【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及疾病诊断领域，具体地涉及一种自身免疫类神经系统疾病的诊断和试剂盒。
技术介绍
1、神经系统疾病的诊断是生物医学科学的难点，因为神经疾病可由各种病因所导致，如：感染、遗传、药物滥用、营养不良、损伤、精神疾病、免疫缺陷和癌症等。
2、由于神经系统疾病的临床表现通常缺乏疾病特异性，所以常难以通过体检和患者提供的疾病史进行确诊。神经系统疾病的早期诊断非常重要。许多神经系统疾病，典型的如：阿尔茨海默病和帕金森病，尽管目前没有可治愈的药物，但可通过早诊断早干预，让病人在疾病的前期即获得可减缓病情进展的药物，尽可能延缓疾病的发展和恶化。
3、对于自身免疫性神经系统疾病，神经系统自身抗体致病机理复杂，引起的临床表现各不相同。随着科技进步，人们对神经系统自身抗体认知不断加深，越来越多的神经系统自身抗体被发现。由于神经系统疾病的复杂性，很少与独特的临床表征相关联，所以很难仅仅通过对患者的观察或检查做出准确的诊断。患者体内的特异性自身抗体常与临床表现密切相关，有些抗体具有明显的致病性，有些抗体参与疾病的发生与发展，为疾病的诊断提供依据，辅助分型和预后判断。例如有些自身抗体的检测有助于区分临床表现比较相似的不同类型的神经疾病(鉴别诊断)。有些自身抗体的检测可以直接排除与此自身抗体对应的神经疾病(排除诊断)。因此，神经系统自身抗体的检测对疾病的机制研究、诊断和治疗以及预后判断具有非常重要的意义。
技术实现思路
1、本专利技术在临床中意外地发现在自身免疫性小脑共济失调合并
2、具体地，本专利技术提供了一种新的自身免疫类神经疾病相关的自身抗体及其靶抗原——eef1d，并开发出检测所述自身抗体的检测试剂盒、药物组合物以及医学装置。
3、本专利技术的第一方面，提供了一种检测抗eef1d自身抗体的试剂在制备用于诊断受试者中自身免疫类神经疾病的制剂中的用途。
4、在一个实施方案中，所述制剂用于与来自受试者的样品接触。
5、在一个优选地实施方案中，所述试剂选自eef1d多肽或其同系物或包含衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽，并且所述制剂用于将来自该受试者的所述样品与eef1d多肽或其同系物或包含衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽接触，并且检测所述抗eef1d自身抗体与该eef1d多肽或其同系物或包含衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽的结合。
6、在一个优选地实施方案中，所述eef1d多肽或其同系物包含根据seq id no:10-19和seq id no:42-64的序列或与其具有至少80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的序列同一性的序列。
7、在一个优选地实施方案中，所述样品是包含自身抗体的体液，其选自全血、血清、脑脊液和唾液。
8、在一个实施方案中，所述eef1d多肽或同系物包含衍生自表达eef1d蛋白的重组细胞的裂解物。
9、在一个优选地实施方案中，将来自受试者的样品与根据权利要求3所述的eef1d多肽或同系物的片段或所述片段的同系物接触，所述片段具有根据seq id no:10-19和seqid no:42-64的序列的至少20、30、40、50、60、70、80、90或100个连续氨基酸，所述片段的同系物与其具有至少80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的序列同一性，并且检测来自该样品的抗eef1d自身抗体与该eef1d多肽或同系物的片段的结合。
10、在一个优选地实施方案中，所述eef1d多肽或同系物包含对seq id no:10-19和seq id no:42-64所示氨基酸序列上经修饰后且具有与eef1d自身抗体结合功能的蛋白质，或对seq id no:10-19和seq id no:42-64所示氨基酸序列上经剪切后获得的具有与eef1d自身抗体结合功能的剪切变体；
11、在一个优选地实施方案中，所述修饰包括磷酸化修饰、糖基化修饰、乙酰化修饰或泛素化修饰。
12、在一个优选地实施方案中，所述eef1d多肽或同系物或其片段与报告分子或固相连接。
13、在一个实施方案中，所述自身免疫类神经疾病选自视神经脊髓炎、抗nmda受体脑炎和小脑共济失调。
14、在一个优选地实施方案中，所述受试者具有选自以下的一种或多种症状或者所述自身免疫疾病与选自以下的一种或多种症状相关：视力和脊髓功能减退、主功能障碍、换气不足、轻偏瘫、意识丧失、小脑动眼神经障碍、构音困难、共济失调、虚弱、不协调、步态不稳、眼球运动困难、吞咽困难、张力减退、脑脊液炎性变化、辨距障碍。
