【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体地，涉及parit1在促进干细胞多能性维持和重编程中的应用。
技术介绍
1、通过导入特定的转录因子，如oct4-sox2-nanog-c-myc(oskm)，将终末分化的体细胞重编程为诱导性多能干细胞(ipsc)，是再生医学领域里程碑式的重大突破，为细胞命运研究、细胞治疗和新药研发提供了崭新的细胞生物学技术平台。然而，如何稳定维持细胞多能性，更加高效地诱导ipsc仍然是该领域的一大难题。深入探讨干细胞命运调控的分子机理，探索细胞重编程的重要调控因素，对促进干细胞和重编程技术的应用具有重要的理论和现实意义。
2、lncrna作为细胞内种类和表达丰度最为庞大的表观调控因子，虽不翻译为蛋白，但在细胞器间沟通互作及细胞命运调控中同样扮演着重要角色。lncrna对干细胞命运的调控体现在监控干细胞基因组质量，确保干细胞及胚胎发育的基因组稳态维持。在基因转录水平，lncrna可顺式调控临近编码基因的转录，参与多能性调控。然而，lncrna在翻译水平如何调控干细胞命运，是否参与干细胞细胞器或细胞亚器功能的协调，目前知之甚少，有待深入研究。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供parit1在促进干细胞多能性维持和重编程中的应用。
2、本专利技术采用如下技术方案实现上述专利技术目的：
3、本专利技术的第一方面提供了过表达lncrna parit1的试剂在促进干细胞多能性维持和/或重编程中的应用。
4、进一步，所
5、进一步，所述试剂包括过表达lncrna parit1的载体、携带lncrna parit1的纳米颗粒、包裹lncrna parit1的蛋白微球、包裹lncrnaparit1的脂质体和/或其任意组合。
6、进一步，所述试剂为过表达lncrna parit1的载体或体外合成的parit1rna序列；
7、可选地，所述过表达lncrna parit1的载体包括过表达lncrna parit1的慢病毒载体、过表达lncrna parit1的腺相关病毒载体或过表达lncrna parit1的腺病毒载体。
8、进一步，所述干细胞包括ipsc、胚胎干细胞、间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞、骨髓干细胞、牙髓干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、脂肪干细胞或表皮干细胞；
9、可选地，所述lncrnaparit1的过表达能够促进ipsc或胚胎干细胞中多能性基因oct4和sox2的表达。
10、在本专利技术中，所述parit1是一种lncrna，所述parit1的核苷酸序列如seq id no:1所示或其衍生分子。在一些实施方案中，所述parit1为包括如下序列的分子：(a)具有如seqid no:1所示序列的parit1；(b)在严格条件下与(a)限定的序列杂交的分子；(c)与(a)或(b)中所示分子的序列具有70％以上(例如75％、80％、85％、90％、95％、98％、99％、99.5％以上，或其间的任何数值或数值范围)的序列同源性的分子。
11、在一些实施方案中，所述过表达lncrna parit1的试剂是指任何能够促进lncrnaparit1表达的物质，包括但不限于：能够促进lncrnaparit1表达的天然纯化物质、经修饰的天然纯化物质、半合成物质、化学合成物质和/或其任意组合。
12、在一些实施方案中，所述过表达lncrnaparit1的试剂包括但不限于：含有lncrnaparit1的重组载体、含有lncrnaparit1的纳米颗粒、含有lncrna parit1的蛋白微球、含有lncrnaparit1的脂质体、含有lncrnaparit1的peg修饰蛋白、含有lncrna parit1的细胞外囊泡和/或其任意组合。
13、在一些实施方案中，所述载体并无特别限制，只要能够用于递送本专利技术所述的lncrna parit1以过表达lncrna parit1的载体均在本专利技术的保护范围内，包括但不限于：慢病毒载体、dna质粒载体、逆转录病毒载体、痘病毒载体、单纯疱疹病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、结合dna质粒及rna分子的脂质体、结合dna质粒及rna分子的分子耦联体和/或结合dna质粒及rna分子的多聚物等。
14、在一些实施方案中，所述过表达lncrna parit1的试剂包括但不限于：过表达lncrnaparit1的病毒载体或过表达lncrna parit1的非病毒载体。在另一些实施方案中，所述病毒载体包括但不限于：腺相关病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体、腺病毒载体、单纯疱疹病毒载体、仙台病毒载体和/或博卡病毒载体，其中，所述腺相关病毒载体包括aav9、aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8和/或aav-dj。在另一些实施方案中，所述非病毒载体包括但不限于：脂质体纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、蛋白微球、外泌体、多肽复合物、适配体和/或mrna载体。
