【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及桉叶油醇在制备抗猪流行性腹泻病毒的药物中的用途，属于兽药领域。
技术介绍
1、猪流行性腹泻(porcine epidemic diarrhea，简称ped)是由于猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus，pedv)引起的一种肠道疾病，该病常发生于仔猪。pedv先后于1970年、1980年在英国、中国发现。该病毒的常见症状有腹泻、厌食、呕吐等，会使其免疫力降低，最终导致仔猪死亡，死亡率高达100％。自2010年起，pedv在世界各地大规模爆发，给全球养猪业造成了重大的经济损失。在中国，广东省已成为pedv的主要传播枢纽地区，而且对于仔猪不同脏器均可以检测到pedv，在肠道组织中含量最高。目前，市场上多采用疫苗来预防pedv感染，但是由于其病毒的遗传多样性及变异性的原因，目前尚无治疗pedv的特效药。在一项研究中，在中国8个地区(2011-2021年)收集了仔猪腹泻样本，发现pedv是主要病原体，阳性率一直超过40％。这些研究表明，pedv至今仍在中国猪群中广泛传播，给养猪业造成了相当大的损失。因此，预防和控制本病至关重要。保护仔猪免受pedv感染最有希望和最有效的策略是从初乳和乳汁中获得足够的母源抗。由于pedv的持续突变，疫苗株与流行株之间可能存在差异，导致疫苗不能对不同的pedv变异株提供充分的保护。因此，有必要寻找新的策略来弥补疫苗的不足，同时继续开发基于pedv流行毒株的疫苗。研究者广泛重视抗pedv药物的研究，已筛选出多种具有抗pedv活性的药物或天然产物。已报道的抗
2、桉叶油醇(1，3，3-三甲基-1，2-氧杂二环[2.2.2]辛烷)，是一种天然衍生化合物，存在于各种植物源的精油中，包括桉树、迷迭香和香樟。桉叶油醇因其令人愉悦的风味和香气，常用于食品、香料和化妆品。此外，它历来被用于不同文化的传统医学中，如中国、印度和澳大利亚土著医学，用于治疗各种疾病，包括呼吸和消化问题、发烧和疼痛。在德国，soledumtm肠溶胶囊，每粒胶囊含有100毫克或200毫克桉叶油醇(cnl-1976)，已注册为授权药品数年，用于治疗炎症性呼吸系统疾病，如普通感冒、支气管炎、鼻窦炎、支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病。桉叶油醇因其一系列生物学特性而受到广泛关注，如抗炎、抗氧化、解粘/解分泌、支气管扩张和抗菌作用。先前研究表明，桉叶油醇对甲型h1n1流感有效，并在体外通过破坏包膜结构灭活游离甲型流感病毒。此外一项研究证实了其功效桉叶油醇在许多急慢性呼吸系统疾病(包括鼻窦炎、支气管炎、copd和哮喘)患者的临床研究中被广泛应用。值得注意是最近的一项研究发现，桉叶油醇在体外被证明是一种ace2抑制剂，而ace2是引起sars-cov-2的受体之一。此外，最近的研究强调了桉叶油醇的神经保护、镇痛和促凋亡特性，强调了其在阿尔茨海默病、神经性疼痛和癌症等广泛疾病中的潜在有益作用。
3、尤加利(eucalyptus globulus)来自桃金娘科尤加利属植物，原产于澳大利亚，现主产于地中海沿岸、北美及中国。尤加利是受植物学家与化学家最关注的一个桉树品种，其主要成分是桉油醇，芳樟烯、樟脑、茴香萜等，具有治疗呼吸系统疾病、胃肠道疾病、抗菌、伤口愈合、疼痛缓解、口腔健康、免疫调节、癌症的功效。研究表明在接种sars-cov-2病毒24h后，尤加利精油可以减轻患者的发烧，主要猜测是由于尤加利精油可以增加吞噬细胞活性，并具有免疫调节和抗炎特性。同时尤加利精油也可以缓解肌肉酸痛或神经引起的疼痛，受试者中占87.6％的人认为尤加利精油对肌肉酸痛有效。尤加利的主要成分桉油醇对covid-19具有抑制作用。
4、目前尚无将桉叶油醇或含有桉叶油醇的植物精油用于抗猪流行性腹泻病毒的相关文献报道。
技术实现思路
1、鉴于桉叶油醇在多种疾病中的广泛有益作用，对探索其作用机制和潜在的治疗应用越来越感兴趣，包括呼吸、神经、胃肠道和肿瘤疾病。本专利技术的目的是在体内和体外证实了桉叶油醇的抗pedv作用的潜力。发现桉叶油醇在体外抑制pedv的复制，并作用于pedv生命周期的附着、内化和复制阶段。随后，在安全浓度下，发现桉叶油醇在体内抑制pedv感染。这些发现为开发廉价高效的抗pedv药物奠定了基础。
2、本专利技术提供了桉叶油醇在制备抗猪流行性腹泻病毒的药物中的用途。
3、本专利技术还提供了含有桉叶油醇的植物精油在制备抗猪流行性腹泻病毒的药物中的用途。
4、其中，所述的药物是防治猪流行性腹泻病毒引起严重肠致病性腹泻的药物。