15、本专利技术的第二方面，提供了上述的eef1d多肽或同系物或包含衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽或其片段在制备用于诊断受试者中自身免疫类神经疾病的药物中的用途，其中将来自受试者的样品与根据权利要求3所述的eef1d多肽或同系物或片段接触，并且检测来自样品的抗eef1d自身抗体与eef1d多肽或同系物或片段的结合。
16、在一个实施方案中，所述检测抗eef1d自身抗体与eef1d多肽或同系物或片段的结合的方法包括：cba、tba、elisa、免疫胶体金法、免疫印迹、免疫荧光、免疫斑点、膜条法、化学发光、放射免疫法、液相芯片法、侧向层析和流式细胞中的至少一种。
17、在一个优选地实施方案中，所述检测抗eef1d自身抗体与eef1d多肽或同系物或片段的结合的方法包括x。
18、在一个优选地实施方案中，所述检测抗eef1d自身抗体与eef1d多肽或同系物或片段的结合的方法包括x。
19、本专利技术的第三方面，提供了一种检测自身抗体的检测试剂盒，其包含上述的eef1d多肽或同系物或衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽或其片段。
20、本专利技术的第四方面，提供了一种药物组合物，其包含上述的eef1d多肽或同系物或衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽或其片段。
21、本专利技术的第五方面，提供了一种医学装置，其包被有根据权利要求3所述的eef1d多肽或同系物或包含衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽或其片段；和/或包被有根据权利要求15所述的药物组合物。
22、在一个优选地实施方案中，所述的医学装置选自：载玻片，优选用于显微镜术，生物芯片，微量滴定板，测试条，膜；优选线性斑点印迹(line blot)，色谱柱，和磁珠。
23本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.检测抗EEF1D自身抗体的试剂在制备用于诊断受试者中自身免疫类神经疾病的制剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述制剂用于与来自受试者的样品接触。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述试剂选自EEF1D多肽或其同系物或包含衍生自EEF1D多肽的一个或多个表位的多肽，并且所述制剂用于将来自该受试者的所述样品与EEF1D多肽或其同系物或包含衍生自EEF1D多肽的一个或多个表位的多肽接触，并且检测所述抗EEF1D自身抗体与该EEF1D多肽或其同系物或包含衍生自EEF1D多肽的一个或多个表位的多肽的结合。
4.根据权利要求3所述的用途，其中所述EEF1D多肽或其同系物包含根据SEQ ID NO:10-19和SEQ ID NO:42-64的序列或与其具有至少80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的序列同一性的序列。
5.根据权利要求2所述的用途，其中所述样品是包含自身抗体的体液，其选自全血、血清、脑脊液和唾液。
6.根据权利要求3所述的用途，其中所述EEF1D多
7.根据权利要求3所述的用途，其中将来自受试者的样品与根据权利要求3所述的EEF1D多肽或同系物的片段或所述片段的同系物接触，所述片段具有根据SEQ ID NO:10-19和SEQ ID NO:42-64的序列的至少20、30、40、50、60、70、80、90或100个连续氨基酸，所述片段的同系物与其具有至少80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的序列同一性，并且检测来自该样品的抗EEF1D自身抗体与该EEF1D多肽或同系物的片段的结合。
8.根据权利要求3所述的用途，其中所述EEF1D多肽或同系物包含对SEQ ID NO:10-19和SEQ ID NO:42-64所示氨基酸序列上经修饰后且具有与EEF1D自身抗体结合功能的蛋白质，或对SEQ ID NO:10-19和SEQ ID NO:42-64所示氨基酸序列上经剪切后获得的具有与EEF1D自身抗体结合功能的剪切变体；
9.根据权利要求3所述的用途，其中所述EEF1D多肽或同系物或其片段与报告分子或固相连接。
10.根据权利要求1中所述的用途，其中所述自身免疫类神经疾病选自视神经脊髓炎、抗NMDA受体脑炎和小脑共济失调。
