【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了三环脲化合物，其调节jak2的v617f变体的活性并且可用于治疗与jak2的v617f变体相关的疾病，包括癌症。
技术介绍
1、janus激酶(jak)2在通过若干种细胞因子受体进行的信号传导中起关键作用。突变型jak2 v617f是最常见的与骨髓增殖性赘瘤相关的分子事件。选择性靶向jak2 v617f突变体可用于治疗各种病变，同时保留必需的jak2功能。本申请涉及此需求和其他需求。
技术实现思路
1、本专利技术尤其涉及式i化合物：
2、
3、或其药学上可接受的盐，其中组成成员在本文中进行定义。
4、本专利技术进一步提供了药物组合物，其包含式i化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。
5、本专利技术进一步提供了抑制jak2激酶的v617f变体的活性的方法，所述方法包括使所述激酶与式i化合物或其药学上可接受的盐接触。
6、本专利技术进一步提供了治疗患者的与jak2激酶的v617f变体的表达或活性相关的疾病或病症的方法，所述方法是通过向患者施用治疗有效量的式i化合物或其药学上可接受的盐来实施。
7、本专利技术进一步提供了式i化合物或其药学上可接受的盐，其用于本文所阐述的任何方法中。
8、本专利技术进一步提供了式i化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制备用于本文所阐述的任何方法中的药剂。
【技术保护点】
1.一种式I化合物：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自苯基、吲唑基和二氢异苯并呋喃基，其各自任选地被1或2个独立地选自以下的取代基取代：氟、甲基、异丙基、三氘代甲基、二氟乙基、甲氧基、三氘代甲氧基和羟基异丙基。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为二氢异苯并呋喃基，其被1、2或3个甲基取代基取代。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃基。
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基。
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自苯基、氟苯基、三氘代甲氧基苯基、(羟基异丙基)苯基、氟甲氧基苯基、二甲基二氢异苯并呋喃基、异丙基吲唑基、(氟)(三氘代甲基)吲唑基和二氟乙基吲唑基。
8.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自苯基和
9.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自苯基、氟苯基、氟甲氧基苯基和三氘代甲基吲唑基。
10.如权利要求1和3至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为C1-3烷基或C1-3卤代烷基。
11.如权利要求1和3至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为C1-3卤代烷基。
12.如权利要求1和3至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为二氟乙基。
13.如权利要求1和3至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自甲基、乙基、三氘代甲基、二氟乙基、五氘代乙基和七氘代异丙基。
14.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为C1-3烷基。
15.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自甲基、乙基、三氘代甲基、五氘代乙基和七氘代异丙基。
16.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为甲基。
17.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为三氘代甲基。
18.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为C1-6烷氧基或卤基。
19.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为C1-6烷氧基。
20.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为甲氧基。
21.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为卤基。
22.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为氟。
23.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为C1-3烷基。
24.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为甲基。
25.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为三氘代甲基。
26.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
27.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
28.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
29.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
30.如权利要求1至29中任一项所述的化合物，其中所述式I化合物为式Ia化合物：
31.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述式I化合物为式II化合物：
32.如权利要求1、2和30中任一项所述的化合物，其中所述式I化合物为式IIa化合物：
33.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述式I化合物为式III化合物：
34.如权利要求1、2和30中任一项所述的化合物，其中所述式I化合物为式IIIa化合物：
35.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述式I化合物为式IV化合物：
36.如权利要求1、2和30中任一项所述的化合物，其中所述式I化合物为式IVa化合物：
37.如权利要求1所述的化合物，其中所述式I化合物为式V化合物：
38.如权利要求1或30所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式i化合物：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自苯基、吲唑基和二氢异苯并呋喃基，其各自任选地被1或2个独立地选自以下的取代基取代：氟、甲基、异丙基、三氘代甲基、二氟乙基、甲氧基、三氘代甲氧基和羟基异丙基。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为二氢异苯并呋喃基，其被1、2或3个甲基取代基取代。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃基。
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基。
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自苯基、氟苯基、三氘代甲氧基苯基、(羟基异丙基)苯基、氟甲氧基苯基、二甲基二氢异苯并呋喃基、异丙基吲唑基、(氟)(三氘代甲基)吲唑基和二氟乙基吲唑基。
8.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自苯基和吲唑基，其各自任选地被1或2个独立地选自氟、三氘代甲基和甲氧基的取代基取代。
9.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自苯基、氟苯基、氟甲氧基苯基和三氘代甲基吲唑基。
10.如权利要求1和3至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为c1-3烷基或c1-3卤代烷基。
11.如权利要求1和3至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为c1-3卤代烷基。
12.如权利要求1和3至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为二氟乙基。
13.如权利要求1和3至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自甲基、乙基、三氘代甲基、二氟乙基、五氘代乙基和七氘代异丙基。
14.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为c1-3烷基。
15.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自甲基、乙基、三氘代甲基、五氘代乙基和七氘代异丙基。
16.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为甲基。
17.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为三氘代甲基。
18.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为c1-6烷氧基或卤基。
19.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为c1-6烷氧基。
20.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为甲氧基。
21.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为卤基。
22.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为氟。
23.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为c1-3烷基。
24.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为甲基。
25.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为三氘代甲基。
26.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
27.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
28.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
29.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
30.如权利要求1至29中任一项所述的化合物，其中所述式i化合物为式ia化合物：
31.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述式i化合物为式ii化合物：
32.如权利要求1、2和30中任一项所述的化合物，其中所述式i化合物为式iia化合物：
33.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述式i化合物为式iii化合物：
34.如权利要求1、2和30中任一项所述的化合物，其中所述式i化合物为式iiia化合物：
35...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·泰勒，艾研然，何春红，张珂，郑志桐，E·W·俞，
申请(专利权)人：因赛特公司，
类型：发明
国别省市：
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