本发明专利技术涉及对转铁蛋白受体1(TfR1)具有特异性的肽配体，例如双环肽配体。本发明专利技术还包括包含所述肽配体的药物组合物以及所述肽配体和药物组合物通过TfR1介导的治疗剂递送来预防、抑制或治疗疾病或病症的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
0、
技术实现思路
1、根据本专利技术的第一个方面，提供了对转铁蛋白受体1(tfr1)具有特异性的肽配体，其包含选自下列的氨基酸序列：
2、c[hyp][hyp]daylgc[tbugly]sycepw(seq id no：1，在本文也称为bcy23180)；
3、c[cis-hyp][hyp]daylgc[tbugly]sycepw(seq id no：3，在本文也称为bcy23182)；
4、cp[cis-hyp]daylgc[tbugly]sycepw(seq id no：5，在本文也称为bcy23184)；
5、cp[hyp]da[dopa]lgc[tbugly]sycepw(seq id no：6，在本文也称为bcy23185)；
6、cp[hyp]da[pcaphe]lgc[tbugly]sycepw(seq id no：7，在本文也称为bcy23186)；
7、cp[hyp]da[pcophe]lgc[tbugly]sycepw(seq id no：8，在本文也称为bcy23187)；
8、cp[hyp]da[htyr]lgc[tbugly]sycepw(seq id no：9，在本文也称为bcy23188)；
9、cp[hyp]daylgc[tbugly]s[dopa]cepw(seq id no：21，在本文也称为bcy23200)；
10、cp[hyp]daylgc[tbugly]s[pcaphe]cepw(seq id no：22，在本文也称为bcy23201)；
11、cp[hyp]daylgc[tbugly]s[pcophe]cepw(seq id no：23，在本文也称为bcy23202)；
12、cp[hyp]daylgc[tbugly]s[htyr]cepw(seq id no：24，在本文也称为bcy23203)；
13、cp[hyp]daylgc[tbugly]syce[hyp]w(seq id no：25，在本文也称为bcy23204)；
14、cp[hyp]daylgc[tbugly]syce[oxa]w(seq id no：26，在本文也称为bcy23205)；
15、cp[hyp]daylgc[tbugly]syce[cis-hyp]w(seq id no：27，在本文也称为bcy23206)；
16、cp[hyp]daylgc[tbugly]sycepy(seq id no：28，在本文也称为bcy23207)；
17、cp[hyp]daylgc[tbugly]sycep[dopa](seq id no：29，在本文也称为bcy23208)；
18、cp[hyp]daylgc[tbugly]sycep[pcaphe](seq id no：30，在本文也称为bcy23209)；
19、cp[hyp]daylgc[tbugly]sycep[pcophe](seq id no：31，在本文也称为bcy23210)；
20、cp[hyp]daylgc[tbugly]sycep[htyr](seq id no：32，在本文也称为bcy23211)；
21、cp[hyp]eaylgc[tbugly]sycepw(seq id no：33，在本文也称为bcy23216)；
22、cp[hyp][gla]aylgc[tbugly]sycepw(seq id no：34，在本文也称为bcy23217)；
23、cp[hyp]daysgc[tbugly]sycepw(seq id no：35，在本文也称为bcy23218)；
24、cp[hyp]daytgc[tbugly]sycepw(seq id no：36，在本文也称为bcy23219)；
25、cp[hyp]daydgc[tbugly]sycepw(seq id no：37，在本文也称为bcy23220)；
26、cp[hyp]dayegc[tbugly]sycepw(seq id no：38，在本文也称为bcy23221)；
27、cp[hyp]dayngc[tbugly]sycepw(seq id no：39，在本文也称为bcy23222)；
28、cp[hyp]dayqgc[tbugly]sycepw(seq id no：40，在本文也称为bcy23223)；
29、cp[hyp]daylgc[tbugly][hser]ycepw(seq id no：41，在本文也称为bcy23224)；
30、cp[hyp]daylgc[tbugly]sycdpw(seq id no：47，在本文也称为bcy23230)；
