【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及布南色林口溶膜组合物、其制备方法及应用。
技术介绍
1、精神分裂症是一种病因未明的严重慢性精神疾病，临床症状表现多样，涉及感觉、思维、情感、意志行为、认知功能等多方面，比较典型的阳性症状包括幻觉、妄想、躁狂、易怒、言语行为紊乱等，比较典型的阴性症状包括情感迟钝冷漠、意志贫乏、认知障碍等。精神分裂症患者临床症状的个体差异很大，多起病于青壮年，常起病缓慢，病程迁延。
2、精神分裂症影响全球大约2100万人口，美国大约有350万患者。当前全球获批上市的精神分裂症治疗药物主要是多巴胺d2受体阻断的作用机制，对于控制患者的阳性症状具有较好的效果，对于阴性症状的改善几乎无能为力。另外，经典抗精神病药由于对多巴胺其他受体亚型(d1，d3，d4，d5)和d2受体位置的选择性不高，通常会带来药源性阴性症状和锥体外系副作用。一些针对5-ht2的非典型精神病药主要是用于降低锥体外系副作用，并不是真正有效的精神分裂症药物靶点，也没有带来临床疗效的提高。
3、布南色林(2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶)是由日本住友制药研发的一种新型的非典型抗精神病药，属于5-羟色胺和多巴胺拮抗剂，具有阻断多巴胺d2受体和5-ht2a受体的作用，与目前市场上的其他抗精神疾病药物相比，布南色林锥体外系的副作用反应更少，同时，其与d2受体的亲和力分别为氟哌啶醇和利培酮的20和94倍，而与肾上腺素α1、α2和β受体，以及组胺h1受体和胆碱能m1等受体的亲和力较
4、因此，目前需要开发一种布南色林的剂型，以解决患者服药顺应性差的问题，特别适宜有吞咽困难的患者，以期提高患者的依从性。
技术实现思路
1、本专利技术解决的技术问题是为了克服现有技术中布南色林剂型种类少、患者顺应性不高等缺陷而提供了布南色林口溶膜组合物、其制备方法及应用。
2、本专利技术提供了一种布南色林口溶膜组合物，其包含活性药物、成膜材料、和增塑剂，所述的活性药物为如式i所示的2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶、其药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物中的一种或多种；
3、
4、根据本专利技术的实施方案，所述的活性药物的粒径d90≤30.0μm，例如0.5μm≤d90≤25.0μm或d90≤20.0μm，示例性为25μm、24μm、23μm、22μm、21μm、20μm、19μm、18μm、16μm、15μm、14.0μm、13.0μm、12.0μm、11.0μm、10.0μm、9.0μm、8.0μm、7.0μm、6.0μm、5.0μm、4.0μm、3.0μm、2.0μm或1.0μm。
5、根据本专利技术的实施方案，所述的活性药物的质量百分含量可以为2.0％～25.0％，例如4.0％～22.0％，示例性为21.0％、20.5％、20.0％、19.0％、18.0％、17.0％、16.0％、15.0％、14.0％、13.6％、13.0％、12.0％、11.6％、11.0％、10.3％、10.1％、10.0％、9.0％、8.0％、7.4％、7.0％、6.8％、6.3％、6.0％、5.0％或3.0％，所述的质量百分含量是指活性药物的质量占布南色林口溶膜组合物总质量的百分比。
6、根据本专利技术的实施方案，所述的成膜材料为活性药物的载体，选自羟丙基纤维素(例如羟丙基纤维素-jf和羟丙基纤维素-l等中的一种或多种不同型号的羟丙基纤维素)、羟丙基甲基纤维素(也称羟丙甲纤维素)、聚乙烯醇和普鲁兰多糖中的一种或多种。
7、在一种实施方案中，所述成膜材料为羟丙基纤维素和普鲁兰多糖，例如羟丙基纤维素和普鲁兰多糖的质量比为(1-6)：1，例如2：1、3：1、4：1或5：1。
8、根据本专利技术的实施方案，所述的成膜材料的质量百分含量可以为30.0％～80.0％，比如40.0％～80.0％，例如31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、41％、42.0％、43.0％、44.0％、45.0％、46.0％、46.3％、46.9％、47.0％、48.0％、49.0％、50.0％、50.6％、50.8％、51.3％、54.7％、55.6％、58.0％、60.0％、65.0％、67.8％、70.0％、75.9％或78.0％，所述的质量百分含量是指成膜材料的质量占布南色林口溶膜组合物总质量的百分比。
9、根据本专利技术的实施方案，所述的增塑剂用于降低膜的玻璃化转化温度，增加塑性和韧性，提高拉伸率，选自聚乙二醇、丙二醇和甘油中的一种或多种。
10、根据本专利技术的实施方案，所述的增塑剂的质量百分含量可以为5.0％～40.0％，例如6.0％、7.0％、8.0％、9.0％、9.2％、10.0％、11％、12％、12.7％、12.8％、13％、14％、15％、15.6％、16％、16.9％、17％、18.5％、19％、20.0％、21％、22％、23％、23.4％、23.5％、24％、25％、25.6％、27％、28％、29.0％、30.0％、3 1％、32.0％、33％、34％、35.0％、36％、37％、38.0％或39％，所述的质量百分含量是指增塑剂的质量占布南色林口溶膜组合物总质量的百分比。
