作为MEK抑制剂的N3烷基化苯并咪唑衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ的化合物及其药物学上可接受的盐和前药，其中Ｗ、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］如说明书中所定义。此等化合物是ＭＥＫ抑制剂，并且可用于治疗哺乳动物中过度增殖性疾病，如癌症和炎症。本发明专利技术还公开了使用所述化合物治疗哺乳动物中过度增殖性疾病的方法以及包含所述化合物的药物组合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一系列烷基化的(1H-苯并咪唑-5-基)-(4-碘-苯基)-胺衍生物，其可用于治疗哺乳动物中的过度增殖性疾病，如癌症和炎症。本专利技术还涉及在治疗哺乳动物、特别是人中的过度增殖性疾病时使用所述化合物的方法，还涉及包含这些化合物的药物组合物。
技术介绍
通过生长因子受体和蛋白质激酶进行细胞信号传递是细胞生长、增殖和分化中的重要调节剂。在正常的细胞生长中，通过受体活化，生长因子(如PDGF或EGF等)激活MAP激酶通道。在正常和非受控细胞生长中最重要而且也是最被了解的MAP激酶通道之一是Ras/Raf激酶通道。活性GTP所结合的Ras导致Raf激酶的活化和间接磷酸化。Raf接着使两个丝氨酸残基上的MEK1和2磷酸化(对于MEK1是S218和S222，而对于MEK2是S222和S226(Ahn等人，Methods in Enzymology2001，332，417-431)。经活化的MEK然后使其已知的底物——MAP激酶(ERK1和2)磷酸化。由MEK产生的ERK磷酸化对于ERK1是发生在Y204和T202上，而对于ERK2是发生在Y185和T183上(Ahn等人，Methods in Enzymology 2001，332，417-431)。被磷酸化的ERK发生二聚合，然后移位至细胞核中，并在此累积(Khokhlatchev等人，Cell1998，93，605-615)。在该细胞核中，ERK参与数种重要的细胞功能中，包括但不限于核转运、信号传导、DNA修复、核小体组装和移位、以及mRNA加工和翻译(Ahn等人，Molecular Cell 2000，6，1343-1354)。总之，用生长因子处理细胞导致ERK1和2的活化，这又导致增殖，而且在某些情况下导致分化(Lewis等人，Adv.Cancer Res.1998，74，49-139)。在增殖性疾病中，ERK激酶通道所涉及的生长因子受体、下游信号蛋白或蛋白激酶的基因突变和/或过度表达导致非受控的细胞增殖，并最终导致肿瘤形成。例如，一些癌症所包含的突变由于连续形成生长因子而导致该通道的连续活化。其他突变可在已活化的结合GTP的Ras复合物的去活化中导致缺陷产生，这又导致MAP激酶通道的活化。在50％的结肠和90％以上的胰腺癌，以及许多其他类型的癌症中都发现了突变、致癌性的Ras(Kohl等人，Science 1993，260，1834-1837)。最近，在60％以上的恶性黑素瘤中鉴别出bRaf突变(Davies，H.等人，Nature 2002，417，949-954)。bRaf中的这些突变导致组成性的活性MAP激酶级联。原生肿瘤样品和细胞系的研究也已表明胰腺、结肠、肺、卵巢和肾的癌症中MAP激酶通道的组成性或过度活化(Hoshino，R.等人，Oncogene 1999，18，813-822)。由此，在癌症和由于基因突变导致的过度活性的MAP激酶通道之间存在强烈的关联性。因为MAP激酶级联的组成性或过度活化在细胞增殖和分化中起着重要的作用，相信抑制该通道在过度增殖性疾病中是有益的。因为在Ras和Raf的下游，MEK在该通道中是一个关键的因素。另外，其是一个具有吸引力的治疗目标，因为对于MEK磷酸化已知的底物是MAP激酶——ERK1和2。在多个研究中已表明抑制MEK具有潜在的治疗作用。例如，已表明小分子的MEK抑制剂在无毛鼠异种移植中抑制人肿瘤生长(Sebolt-Leopold等人，Nature-Medicine 1999，5(7)，810-816；Trachet等人，AACR April 6-10，2002，Poster #5426；Tecle，H.IBC 2ndInternational Conference of Protein kinases，September 9-10，2002)、在动物中阻断静态异常性疼痛(2001年1月25日公布的WO 01/05390)、以及抑制极性髓性白血病细胞的生长(Milella等人，J Clin Invest 2001，108(6)，851-859)。已公开了MEK的小分子抑制剂。在过去的数年中，至少有13个专利申请1995年1月24日申请的US 5,525,625；1998年10月8日公布的WO 98/43960；1999年1月14日公布的WO 99/01421；1999年1月14日公布的WO 99/0142；2000年7月20日公布的WO 00/41505；2000年7月20日公布的WO 00/42002，2000；2000年7月20日公布的WO00/42003；2000年7月20日公布的WO 00/41994；2000年7月20日公布的WO 00/42022；2000年7月20日公布的WO 00/42029；2000年11月16日公布的WO 00/68201；2001年9月20日公布的WO 01/68619；以及2002年1月24日公布的WO 02/06213。
技术实现思路
本专利技术提供式I的烷基化(1H-苯并咪唑-5-基)-(4-碘-苯基)-胺化合物及其药物学上可接受的盐和前药，它们可用于治疗过度增殖性疾病。具体而言，本专利技术涉及用作MEK抑制剂的式I化合物。本专利技术还提供治疗癌症的方法。本专利技术还提供包含式I的化合物的制剂以及使用该化合物治疗患者的方法。另外，本专利技术还描述了制备式I的抑制剂化合物的方法。因此，本专利技术提供式I的化合物及其药物学上可接受的盐、前药和溶剂化物 其中 R1、R2、R9和R10独立地选自于氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4，以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-杂芳基、-NR4(CR4R5)m-杂芳基、-O(CR4R5)m-杂环基以及-NR4(CR4R5)m-杂环基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分可任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；R3选自于氢、三氟甲基、以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物及其药物学上可接受的盐、前药和溶剂化物：＊＊＊Ⅰ其中：Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］独立地选自于氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、－ＯＲ↑［３］、－Ｃ（ Ｏ）Ｒ↑［３］、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［３］、－ＮＲ↑［４］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［６］、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［３］、－ＮＲ↑［４］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６］、－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＮＲ↑［４］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＮＲ↑［５］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＮＲ↑［５］Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］，以及Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基、Ｃ↓［３］－ Ｃ↓［１０］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］环烷基烷基、－Ｓ（Ｏ）↓［ｊ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）、－Ｓ（Ｏ）↓［ｊ］（ＣＲ↑［４］Ｒ↑［５］）↓［ｍ］－芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、－Ｏ（ＣＲ↑［４］Ｒ↑［５］）↓［ｍ］－芳基、－ＮＲ↑［４］（ＣＲ↑［４］Ｒ↑［５］）↓［ｍ］－芳基、－Ｏ（ＣＲ↑［４］Ｒ↑［５］）↓［ｍ］－杂芳基、－ＮＲ↑［４］（ＣＲ↑［４］Ｒ↑［５］）↓［ｍ］－杂芳基、－Ｏ（ＣＲ↑［４］Ｒ↑［５］）↓［ｍ］－杂环基以及－ＮＲ↑［４］（ＣＲ↑［４］Ｒ↑［５］）↓［ｍ］－杂环基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分可任选地被１－５个独立地选自于以下组中的基团取代：氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、－ＮＲ↑［４］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６］、－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３］、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［３］、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［３］、－ＮＲ↑［４］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［６］、－ＮＲ↑［４］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＮＲ↑［５］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＮＲ↑［５］Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＯＲ↑［３］、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；Ｒ↑［３］选自于氢、三氟甲基、以及 Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］环烷基、Ｃ↓...