31、cp[hyp]daylgc[tbugly]syc[gla]pw(seq id no：48，在本文也称为bcy23231)；和
32、cp[hyp]daylgc[3hyv]sycepw(seq id no：50，在本文也称为bcy23515)，
33、其中cis-hyp表示顺式-l-4-羟脯氨酸，dopa表示3,4-二羟基-苯丙氨酸，gla表示l-γ-羧基谷氨酸，hyp表示羟脯氨酸，hser表示高丝氨酸，htyr表示高酪氨酸，3hyv表示3-羟基-l-缬氨酸，oxa表示噁唑烷-4-羧酸，pcaphe表示l-4-氨甲酰苯丙氨酸，pcophe表示4-羧基-l-苯丙氨酸，tbugly表示t-丁基-甘氨酸。
34、根据本专利技术的进一步方面，提供一种双环肽配体，其包含如本文定义的肽配体，其中，所述肽配体内的第一、第二和第三半胱氨酸残基共价合到分子支架上，使得在所述分子支架上形成两个多肽环。
35、根据本专利技术的进一步方面，提供一种药物组合物，包括如本文定义的肽配体或双环肽配体与一种或多种药学上可接受的赋形剂组合。
36、根据本专利技术的进一步方面，提供了如本文定义的肽配体、双环肽配体或药物组合物，用于通过tfr1介导的治疗剂递送来预防、抑制或治疗疾病或病症。
37、【专利技术详述】
38、【肽配体】
39、根据本专利技术的第一方面，提供了对转铁蛋白受体1(tfr1)具有特异性的肽配体，其包含选自下列的氨基酸序列：
40、c[hyp][hyp]daylgc[tbugly]sycepw(seq id no：1，在本文也称为bcy23180)；
41、c[cis-hyp][hyp]daylgc[tbugly]sycepw(seq id no：3，在本文也称为bcy23182)；
42、cp[cis-hyp]daylgc[tbugly]syc本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.转铁蛋白受体1(TfR1)特异性肽配体，其包含选自以下的氨基酸序列：
2.根据权利要求1所述的肽配体，其包含N端乙酰基和C端CONH2基。
3.根据权利要求1或2所述的肽配体，其中，药学上可接受的盐选自游离酸或钠、钾、钙或铵盐。
4.双环肽配体，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的肽配体，其中，所述肽配体内的第一、第二和第三半胱氨酸残基共价键合到分子支架上，使得在所述分子支架上形成两个多肽环。
5.根据权利要求4所述的双环肽配体，其中，所述分子支架是TATB的衍生物，其具有以下结构：
6.药物组合物，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的肽配体或根据权利要求4或5所述的双环肽配体，与一种或多种药学上可接受的赋形剂组合。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的肽配体，或根据权利要求4或5所述的双环肽配体，或根据权利要求6所述的药物组合物，用于通过TfR1介导的治疗剂递送来预防、抑制或治疗疾病或病症。
8.组织递送复合物，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的肽配体或根据权利要求4或5所述的双环肽配体，与有效载荷(例如寡核苷酸，特别是siRNA)结合到Tfr1。
9.根据权利要求8所述的组织递送复合物，其为肌肉组织递送复合物。
10.根据权利要求8或9所述的组织递送复合物，用于治疗肌肉骨骼疾病。
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.转铁蛋白受体1(tfr1)特异性肽配体，其包含选自以下的氨基酸序列：
2.根据权利要求1所述的肽配体，其包含n端乙酰基和c端conh2基。
3.根据权利要求1或2所述的肽配体，其中，药学上可接受的盐选自游离酸或钠、钾、钙或铵盐。
4.双环肽配体，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的肽配体，其中，所述肽配体内的第一、第二和第三半胱氨酸残基共价键合到分子支架上，使得在所述分子支架上形成两个多肽环。
5.根据权利要求4所述的双环肽配体，其中，所述分子支架是tatb的衍生物，其具有以下结构：
6.药物组合物，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·斯金纳，K·范里特绍特恩，
申请(专利权)人：拜斯科技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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