【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物领域，涉及丹参酚酸和丹参酮的组合物，具体涉及丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的组合物及其制备方法和应用、产品。
技术介绍
1、丹参(salvia miltiorrhiza)是一种传统中药，具有活血化瘀、通经止痛、凉血消痈、抗炎、抗氧化、保护心肌细胞、保护血管等作用，常用于治疗动脉粥样硬化、冠心病、高血压等心血管疾病。丹参的组成成分可分为水溶性酚酸类和脂溶性的二萜丹参酮类。其中，丹参酚酸类成分主要由丹酚酸b、丹酚酸a、迷迭香酸、紫草酸等成分组成，而丹参酮类成分主要包括丹参酮iia、隐丹参酮、二氢丹参酮i、丹参酮i等。
2、丹参酮类化合物为心脑血管疾病治疗的主要活性物质，主要分布于丹参根及根茎周皮木栓层，其次是韧皮部，且周皮木栓层细胞的颜色分布与其含量正相关，即木栓层细胞红色强度越强的部位，丹参酮类成分含量越高。而木质部细胞的颜色与丹参酮类成分分布没有直接相关性，木质部是丹酚酸类化合物的主要分布场所，其次是韧皮部，木栓层中丹酚酸含量很低。近年来的研究表明，丹参地上茎叶及花序也具有与根及根茎类似的药理作用，丹酚酸类化合物的含量在生长旺盛期明显高于地下根及根茎。
3、会议论文(刘青平.芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病伴慢性心衰患者的临床观察[c].江西省宜春市第二人民医院,2024)公开了丹参中含有的丹参酮、丹参酚酸类成分对慢性心力衰竭、冠状动脉粥样硬化、心绞痛等心脑血管疾病的治疗效果显著，原因在于丹参酮和丹参酚酸类具有降低心肌细胞炎症反应、抑制细胞黏附、抗炎抗氧化、保护心血管内皮细胞等心血管保护作用。
4、公开号为cn115192585a的专利技术专利公开了一种包含丹酚酸a、二氢丹参酮i和隐丹参酮的组合物及其用途，包含丹酚酸a、二氢丹参酮i和隐丹参酮的组合物中丹酚酸a、二氢丹参酮i和隐丹参酮之间的摩尔比为14:14:14，该组合物能够显著降低肝纤维化模型小鼠血清转氨酶水平、减轻肝组织炎症和胶原沉积、抑制促炎型巨噬细胞分泌促炎症细胞因子、抑制促炎型巨噬细胞炎症小体活化，并证实该丹酚酸a、该二氢丹参酮i和该隐丹参酮之间的摩尔比以1:3:4和3:4:2为最佳。
5、公开号为cn101863957a的专利技术专利公开了一种同步高效提取丹参中丹参酮ⅱa和丹酚酸b的方法，丹参经过粉碎，低温条件下用亲水性溶剂提取，提取过程不断改变压力，提取液浓缩，得到富含丹参酮ⅱa和丹酚酸b的浸膏。该专利技术有机溶剂使用量少，时间短，提取率高。提取过程通过不断的改变压力，达到高效提取的目的，提取浓缩过程在低温条件下处理，保证了提取效率和不破坏有效成份，提取的过程中采用压力泵进行溶剂循环，提高提取效。
6、碳酸酐酶(carbonic anhydrase，ca)是一种含锌金属酶，通过催化co2水化反应及某些脂、醛类水化反应，参与多种离子交换，维持机体内环境稳态。ca广泛分布于人体各组织，参与呼吸、co2和hco3-的跨膜运输、酸碱平衡、渗透压调节、钙化、信号转导、肿瘤生成等重要环节。
7、碳酸酐酶抑制剂(cai)的开发有着漫长的历史，以乙酰唑胺等磺胺类药物为首的cai通过抑制ca活性达到减少h+-na+交换、hco3-转运等生理过程，从而达到改善代谢性酸中毒、降低眼压、利尿等功效，临床上常用于治疗青光眼、心源性水肿和急性高原病。然而乙酰唑胺会引起四肢麻木及刺痛感、疲劳、体重减轻、困倦抑郁、嗜睡、金属样味觉、恶心、食欲不振、消化不良、腹泻、多尿、夜尿、肾及泌尿道结、暂时性近视、磺胺样皮疹和剥脱性皮炎等不良反应。因此，需进一步开发副作用低、活性好的碳酸酐酶抑制剂。
8、期刊文献(朱方石等.中医药对萎缩性胃炎动物模型研究进展与述评[j].上海中医药大学学报,2003,(03):61-64)中公开了董建华教授的“甘平养胃”方(太子参、炙百合、香橼皮等)和“胃乐”方(丹参、三七粉、白花蛇舌草、半枝莲等)对实验性cag进行了酶组化及电镜观察，结果表明，该二方水剂均能增强琥珀脱氢酶(sdh)、碳酸酐酶(ca)活性，降低ldh活性。
9、丹参酚酸类成分和丹参酮类成分都具有保护心血管、保护神经细胞、抗炎、抗氧化等作用，但以上技术均未公开丹参酚酸类成分和丹参酮类成分对碳酸酐酶具有抑制活性，因此有必要进一步研究。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的组合物及其制备方法和应用、产品。本专利技术通过从丹参中提取得到丹参酚酸提取物和丹参酮提取物，将丹参酚酸提取物和丹参酮提取物混合，得到具有碳酸酐酶抑制活性的组合物，进一步通过调整组合物中丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的用量比例，可协同增效，提高碳酸酐酶抑制活性。
2、为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、第一方面，本专利技术提供了丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的组合物的制备方法，包括以下步骤：
4、1)向丹参中加入乙醇水溶液进行渗漉提取，过滤，收集丹参提取液；
