【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及mof材料包封的龙葵碱在制备防治骨关节炎的药物中的应用。
技术介绍
1、骨关节炎是一种退行性疾病，也是导致老年人残疾和致畸的主要原因。其病理特征包括关节软骨退行性改变、软骨下骨异常重塑和骨赘形成。许多因素可加重软骨破坏，包括滑膜炎、软骨下重塑、软骨能量代谢紊乱等。因此，对于晚期或终末期骨关节炎患者，除了关节置换术外，没有其他选择。非甾体抗炎药(nsaid)因其不可避免的副作用而被广泛用于骨关节炎。因此，进一步探索骨关节炎的治疗靶点并制定有效的治疗策略势在必行。
2、铁死亡是一种铁依赖的致死性脂质活性氧簇(ros)的大量积累。软骨细胞铁死亡可以促进骨关节炎的进展。软骨细胞是关节软骨中唯一的细胞类型，对维持软骨稳定性起决定性作用。因此，软骨细胞的存活对于维持软骨的完整性至关重要。代谢紊乱可以促进骨关节炎的发生发展，而代谢调节在骨关节炎的治疗中起着关键作用。在骨关节炎的发展过程中，许多代谢通路明显受损，其中包括葡萄糖代谢。葡萄糖代谢的一部分通过糖酵解代谢为细胞提供能量。软骨细胞的葡萄糖代谢趋向于糖酵解。缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，hif-1α)是一种高度保守的转录因子，诱导细胞从氧化代谢向糖酵解转变，在促炎因子的合成中起关键作用。hif-1α在维持软骨细胞活性和完整性、调节软骨形成和能量代谢方面起着至关重要的作用。
3、在草药和植物中发现了丰富的天然生物活性化合物，通过在体外和体内发挥抗炎和抗氧化作用，显示出有益的生物效应。对这些物
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供mof材料包封的龙葵碱在制备防治骨关节炎的药物中的应用，制备得到的mof材料包封的龙葵碱材料明显减轻炎症反应，阻止软骨细胞铁死亡进展，为骨关节炎软骨细胞铁死亡的治疗提供了新的可行性。
2、一方面，本专利技术提供mof材料包封的龙葵碱在制备防治骨关节炎的药物中的应用。
3、进一步地，所述骨关节炎为关节软骨细胞炎症。
4、进一步地，所述关节软骨细胞炎症为lps诱导所致。
5、进一步地，所述mof材料包封的龙葵碱用于调控糖代谢关键因子hif-1α和/或glut1的表达。
6、进一步地，所述药物包括片剂、胶囊、滴丸、冲剂、口服液、溶液剂。
7、进一步地，所述mof材料为uio-66-nh2。
8、另一方面，本专利技术还提供一种mof材料包封的龙葵碱的制备方法，步骤包括：将uio-66-nh2与di-水和龙葵碱混合，在室温下搅拌22-26h，得到溶液a；制备聚乙烯亚胺水溶液，在室温下搅拌25-35min得到溶液b；将溶液b加入已搅拌22-26h的溶液a中，在室温下继续搅拌22-26h后得到mof材料包封的龙葵碱usp。
9、进一步地，所述uio-66-nh2、di-水、龙葵碱和聚乙烯亚胺的用量比为(8-12)mg：(4-6)ml：(3-5)mg：(180-220)mg。
10、进一步地，所述uio-66-nh2的制备方法包括：将f127溶解于去离子水中，再加入乙酸和naclo4·h2o；充分搅拌以形成均质溶液；将zro(no3)2·2h2o和2-氨基对苯二甲酸添加到所述均质溶液中并在35-40℃搅拌10-14小时；以离心获得沉淀；所得的沉淀洗涤后重悬保存；
11、进一步地，所述f127、去离子水、乙酸、naclo4·h2o、zro(no3)2·2h2o和2-氨基对苯二甲酸的用量比为(45-55)mg：(2-4)ml：(0.3-0.5)ml：(140-160)mg：(110-120)mg：(45-55)mg。
12、进一步地，所述洗涤方式为用水洗涤一次，再用乙醇洗涤一次。
13、进一步地，所述聚乙烯亚胺水溶液为10mg/ml。
14、有益效果：
15、(1)由于有机配体的存在，mofs表现出增强的生物降解性。mofs在生物系统中降解后可逐渐转化为无害的代谢物，从而减少了人们对其蓄积毒性的担忧；与其他纳米载体相比，mofs合成简单、结构可生物降解、释放可控、载药量高，是可靠的纳米载体；
16、(2)本专利技术中mof材料uio-66-nh2被用作龙葵碱的递送工具，聚乙烯亚胺修饰后获得的usp可靶向软骨表面，提高龙葵碱存留时间。基于龙葵碱与hif-1α之间的相互作用，释放的龙葵碱可通过hif-1α信号通路调节糖酵解，从而减轻铁死亡。在体外，龙葵碱处理显著降低了hif-1α、glut1和铁死亡相关gpx4的表达。在前交叉韧带横断型骨关节炎(aclt)模型中，usp极大地减轻了aclt引起的关节软骨损伤，有效地抑制了骨关节炎的进展，因此，usp成功地提高了龙葵碱的使用效果；
