryrrnfnyrrrrpenpkpqdgketkaadppaenssapeaeqggae。

4、作为优选,抑制ybx1的表达可加重心肌梗死带来的损伤;在体过表达ybx1可抑制由心肌梗死引起的心脏损伤,从而保护心脏。

5、本专利技术的第二方面,提供一种心肌梗死和血管损伤的诊断试剂盒,包括检测ybx1表达的试剂,所述ybx1的氨基酸序列如seq id no:1所示。

6、本专利技术的第三方面,提供ybx1在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用,所述ybx1的氨基酸序列如seq id no:1所示。

7、作为优选,所述药物可实现在体过表达ybx1,促进人脐静脉内皮细胞活力和血管生成。

8、本专利技术的第四方面,检测ybx1表达的试剂在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用,所述ybx1的氨基酸序列如seq id no:1所示。

9、本专利技术的第五方面,提供ybx1激活剂在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用,所述ybx1的氨基酸序列如seq id no:1所示。

10、本专利技术的第六方面,提供一种ybx1特异性sirna分子,其靶向序列如seq id no:2所示。

11、本专利技术的第七方面,提供一种ybx1过表达质粒载体,其携带过表达的ybx1基因,且采用的载体为腺相关病毒9型载体(aav9)。

12、本专利技术的第八方面,提供所述ybx1特异性sirna分子或所述ybx1过表达质粒载体在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用。

13、与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:

14、1、本专利技术首次发现ybx1基因或蛋白在心肌梗死和血管损伤治疗中的重要作用,并揭示ybx1通过促进人脐静脉内皮细胞活力和血管生成来改善心功能的机制。实验证明,在实验性心肌梗死小鼠及缺氧人脐静脉内皮细胞中ybx1表达显著上调,过表达ybx1增加人脐静脉内皮细胞的活力、增殖能力以及促进血管生成,敲减ybx1抑制人脐静脉内皮细胞的活力、增殖能力以及抑制血管生成。

15、2、本专利技术在体水平利用腺相关病毒9携带ybx1质粒感染小鼠使其ybx1基因过度表达并构建心肌梗死手术模型,结果发现过表达ybx1明显减轻mi模型组小鼠左心室梗死区域,左心室射血分数和缩短率明显升高,改善小鼠心功能,可以抑制由心肌梗死手术引起的心脏损伤,证明ybx1作为新药物靶点的潜在医药价值,为心肌梗死的治疗提供了创新策略。

16、3、本专利技术为心肌梗死疾病的发生发展提供一个新的病理生理学机制,证实ybx1具有对缺血心脏明显且稳定的保护作用,促进血管新生。本专利技术不仅为心肌梗死提供一个新的治疗靶点ybx1,还展示通过ybx1诱导的血管生成在实际医疗中的应用潜力,为开发新的心血管疾病治疗方法开辟途径。

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【技术保护点】

1.YBX1作为诊断心肌梗死或血管损伤的生物标志物中的应用,YBX1的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,抑制YBX1的表达可加重心肌梗死带来的损伤;在体过表达YBX1可抑制由心肌梗死引起的心脏损伤,从而保护心脏。

3.一种心肌梗死和血管损伤的诊断试剂盒,包括检测YBX1表达的试剂,所述YBX1的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

4.YBX1在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用,所述YBX1的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述药物促进在体过表达YBX1,过表达YBX1促进人脐静脉内皮细胞活力和血管生成。

6.检测YBX1表达的试剂在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用,所述YBX1的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

7.YBX1激活剂在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用,所述YBX1的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

8.一种YBX1特异性siRNA分子,其靶向序列如SEQ ID NO:2所示。

9.一种YBX1过表达质粒载体,其携带过表达的YBX1基因,且采用的载体为腺相关病毒9型载体。

10.权利要求8所述YBX1特异性siRNA分子或权利要求9所述YBX1过表达质粒载体在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用。

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【技术特征摘要】

1.ybx1作为诊断心肌梗死或血管损伤的生物标志物中的应用,ybx1的氨基酸序列如seq id no:1所示。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,抑制ybx1的表达可加重心肌梗死带来的损伤;在体过表达ybx1可抑制由心肌梗死引起的心脏损伤,从而保护心脏。

3.一种心肌梗死和血管损伤的诊断试剂盒,包括检测ybx1表达的试剂,所述ybx1的氨基酸序列如seq id no:1所示。

4.ybx1在制备预防或治疗心肌梗死和血管损伤的药物中的应用,所述ybx1的氨基酸序列如seq id no:1所示。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述药物促进在体过表达ybx1,过表达ybx1促进人脐静脉...

【专利技术属性】
技术研发人员:于桐周宇宏刘涵宇单宏丽
申请(专利权)人:上海工程技术大学
类型:发明
国别省市:

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