5、2)将步骤1)得到的丹参提取液中的乙醇去除，调节ph至酸性，静置，分离滤液和滤渣，将滤渣洗涤并干燥，得到丹参酮提取物；
6、3)步骤2)得到的滤液依次经树脂吸附、除杂和洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥得到丹参酚酸提取物；
7、4)将步骤2)得到的丹参酮提取物和将步骤3)得到的丹参酚酸提取物混合，得到丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的组合物。
8、具体的，所述步骤1)中乙醇水溶液的体积分数为10-90％。在一个实施例中，所述步骤1)中渗漉提取之前还包括溶胀，步骤1)具体为：将丹参中加入乙醇水溶液依次进行溶胀、渗漉提取，过滤，收集丹参提取液。
9、所述渗漉提取是将粉碎的丹参置于渗漉筒中，由上部不断添加溶剂，溶剂渗过丹参层向下流动过程中浸出丹参成分的方法，为动态浸出的方法，溶剂利用率高，有效成分浸出完全，可直接收集浸出液。所述渗漉提取的方法可以为单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法或逆流渗漉法。在一个实施例中，将丹参粉碎后，加入80％体积分数的乙醇水溶液浸泡、溶胀3h，丹参与乙醇水溶液的比例为1g:1-1.2ml，然后进行渗漉提取；所述渗漉提取包括：使用1080ml 80％体积分数的乙醇水溶液渗漉5h，所述渗漉提取中丹参和乙醇水溶液的比例为1g:9-9.2ml，过滤收集丹参提取液。丹参提取液经旋转蒸发去除乙醇，经冷冻干燥后即可得丹参提取物。在一个实施例中，将丹参粉碎后，称取118g粉末，加入120ml 80％体积分数的乙醇水溶液浸泡、溶胀3h，然后使用1080ml 80％体积分数的乙醇水渗漉5h，过滤收集丹参提取液。丹参提取液经旋转蒸发去除乙醇，经冷冻干燥后即可得丹参提取物。
10、所述步骤2)中采用盐酸调节ph，所述ph为2.0-4.0，优选为3.0，静置的时间为12-48h，优选为过夜。
11、所述步骤3)中滤液依次经树脂吸附、除杂和洗脱具体为：将滤液上样于吸附树脂进行吸附，所述吸附树脂于优选为d101大孔吸附树脂，依次采用纯水和2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤1)中乙醇水溶液的体积分数为10-90％；所述步骤2)中采用盐酸调节pH，所述pH为2.0-4.0。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤3)中滤液依次经树脂吸附、除杂和洗脱，具体为：将滤液上样于吸附树脂进行吸附，依次采用1-10个柱体积的纯水和1-10个柱体积的20-40％体积分数的乙醇进行除杂，然后采用4-8个柱体积的40-60％体积分数的乙醇进行洗脱。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤4)的组合物中，丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的质量比为1-100:1。
5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的质量比为2.5-30:1。
6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的质量比为5-10:1。
7.丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的组合物，其特征在于，由权利要求1-6任意一项所
8.权利要求1-6任意一项所述的制备方法制备得到的组合物或权利要求7所述的组合物在抑制碳酸酐酶活性的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述药物包括治疗或预防以高眼压为症状的疾病、治疗或预防心源性水肿、治疗或预防高原病的药物；所述以高眼压为症状的疾病为青光眼、白内障或黄斑水肿。
10.一种药物，其特征在于，包括权利要求1-6任意一项所述的制备方法制备得到的组合物或权利要求7所述的组合物。
...【技术特征摘要】
1.丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤1)中乙醇水溶液的体积分数为10-90％；所述步骤2)中采用盐酸调节ph，所述ph为2.0-4.0。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤3)中滤液依次经树脂吸附、除杂和洗脱，具体为：将滤液上样于吸附树脂进行吸附，依次采用1-10个柱体积的纯水和1-10个柱体积的20-40％体积分数的乙醇进行除杂，然后采用4-8个柱体积的40-60％体积分数的乙醇进行洗脱。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤4)的组合物中，丹参酚酸提取物和丹参酮提取物的质量比为1-100:1。
5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述丹...
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