17、(3)在酸性骨关节炎关节腔环境中，带正电荷的载体可以通过电荷响应靶向软骨细胞表面的负离子。因此，为了使uio-66-nh2带正电荷，本专利技术添加聚乙烯亚胺将uio-66-nh2表面修饰为带正电荷，使其具有靶向性，成功验证了修饰后的uio-66-nh2在人软骨中的靶向作用，与未使用uio-66-nh2相比，从usp中持续释放龙葵碱可以提高生物利用度，降低全身药物毒性，减少用药频率；
18、(4)以龙葵碱为治疗骨关节炎的药物，以uio-66-nh2为载体，聚乙烯亚胺具有靶向性，它们的组合提供了最佳的治疗效果。龙葵碱优异的抗铁死亡能力显著缓解骨关节炎症状，加入uio-66-hn2@pei取得了更好的治疗效果。更重要的是，本专利技术的结果揭示了龙葵碱通过抑制hif-1α介导的糖酵解抑制铁死亡的机制，从而缓解骨关节炎的进展。
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1.一种MOF材料包封的龙葵碱在制备防治骨关节炎的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨关节炎为关节软骨细胞炎症。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述关节软骨细胞炎症为LPS诱导所致。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述MOF材料包封的龙葵碱用于调控糖代谢关键因子HIF-1α和/或GLUT1的表达。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括片剂、胶囊、滴丸、冲剂、口服液、溶液剂。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述MOF材料为UIO-66-NH2。
7.一种MOF材料包封的龙葵碱的制备方法，其特征在于，所述MOF材料包封的龙葵碱的制备步骤包括：将UIO-66-NH2与DI-水和龙葵碱混合搅拌得到溶液A；制备聚乙烯亚胺水溶液为溶液B；将溶液B加入溶液A中，继续搅拌后得到MOF材料包封的龙葵碱USP。
8.根据权利要求7所述的一种MOF材料包封的龙葵碱的制备方法，其特征在于，所述UIO-66-NH2、DI-水、龙葵碱和聚乙烯亚
9.根据权利要求7所述的一种MOF材料包封的龙葵碱的制备方法，其特征在于，所述UIO-66-NH2的制备方法包括：将F127溶解于去离子水中，再加入乙酸和NaClO4·H2O；充分搅拌形成均质溶液；将ZrO(NO3)2·2H2O和2-氨基对苯二甲酸添加到所述均质溶液中搅拌后离心获得沉淀，洗涤后即得UIO-66-NH2。
10.根据权利要求9所述的一种MOF材料包封的龙葵碱的制备方法，其特征在于，所述F127、去离子水、乙酸、NaClO4·H2O、ZrO(NO3)2·2H2O和2-氨基对苯二甲酸的用量比为(45-55)mg：(2-4)mL：(0.3-0.5)mL：(140-160)mg：(110-120)mg：(45-55)mg。
...【技术特征摘要】
1.一种mof材料包封的龙葵碱在制备防治骨关节炎的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨关节炎为关节软骨细胞炎症。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述关节软骨细胞炎症为lps诱导所致。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述mof材料包封的龙葵碱用于调控糖代谢关键因子hif-1α和/或glut1的表达。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括片剂、胶囊、滴丸、冲剂、口服液、溶液剂。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述mof材料为uio-66-nh2。
7.一种mof材料包封的龙葵碱的制备方法，其特征在于，所述mof材料包封的龙葵碱的制备步骤包括：将uio-66-nh2与di-水和龙葵碱混合搅拌得到溶液a；制备聚乙烯亚胺水溶液为溶液b；将溶液b加入溶液a中，继续搅拌后得到mof材料包封的龙葵碱usp。
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【专利技术属性】
技术研发人员：李文伟，黄威，刘洋，魏明，杨志超，
申请(专利权)人：安徽理工大学，
类型：发明
国别省市：
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