【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及重组靶向肽、包含所述靶向肽的组合物以及靶向递送适于控制、改善和/或治疗痤疮的治疗剂的方法。更特别地，本专利技术提供了与痤疮丙酸杆菌(cutibacteriumacnes)的细胞壁特异性结合的工程化靶向肽，所述工程化靶向肽能够提供用于将包含治疗剂的纳米颗粒运输至痤疮丙酸杆菌的归巢机构。因此，本专利技术还提供了包含用于将治疗剂局部递送至痤疮丙酸杆菌的所述重组靶向肽的方法和组合物。
技术介绍
1、痤疮也称为寻常痤疮，它是毛囊皮脂腺单位的慢性炎性障碍。它是世界上最常见的皮肤病之一，几乎所有的青少年和成年人都可能在他们生命中的某个时刻经历这种疾病。除了造成长期的身体影响(如疤痕)，痤疮还可以严重影响患者的心理、社会和情绪健康。例如，痤疮可以降低患者的自尊和自信，这可能因此影响他/她的社交互动、学业和工作表现。在一些情况下，由痤疮引起的困扰甚至可能导致抑郁和自杀念头。
2、痤疮的原因之一与细菌痤疮丙酸杆菌密切相关，所述痤疮丙酸杆菌是一种生活在大多数健康的成人皮肤上的杆状厌氧革兰氏阳性共生细菌。细菌主要存在于毛囊和毛孔的深处，并以皮脂和周围皮肤组织的副产物为食。痤疮丙酸杆菌在引起痤疮中的作用是复杂的，并且很可能涉及多种病理过程和促成因素。例如，当毛孔被细胞碎片和皮脂堵塞时，这可能引起痤疮丙酸杆菌过度生长，从而刺激毛孔内层并诱导炎症，进而导致痤疮。
3、细菌控制是痤疮治疗的核心部分。活性成分如过氧化苯甲酰和抗生素通常用于减少人皮肤上的细菌群体。虽然这些活性物质是有效的，但它们具有几种不希望的副作用。过氧化苯
4、因此，需要提供克服或至少改善上述一种或多种缺点的用于管理和治疗痤疮的改进的药剂、组合物和生产所述药剂及其组合物的方法。
技术实现思路
1、本文公开了适合用于管理、治疗或预防痤疮的特异性靶向痤疮丙酸杆菌的分离的重组靶向肽、编码所述靶向肽的重组dna分子和表达载体、包含所述靶向肽的纳米颗粒和组合物、以及产生所述靶向肽、其纳米颗粒和组合物的方法。应当理解，本专利技术可以用于美容治疗或治疗性治疗，这取决于纳米颗粒中装载的活性剂以及痤疮的情况或性质。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种组合物，所述组合物包含：(i)纳米颗粒；(ii)与痤疮丙酸杆菌结合的靶向肽；以及(iii)包含一种或多种抗微生物剂和/或抗痤疮活性剂的货物，其中所述纳米颗粒包封所述货物，并且所述靶向肽是所述纳米颗粒的表面的组分。
3、在本专利技术的第二方面，提供了第一方面的所述组合物在制造用于治疗或预防痤疮的药物中的用途。
4、在本专利技术的第三方面，提供了一种治疗或预防痤疮的方法，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的第一方面的组合物。
5、在本专利技术的第四方面，提供了一种分离的重组dna分子，所述分离的重组dna分子包含编码在第一方面中公开的痤疮丙酸杆菌靶向肽的dna序列。
6、在本专利技术的第五方面，提供了一种包含第四方面的所述重组dna分子的表达载体。
7、在本专利技术的第六方面，提供了第五方面的表达载体用于重组产生痤疮丙酸杆菌靶向肽的用途。
8、在本专利技术的第七方面，提供了一种包含如下氨基酸序列并且具有痤疮丙酸杆菌细胞壁结合活性的分离的重组痤疮丙酸杆菌靶向肽，所述氨基酸序列与seq id no:3或seqid no:5中所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％或100％同一性。
9、在本专利技术的第八方面，提供了一种用于产生如第一方面中所公开的重组痤疮丙酸杆菌靶向肽的方法，所述方法包括以下步骤：(i)在培养基中培养已用第四方面的重组dna分子或第五方面的表达载体转染的真核或原核细胞，以及(ii)从所述细胞或所述培养基回收所表达的重组痤疮丙酸杆菌靶向肽。
10、在本专利技术的第九方面，提供了一种用于产生痤疮丙酸杆菌靶向纳米颗粒的方法，所述方法包括将包含一种或多种抗微生物剂和/或抗痤疮活性剂的货物与聚(d,l-丙交酯-共-乙交酯)(plga)混合，然后将所述混合物与聚乙烯醇(pva)组合并超声处理以形成阴离子纳米颗粒；提取所述plga和所述货物纳米颗粒；将如第一方面中所定义的痤疮丙酸杆菌靶向肽与所述plga和所述货物纳米颗粒混合直至所述纳米颗粒被所述靶向肽包被。
11、可替代地，痤疮丙酸杆菌靶向脂质纳米颗粒可以通过以下方法产生，所述方法包括将包含一种或多种抗微生物剂和/或抗痤疮活性剂的货物与脂质混合以形成阴离子脂质体+货物纳米颗粒，将如第一方面中所定义的痤疮丙酸杆菌靶向肽与所述脂质体和所述货物纳米颗粒混合直至所述纳米颗粒被所述靶向肽包被。优选地，所述脂质是二棕榈酰磷脂酰胆碱(dppc)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺(dspe)。
12、有利地，本公开文本的纳米颗粒和组合物通过仅选择性地靶向和杀伤痤疮丙酸杆菌来帮助保护人皮肤微生物组。更有利地，本公开文本的工程化纳米颗粒和组合物的特异性还降低了所需的所述抗微生物剂和/或所述抗痤疮活性剂的有效浓度和量，从而使可能与所述药剂相关的不利副作用最小化。根据以下详细描述，本公开文本的这些和其他优点对于本领域技术人员将变得清楚。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种组合物，所述组合物包含：
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述靶向肽包含以下氨基酸序列：
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述靶向肽由包含如下核酸序列的多核苷酸编码，所述核酸序列由于遗传密码的冗余性而与以下核酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％同一性：
4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述靶向肽包含与以下氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％或100％同一性的氨基酸序列：