5、其中，所述的药物是抑制病毒的附着、内化或复制。
6、其中，所述的植物精油是尤加利精油、黄花蒿精油、艾草精油、尤加利精油、辛夷精油、互叶白千层精油、白千层精油、绿花香桃木精油、鼠尾草精油、茶树精油、迷迭香精油、白豆蔻精油、山腊梅精油。
7、其中，所述的尤加利精油中含有桉叶油醇的量不低于60％w/w。
8、其中，所述的猪是仔猪。
9、其中，所述的桉叶油醇的使用剂量为6.25-100mg/kg；所述的尤加利精油的使用剂量为10.31-167.92mg/kg。
10、其中，所述的药物是由桉叶油醇为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂，优选地，所述的制剂是散剂、颗粒剂、汤剂。
11、实验证实，桉叶油醇对pedv在体外和体内的抗病毒作用。在体外实验中，桉叶油醇以剂量依赖的方式抑制了pedv的复制。通过探讨其对pedv生命周期的影响，发现桉叶油醇能够抑制病毒的附着、内化和复制。在体内实验中，pedv感染组的6头仔猪最终全部死亡，而桉叶油醇治疗组的能提高仔猪存活率，且临床症状和病理损伤显著缓解，结果表明桉叶油醇在抗pedv方面具有良好的效果，并且由于其成本效益，它在开发抗pedv新药方面具有潜力。
12、本专利技术还提供的一种应用于制备防治pedv感染药物的尤加利精油，通过细胞活性试验可知，对于正常细胞且无任何毒性的药物浓度下，该精油对会促进细胞生长，使细胞层结构紧密。当药物浓度为0.08-0.63μg/ml(原生药量计为2.40μg/ml-19.2μg/ml)时，正常的vero及marc-145细胞形态未发生明显变化；通过间接免疫荧光来进行抗病毒试验，结果表明，与空白组相比，尤加利精油具有显著的抗病毒作用，表明尤加利精油可通过多种方式有效抑制pedv的增殖。
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1.桉叶油醇在制备抗猪流行性腹泻病毒的药物中的用途。
2.含有桉叶油醇的植物精油在制备抗猪流行性腹泻病毒的药物中的用途。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的药物是防治猪流行性腹泻病毒引起严重肠致病性腹泻的药物。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的药物是抑制病毒的附着、内化或复制。
5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的植物精油是尤加利精油、黄花蒿精油、艾草精油、尤加利精油、辛夷精油、互叶白千层精油、白千层精油、绿花香桃木精油、鼠尾草精油、茶树精油、迷迭香精油、白豆蔻精油、山腊梅精油。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述的尤加利精油中含有桉叶油醇的量不低于60％w/w。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的用途，其特征在于：所述的猪是仔猪。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述的桉叶油醇的使用剂量为6.25-100mg/kg；所述的尤加利精油的使用剂量为10.31-167.92mg/kg。
9.根据权利要求1-8任意一项
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的制剂是散剂、颗粒剂、汤剂。
...【技术特征摘要】
1.桉叶油醇在制备抗猪流行性腹泻病毒的药物中的用途。
2.含有桉叶油醇的植物精油在制备抗猪流行性腹泻病毒的药物中的用途。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的药物是防治猪流行性腹泻病毒引起严重肠致病性腹泻的药物。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的药物是抑制病毒的附着、内化或复制。
5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的植物精油是尤加利精油、黄花蒿精油、艾草精油、尤加利精油、辛夷精油、互叶白千层精油、白千层精油、绿花香桃木精油、鼠尾草精油、茶树精油、迷迭香精油、白豆蔻精油、山腊梅精油。
6....
【专利技术属性】
技术研发人员：果秋婷，郑红青，朱小甫，吴旭锦，张小飞，
申请(专利权)人：咸阳职业技术学院，
类型：发明
国别省市：
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