【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于炎症治疗，具体涉及去氧拉巴醌在抑制nlrp3炎症小体活化中的应用。
技术介绍
1、大型藻种类繁多，在自然界中广泛存在，因其个体较大，容易取得足够的样品，因此吸引了越来越多的研究者，其中大型藻中的褐藻抗肿瘤作用明显。研究表明从新西兰褐藻(landsburgia quercifolia)中分离出的去氧拉巴醌(deoxylapacho，后文简称de)有抗肿瘤作用，但目前有关去氧拉巴醌(de)的文献报道临床应用相对很少，所以，进一步对其资源的有效开发利用具有重要意义。
2、nlrp3炎症小体异常活化可导致多种疾病，多种nlrp3炎症小体抑制剂在动物模型中表现出明显的抗炎效果，如mcc950、tranilast、冬凌草甲素、olt1177等，其中mcc950因其肝毒性被放弃；tranilast用于治疗支气管哮喘，冬凌草甲素来源于中草药成分，目前均未进入临床实验；olt1177是目前唯一进入ⅱ期临床实验作为治疗痛风性关节炎的药物。因此，寻找更好的nlrp3炎症小体抑制剂仍任重道远。
3、目前临床上用于治疗nlrp3相关疾病的治疗策略是靶向il-1β，但此方法无法治疗nlrp3炎症小体活化后il-18分泌和细胞焦亡导致的疾病，与靶向nlrp3的抑制剂相比还存在许多局限性和非特异性。rilonacept是一种il-1抑制剂，是第一种获得fda批准用于治疗caps的药物。2012年，fda批准rilonacept用于治疗痛风。多临床试验评估了il-18在b细胞非霍奇金淋巴瘤和炎症性肠病中的直接抑制作用。由于i
4、nlrp3炎症小体的异常活化会导致大量炎性因子释放，腹腔注射lps诱导的感染性休克是一种常见的nlrp3炎症小体相关的急性疾病模型，主要由细菌感染引起，伴有严重的全身性炎症反应，感染性休克是由真菌或细菌感染引起的过度系统性炎症反应，研究报道，感染性休克伴随着异常活跃的nlrp3炎症小体活化，从而产生大量的炎性细胞因子，诱导细胞焦亡，加重全身性炎症。感染性休克发生过程中，血清和腹腔液中促炎细胞因子如il-1β、tnf-α和il-6分泌水平上升。lps诱导的感染性休克与nlrp3炎症小体异常活化密切相关，基于小鼠腹腔内注射lps的模型，是与人类脓毒性休克最相似，也是最早的模型之一。该模型的主要优点在于它们高度标准化，可调整疾病的严重程度，并可应用于研究特定问题的相关性，例如血清和腹腔液中促炎细胞因子与nlrp3炎症小体相关的脓毒性休克之间的联系。
5、炎症性肠病分为溃疡性分为溃疡性结肠炎和克罗恩病。目前炎症性肠病(ibd)的确切发病机制仍不完全清楚，但已证实nlrp3炎症小体在ibd的发生发展中起重要作用。ibd疾病的严重程度与患者结肠粘膜组织中nlrp3炎症小体相关组分的表达上调，以及患者结肠组织和巨噬细胞的il-1β的分泌呈正相关，炎症性肠病患者的巨噬细胞和结肠组织分泌的il-1β随着疾病的严重程度而增加，且炎症性肠病患者结肠黏膜中nlrp3、asc和il-1β表达均增加。有研究表明，nlrp3炎症小体诱导分泌的il-18有助于肠粘膜屏障的修复；然而，也有不同的研究表明，在dss诱导结肠炎的动物模型中，nlrp3缺失表现出了对实验动物的保护作用。在肠道炎症反应的早期阶段，nlrp3炎症小体有助于维持肠道屏障完整性和促进组织修复，而当肠道炎症发展为慢性炎症时，nlrp3炎症小体的过度活化会导致il-1β和il-18的大量分泌，从而加剧肠道炎症。
6、痛风是一种慢性炎症性关节炎，表现为在尿酸盐浓度增加的情况下形成的msu晶体沉积在关节或其他部位。msu晶体是nlrp3炎症小体众所周知的激活剂，nlrp3炎症小体的激活和il-1β的释放在痛风急性发作中起重要作用。因此，正确利用nlrp3炎症小体抑制剂可能是ibd、感染性休克和痛风的治疗的潜在策略。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题为nlrp3炎症小体相关疾病的治疗提供一种新选择。
2、本专利技术的技术方案是去氧拉巴醌在制备nlrp3炎症小体抑制剂中的应用。
3、特别的，所述抑制剂抑制nlrp3炎症小体的活化或组装。
4、进一步的，所述nlrp3炎症小体为激动剂诱导产生。
5、具体的，所述激动剂为尼日利亚菌素(nigericin)、胞内转染脂多糖(clps)、三磷酸腺苷(atp)和/或单钠尿酸盐晶体(msu)。
6、本专利技术还提供了去氧拉巴醌在制备依赖nlrp3炎症小体的细胞因子抑制剂中的应用，
7、具体的，所述细胞因子为il-1β或tnf-α。
8、本专利技术还提供了去氧拉巴醌在制备治疗nlrp3炎症小体相关疾病药物中的应用。