【技术特征摘要】
US 2002-3-13 60/364,1641.式I的化合物及其药物学上可接受的盐、前药和溶剂化物 其中R1、R2、R9和R10独立地选自于氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4，以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-杂芳基、-NR4(CR4R5)m-杂芳基、-O(CR4R5)m-杂环基以及-NR4(CR4R5)m-杂环基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分可任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；R3选自于氢、三氟甲基、以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分可任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SR″″、-S(O)R″″、-SO2R′、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；R′、R″和R独立地选自于氢、低级烷基、低级烯基、芳基和芳基烷基；R″″选自于低级烷基、低级烯基、芳基和芳基烷基；或者R′、R″、R或R″″中的任意两个可与它们所连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，这些基团中每一个都可任选地被1-3个独立地选自于以下组中的基团取代卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；或者R3和R4与它们所连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，这些基团中每一个都可任选地被1-3个独立地选自于以下组中的基团取代卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SO2R″″、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；或者R4和R5独立地代表氢或C1-C6烷基；或者R4和R5与它们所连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，这些基团中每一个都可任选地被1-3个独立地选自于以下组中的基团取代卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R″″、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SO2R″″、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；R6选自于三氟甲基、以及C1-C10烷基、C3-C10环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基，其中每个烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分可任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SO2R″″、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；R7选自于氢、以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分可任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-SO2R6、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；W选自于杂芳基、杂环基、-C(O)OR3、-C(O)NR3R4、-C(O)NR4OR3、-C(O)R4OR3、-C(O)(C3-C10环烷基)、-C(O)(C1-C10烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(杂芳基)和-C(O)(杂环基)，这些基团中的每一个都可任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代-NR3R4、-OR3、-R2、以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、和C2-C10炔基，它们中的每一个都任选地被1或2个选自于-NR3R4和-OR3中的基团取代；m是0、1、2、3、4或5；以及j是1或2。2.以下式的化合物及其药物学上可接受的盐、前药和溶剂化物 其中R1、R9和R10独立地选自于氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4、以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-杂芳基、-NR4(CR4R5)m-杂芳基、-O(CR4R5)m-杂环基和-NR4(CR4R5)m-杂环基，其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；R3选自于氢、三氟甲基、以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基，其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR′SO2R″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SR″″、-S(O)R″″、-SO2R′、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；R′、R″和R独立地选自于氢、低级烷基、低级烯基、芳基和芳基烷基；R″″选自于低级烷基、低级烯基、芳基和芳基烷基；或者R′、R″、R或R″″中的任意两个可与它们所连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，这些基团中每一个都可任选地被1-3个独立地选自于以下组中的基团取代卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；或者R3和R4与它们所连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，这些基团中每一个都可任选地被1-3个独立地选自于以下组中的基团取代卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SO2R″″、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；或者R4和R5独立地代表氢或C1-C6烷基；或者R4和R5与它们所连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，这些基团中每一个都可任选地被1-3个独立地选自于以下组中的基团取代卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SO2R″″、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；R6选自于三氟甲基、以及C1-C10烷基、C3-C10环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基，其中各烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分可任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR′SO2R″″、-SO2NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-NR′C(O)OR″″、-NR′C(O)R″、-C(O)NR′R″、-SO2R″″、-NR′R″、-NR′C(O)NR″R、-NR′C(NCN)NR″R、-OR′、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基；R7选自于氢、以及C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基，其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分可任选地被1-5个独立地选自于以下组中的基团取代氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊莱M华莱士，约瑟夫P利斯西凯托斯，布赖恩T赫尔利，阿莉森L马洛，
申请(专利权)人：阵列生物制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]