11、根据本专利技术的实施方案，所述的布南色林口溶膜组合物可以进一步包括着色剂、崩解剂、矫味剂和/或填充剂中的一种或多种。
12、根据本专利技术的实施方案，所述的着色剂是指能改善制剂的外观颜色，可用来识别制剂的浓度、区分应用方法和减少病人对服药的厌恶感的物质，例如选自二氧化钛。
13、根据本专利技术的实施方案，所述的着色剂的质量百分含量可以为0～5.0％，比如0～3.0％，例如0、0.02％、0.05％、1.3％、1.40％、1.7％、2.6％、3％、3.5％、4％或4.5％，所述的质量百分含量是指着色剂的质量占布南色林口溶膜组合物总质量的百分比。
14、根据本专利技术的实施方案，所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和淀粉中的一种或多种。
15、根据本专利技术的实施方案，所述的崩解剂的质量百分含量为0～10.0％，例如0.5％、1.0％、2.0％、3.0％、4.0％、5.0％、6.0％、7.0％、8.0％、9.0％，所述的质量百分含量是指崩解剂的质量占布南色林口溶膜组合物总质量的百分比。
16、根据本专利技术的实施方案，所述的矫味剂选自阿司帕坦、三氯蔗糖、果糖、蔗糖、甜菊糖苷、甘草甜本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种布南色林口溶膜组合物，其特征在于，所述布南色林口溶膜组合物包含：活性药物、成膜材料和增塑剂，所述的活性药物为如式I所示的2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶、其药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物中的一种或多种；
2.如权利要求1所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：
3.如权利要求1所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：
4.如权利要求1或2所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：
5.如权利要求1所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：所述的布南色林口溶膜组合物进一步包括着色剂、崩解剂、矫味剂和/或填充剂。
6.如权利要求5所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：
7.如权利要求5或6所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：
8.如权利要求1所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：所述的布南色林口溶膜组合物为以下任一处方：
9.如权利要求1～8任一项所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：
10.如权利要
11.如权利要求1～8任一项所述的布南色林口溶膜组合物在制备治疗和/或预防抑郁精神分裂症的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种布南色林口溶膜组合物，其特征在于，所述布南色林口溶膜组合物包含：活性药物、成膜材料和增塑剂，所述的活性药物为如式i所示的2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶、其药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物中的一种或多种；
2.如权利要求1所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：
3.如权利要求1所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：
4.如权利要求1或2所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：
5.如权利要求1所述的布南色林口溶膜组合物，其特征在于：所述的布南色林口溶膜组合物进一步包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：应述欢，付俊，张贤，郭桢，王婷婷，
申请(专利权)人：上海云晟研新生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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