9、具体的，所述nlrp3炎症小体相关疾病为系统性炎症、结肠炎、感染性休克、ii型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、白塞病、脓毒血症、痛风、关节炎、多发性硬化症、肥胖、病毒性炎症如病毒性肝炎和肺炎、感染引起的急、慢性组织损伤、动脉粥样硬化、心肌梗死、紫外线诱导的皮肤晒伤、接触性超敏反应、家族性寒冷型自身炎症综合征、慢性婴儿神经皮肤关节综合征、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、石棉肺、硅肺和矽肺、哮喘或急性呼吸窘迫综合征、腹膜炎、穆-韦氏综合征和冷卟啉相关周期性综合征(caps)或肿瘤治疗(如cart疗法和免疫检查点抑制剂疗法)导致的细胞因子风暴等。
10、本专利技术还提供了抑制nlrp3炎症小体的药物，其主要成分为去氧拉巴醌。
11、其中，所述药物还包括药物上可接受的辅助成分。
12、本专利技术还提供了治疗nlrp3炎症小体相关疾病的药物，其主要成分为去氧拉巴醌。
13、其中，所述药物还包括药物上可接受的辅助成分。
14、本专利技术的有益效果：本专利技术研究了de与nlrp3炎症小体之间的相互作用，通过细胞水平和动物水平探究de对nlrp3炎症小体活化的影响，以期为nlrp3炎症小体相关疾病的治疗提供更安全、更高效、更具治疗潜力的nlrp3靶向抑制剂，为治疗nlrp3相关炎性疾病提供更优策略。
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1.去氧拉巴醌在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述抑制剂抑制NLRP3炎症小体的活化或组装。
3.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于：所述NLRP3炎症小体为激动剂诱导产生。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于：所述激动剂为尼日利亚菌素(Nigericin)、胞内转染脂多糖(cLPS)、三磷酸腺苷(ATP)和/或单钠尿酸盐晶体(MSU)。
5.去氧拉巴醌在制备依赖NLRP3炎症小体的细胞因子抑制剂中的应用。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于：所述细胞因子为IL-1β或TNF-α。
7.去氧拉巴醌在制备治疗NLRP3炎症小体相关疾病药物中的应用。
8.根据权利要求7所述应用，其特征在于：所述NLRP3炎症小体相关疾病为系统性炎症、结肠炎、感染性休克、II型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、白塞病、脓毒血症、痛风、关节炎、多发性硬化症、肥胖、病毒性炎症如病毒性肝炎和肺炎、感染引起的急、慢性组织损伤、动脉粥样硬化、心肌
9.抑制NLRP3炎症小体的药物或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物，其特征在于：其主要成分为去氧拉巴醌。
10.根据权利要求9所述药物，其特征在于：所述药物还包括药物上可接受的辅助成分。
...【技术特征摘要】
1.去氧拉巴醌在制备nlrp3炎症小体抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述抑制剂抑制nlrp3炎症小体的活化或组装。
3.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于：所述nlrp3炎症小体为激动剂诱导产生。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于：所述激动剂为尼日利亚菌素(nigericin)、胞内转染脂多糖(clps)、三磷酸腺苷(atp)和/或单钠尿酸盐晶体(msu)。
5.去氧拉巴醌在制备依赖nlrp3炎症小体的细胞因子抑制剂中的应用。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于：所述细胞因子为il-1β或tnf-α。
7.去氧拉巴醌在制备治疗nlrp3炎症小体相关疾病药物中的应用。
8.根据权利要求7所述应用，其特征在于：所述nlrp3炎症小体相关...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨燕青，曾尧，尚菲菲，陆莉，张玮，吕合作，王凤超，邓蒙蒙，
申请(专利权)人：蚌埠医学院第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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