11.根据权利要求10所述的用途，其中所述受试者具有选自以下的一种或多种症状或者所述自身免疫疾病与选自以下的一种或多种症状相关：视力和脊髓功能减退、主功能障碍、换气不足、轻偏瘫、意识丧失、小脑动眼神经障碍、构音困难、共济失调、虚弱、不协调、步态不稳、眼球运动困难、吞咽困难、张力减退、脑脊液炎性变化、辨距障碍。
12.根据权利要求3所述的EEF1D多肽或同系物或包含衍生自EEF1D多肽的一个或多个表位的多肽或其片段在制备用于诊断受试者中自身免疫类神经疾病的药物中的用途，其中将来自受试者的样品与根据权利要求3所述的EEF1D多肽或同系物或片段接触，并且检测来自样品的抗EEF1D自身抗体与EEF1D多肽或同系物或片段的结合。
13.根据权利要求12的用途，其中所述检测抗EEF1D自身抗体与EEF1D多肽或同系物或片段的结合的方法包括：
14.检测自身抗体的检测试剂盒，其包含根据权利要求3所述的EEF1D多肽或同系物或衍生自EEF1D多肽的一个或多个表位的多肽或其片段。
15.药物组合物，其包含根据权利要求3所述的EEF1D多肽或同系物或衍生自EEF1D多肽的一个或多个表位的多肽或其片段。
16.医学装置，其包被有根据权利要求3所述的EEF1D多肽或同系物或包含衍生自EEF1D多肽的一个或多个表位的多肽或其片段；和/或包被有根据权利要求15所述的药物组合物。
17.根据权利要求16所述的医学装置，其选自：载玻片，优选用于显微镜术，生物芯片，微量滴定板，测试条，膜；优选线性斑点印迹(line blot)，色谱柱，和磁珠。
18.根据权利要求3所述的EEF1D多肽或同系物或包含衍生自EEF1D多肽的一个或多个表位的多肽或其片段在制备用于治疗受试者中自身免疫类神经疾病的药物组合物或医学装置中的用途，其中所述治疗包括以下步骤：
19.根据权利要求18所述的用途，其中所述自身免疫类神经疾病选自视神经脊髓炎、抗NMDA受体脑炎和小脑共济失调。
20.根据权利要求19所述的用途，其中所述受试者具有选自以下的一种或多种症状或...
【技术特征摘要】
1.检测抗eef1d自身抗体的试剂在制备用于诊断受试者中自身免疫类神经疾病的制剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述制剂用于与来自受试者的样品接触。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述试剂选自eef1d多肽或其同系物或包含衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽，并且所述制剂用于将来自该受试者的所述样品与eef1d多肽或其同系物或包含衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽接触，并且检测所述抗eef1d自身抗体与该eef1d多肽或其同系物或包含衍生自eef1d多肽的一个或多个表位的多肽的结合。
4.根据权利要求3所述的用途，其中所述eef1d多肽或其同系物包含根据seq id no:10-19和seq id no:42-64的序列或与其具有至少80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的序列同一性的序列。
5.根据权利要求2所述的用途，其中所述样品是包含自身抗体的体液，其选自全血、血清、脑脊液和唾液。
6.根据权利要求3所述的用途，其中所述eef1d多肽或同系物包含衍生自表达eef1d蛋白的重组细胞的裂解物。
7.根据权利要求3所述的用途，其中将来自受试者的样品与根据权利要求3所述的eef1d多肽或同系物的片段或所述片段的同系物接触，所述片段具有根据seq id no:10-19和seq id no:42-64的序列的至少20、30、40、50、60、70、80、90或100个连续氨基酸，所述片段的同系物与其具有至少80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的序列同一性，并且检测来自该样品的抗eef1d自身抗体与该eef1d多肽或同系物的片段的结合。
8.根据权利要求3所述的用途，其中所述eef1d多肽或同系物包含对seq id no:10-19和seq id no:42-64所示氨基酸序列上经修饰后且具有与eef1d自身抗体结合功能的蛋白质，或对seq id no:10-19和seq id no:42-64所示氨基酸序列上经剪切后获得的具有与eef1d自身抗体结合功能的剪切变体；
9.根据权利要求3所述的用途，其中所述eef1d多肽或同系物或其片段与报告分子或固相连接。
10.根据权利要求1中所述的用途，其中所述自身免疫类神经疾病选自视神经脊髓炎、抗nm...
【专利技术属性】
技术研发人员：王晶，郭黎媛，关鸿志，任海涛，
申请(专利权)人：中国科学院心理研究所，
类型：发明
国别省市：
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