15、在一些实施方案中，所述过表达lncrna parit1的载体为过表达lncrna parit1的慢病毒载体。所述过表达lncrna parit1的慢病毒载体包含所述lncrna parit1，并能将本文所述的lncrna parit1整合到宿主细胞的基因组中。可采用本领域周知的方法制备本文所述的过表达lncrna parit1的慢病毒。例如，首先制备得到含有本文所述lncrna parit1的慢病毒载体，然后在合适的宿主细胞中进行病毒包装，并分离纯化得到所需的慢病毒。用于慢病毒包装的试剂为本领域所周知，如常规的慢病毒载体系统(tronolab)包括但不限于：prsv-rev、pmdlg-prre、pmd2g等。
16、在一些实施方案中，所述干细胞并不局限于所述ipsc、胚胎干细胞、间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞、骨髓干细胞、牙髓干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、脂肪干细胞或表皮干细胞，任何未高度分化、具有再生各种组织器官和人体的潜在功能的干细胞(包括但不限于：全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞)均在本专利技术的保护范围内。
17、本专利技术的第二方面提供了lncrna parit1抑制剂在促进干细胞多能性退出中的应用。
18、进一步，所述lncrna parit1的核苷酸序列如seq id no:1所示。
19、进一步，所述lncrna parit1抑制剂包括靶向lncrnaparit1的shrna、sirna、dsrna、微小rna、反义核酸中的任意一种或多种。
20、进一步，所述lncrnaparit1抑制剂为靶向lncrna parit1的shrna或sirna；
21、可选地，所述靶向lncrnaparit1的shrna的序列如seq id no:2或seq id no:3所示；
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【技术保护点】
1.过表达lncRNA PARIT1的试剂在促进干细胞多能性维持和/或重编程中的应用，其特征在于，所述lncRNA PARIT1的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括过表达lncRNA PARIT1的载体、携带lncRNA PARIT1的纳米颗粒、包裹lncRNAPARIT1的蛋白微球、包裹lncRNA PARIT1的脂质体和/或其任意组合。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂为过表达lncRNA PARIT1的载体或体外合成的PARIT1 RNA序列；
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干细胞包括iPSC、胚胎干细胞、间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞、骨髓干细胞、牙髓干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、脂肪干细胞或表皮干细胞；
5.lncRNAPARIT1抑制剂在促进干细胞多能性退出中的应用，其特征在于，所述lncRNAPARIT1的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述lncRNA
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述lncRNA PARIT1抑制剂为靶向lncRNAPARIT1的shRNA或siRNA；
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述干细胞包括iPSC、胚胎干细胞、间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞、骨髓干细胞、牙髓干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、脂肪干细胞或表皮干细胞；
9.如下任一种方法，其特征在于，所述方法包括：
10.如下任一种产品，其特征在于，所述产品包括：
...【技术特征摘要】
1.过表达lncrna parit1的试剂在促进干细胞多能性维持和/或重编程中的应用，其特征在于，所述lncrna parit1的核苷酸序列如seq id no:1所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括过表达lncrna parit1的载体、携带lncrna parit1的纳米颗粒、包裹lncrnaparit1的蛋白微球、包裹lncrna parit1的脂质体和/或其任意组合。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂为过表达lncrna parit1的载体或体外合成的parit1 rna序列；
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干细胞包括ipsc、胚胎干细胞、间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞、骨髓干细胞、牙髓干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、脂肪干细胞或表皮干细胞；
5.lncrnaparit...
【专利技术属性】
技术研发人员：周蕾，李慧，孙庭阁，胡继繁，崔久嵬，
申请(专利权)人：吉林大学第一医院，
类型：发明
国别省市：
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