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述靶向肽由包含如下核酸序列的多核苷酸编码，所述核酸序列由于遗传密码的冗余性而与以下核酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％同一性：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述抗微生物剂是小分子。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种抗微生物剂包括过氧化苯甲酰、壬二酸、红霉素、克林霉素、氨苯砜和/或其组合。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒选自
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述纳米颗粒具有阴离子表面电荷。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述纳米颗粒包含：
11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述货物包含选自以下的抗痤疮活性剂：
12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含药学上可接受的载体。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物在制造用于治疗或预防痤疮的药物中的用途。
14.根据权利要求13所述的用途，其中所述药物用于选择性地杀伤和/或靶向在人皮肤上的痤疮丙酸杆菌。
15.根据权利要求13或14所述的用途，其中所述药物呈乳膏、凝胶或软膏的形式。
16.一种治疗或预防痤疮的方法，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的根据权利要求1至12中任一项所述的组合物。
17.一种分离的重组DNA分子，所述分离的重组DNA分子包含编码权利要求1至5中任一项的痤疮丙酸杆菌靶向肽的DNA序列。
18.根据权利要求16所述的分离的重组DNA分子，其中编码所述靶向肽的所述DNA序列由于遗传密码的冗余性而与SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:6中所示的核酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％核酸序列同一性。
19.一种包含根据权利要求17或18所述的重组DNA分子的表达载体。
20.根据权利要求19所述的表达载体用于重组产生痤疮丙酸杆菌靶向肽的用途。
21.一种包含如下氨基酸序列并且具有痤疮丙酸杆菌细胞壁结合活性的分离的重组痤疮丙酸杆菌靶向肽，所述氨基酸序列与SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％或100％同一性。
22.一种用于产生权利要求1至5中任一项所定义的重组痤疮丙酸杆菌靶向肽的方法，所述方法包括以下步骤：
23.一种用于产生痤疮丙酸杆菌靶向纳米颗粒的方法，所述方法包括：
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述PLGA和所述PVA被以下取代：1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DMPC)和1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酰甘油钠盐(DMPG)；或二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺(DSPE)。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合物，所述组合物包含：
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述靶向肽包含以下氨基酸序列：
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述靶向肽由包含如下核酸序列的多核苷酸编码，所述核酸序列由于遗传密码的冗余性而与以下核酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％同一性：
4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述靶向肽包含与以下氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％或100％同一性的氨基酸序列：
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述靶向肽由包含如下核酸序列的多核苷酸编码，所述核酸序列由于遗传密码的冗余性而与以下核酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％同一性：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述抗微生物剂是小分子。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种抗微生物剂包括过氧化苯甲酰、壬二酸、红霉素、克林霉素、氨苯砜和/或其组合。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒选自脂质体、胶束、其他基于脂质的纳米颗粒和其他基于聚合物的纳米颗粒。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述纳米颗粒具有阴离子表面电荷。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述纳米颗粒包含：
11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述货物包含选自以下的抗痤疮活性剂：
12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含药学上可接受的载体。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物在制造用于治疗或预防痤疮的药物中的用途。
14.根据权利要求13所述的用途，其中所述药物用...
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