【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种2-氯-3-氨基吡啶的连续流合成工艺。
技术介绍
1、2-氯-3-氨基吡啶是重要的医药中间体，目前连续化制备2-氯-3-氨基吡啶的方法主要有以下几种：
2、中国专利cn 117088807 a公开了一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，该方法采用螺旋管式反应器，双氧水进行氧氯化反应制备2-氯-3-氨基吡啶，虽然此方法能够提高产品收率和纯度，但是使用双氧水作为氧氯化试剂，需要将产品完全提取出来以后才能用于后续反应，且废水中含有过量的双氧水，需要增加后处理工序。
3、中国专利cn 110885311 b公开了一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，该方法采用多级萃取离心机反应，次氯酸钠进行氧氯化反应制备2-氯-3-氨基吡啶，可以减少杂质的产生，但是工序较为复杂，使用4～7级萃取离心机（单级反应时间为3h），反应时间较长。
4、中国专利cn 114716368 b公开了一种2-氯-3-氨基吡啶及其盐酸盐的制备方法，该方法采用平推流反应器，氯气直接氯化制备2-氯-3-氨基吡啶，但是该方法采用三股进料方式，工业化需增加一路进料设备，增加投资成本，收率也仅为86%左右。
5、因此，为了更高效、经济地合成2-氯-3-氨基吡啶，需要开发一种新的，更适合工业化生产的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有技术中转化率低，成本高的缺陷，提供一种高效、安全、快速、节约和易于放大生产的2-氯-3
2、本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题：
3、本专利技术提供了一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其包括以下步骤：
4、3-氨基吡啶盐酸盐溶液与氯气在反应单元中进行连续流反应制得2-氯-3-氨基吡啶；所述3-氨基吡啶盐酸盐溶液中3-氨基吡啶浓度为10～20%，
5、所述反应单元包含第一进料口和第二进料口，所述3-氨基吡啶盐酸盐溶液由第一进料口进料，所述氯气由第二进料口进料。
6、在一些实施方案中，所述3-氨基吡啶盐酸盐溶液进料前温度为30～50℃，例如为40℃。
7、在一些实施方案中，所述氯气的气化温度为40～60℃；例如45℃。
8、在一些实施方案中，所述3-氨基吡啶盐酸盐溶液由3-氨基吡啶和浓盐酸反应生成，所述浓盐酸的盐酸浓度为25～34%，进一步地，优选27～32%，更进一步地，优选28～31%。
9、在一些实施方案中，所述3-氨基吡啶盐酸盐溶液中3-氨基吡啶浓度为10～15%，进一步地，优选10～13%；所述3-氨基吡啶浓度指的是3-氨基吡啶盐酸盐溶液中3-氨基吡啶的质量分数。
10、在一些实施方案中，所述3-氨基吡啶盐酸盐溶液的流速为20～60g/min；优选30～50g/min；例如30、40或50g/min。
11、在一些实施方案中，配制所述3-氨基吡啶盐酸盐溶液所使用的在一些实施方案中，加入反应系统的所述氯气和所述3-氨基吡啶的摩尔比为1.05～1.2，进一步地，优选1.05～1.15，更进一步地，优选1.05～1.1。
12、在一些实施方案中，所述氯气流速为2～6g/min；优选2.9～4.85g/min；例如2.9、3.2、3.9、4.1、4.2、4.4、4.6、4.85g/min。
13、在一些实施方案中，所述3-氨基吡啶盐酸盐溶液通过泵连续稳定地从a口进料。
14、在一些实施方案中，所述反应的反应体系的压力为3～15bar，进一步地，优选3～10bar，更进一步地，优选3～8bar。
15、在一些实施方案中，所述反应的反应温度为10～40℃，进一步地，优选10～30℃，更进一步地，优选20～30℃。
16、在一些实施方案中，所述反应单元的停留时间为20s～120s，进一步地，优选30～100s，更进一步地，优选40～80s。
17、在一些实施方案中，所述反应还包括如下的后处理步骤：反应液经过反应单元到达接收釜，用氮气吹扫接收釜中的反应液，所述氮气吹扫流量可为0.5～5l/min，进一步地，优选0.5～3l/min，更进一步地，优选1～3l/min。
18、在一些实施方案中，所述反应液经过氮气吹扫、气液分离后得到粗品，粗品可直接用于下一步反应。
19、所述的反应单元的反应器是任意一种或多种可以实现连续流反应的反应器，包括微通道反应器、管式反应器、层叠混合器、静态混合器中的一种或者多种，例如为微通道反应器。管式反应器，可以是一种呈管状、长径比很大的连续操作反应器。根据不同的需求，管式反应器可以单管也可以多管并联，可以空管，也可以是填充管。
20、在一些实施方案中，所述的反应单元独立地包含一个或以上的反应器模块或反应器模块组，其中反应器模块组可由多个反应器模块串联或并联组成，每个模块均可以实现进料、混合、换热和反应。各单元之间相互串联组成反应器。每个反应器模块或模块组均有一个或多个物料进口及一个或多个物料出口。
21、所述的反应单元可以设定一个单独的温区，也可对不同的反应器模块或反应器模块组设定不同的子温区。各温区之间相互串联。
22、在一些实施方案中，所述微通道反应器包括首尾连接的若干个变径腔体。
23、在一些实施方案中，所述变径腔体包括首尾连接的宽通道和窄通道；
24、所述宽通道的纵截面为心形，所述宽通道的轴向上设置一横向的如意形状的导流部件；所述导流部件，用于将流体分离成两股流体，所述两股流体沿所述宽通道的内侧壁和所述导流部件流动，所述两股流体在流体运动方向的所述窄通道和所述宽通道的交接位置汇合，进入所述窄通道；
25、所述宽通道的进口端的宽度为a，所述导流部件与所述进口端的轴心位置距离为b，所述导流部件距离所述宽通道的内侧壁的距离为b，所述窄通道与所述宽通道的交点与所述宽通道的最近的外侧壁的切线的距离为e；
26、所述窄通道的出口端的内径为a；所述窄通道的宽度自宽度c沿长度d逐渐变窄至宽度a；
27、其中，所述a、b、c、d和e满足以下条件：
28、a：b=1：（0.5～2）；
29、a：c=1：（3～10）；
30、c：d=1：（1～5）；
31、a：e=1：（0.5～2.5）。
32、在一些实施方案中，所述变径腔体中，所述a：b为1：（0.7～1.5）；
33、和/或，所述a：c为1：（3～7）；
34、和/或，所述c：d为1：（1.5～3）；
35、和/或，所述a：e为1：（0.5～1.5）。
36、较佳地，所述a：b为1：（0.8～1.1）；
37、和/或，所述a：c为1：（3～5）；
38、和/或，所述c：d为1：（1.5～2）；...
【技术保护点】
1.一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其满足以下条件（1）～（13）中的一种或多种：
3.如权利要求2所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中（1）～（11）的一种或多种：
4.如权利要求3所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其满足以下条件（1）～（9）中的一种或多种：
5.如权利要求1所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其满足以下条件（1）～（3）中的一种或多种：
6.如权利要求5所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述微通道反应器包括首尾连接的若干个变径腔体。
7.如权利要求6所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述变径腔体包括首尾连接的宽通道和窄通道；
8.如权利要求7所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述变径腔体满足以下条件（1）～（5）中的一种或多种：
9.如权利要求7所述的2-氯-
10.如权利要求7所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述变径腔体满足以下条件（1）～（3）中的一种或多种：
...【技术特征摘要】
1.一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其满足以下条件（1）～（13）中的一种或多种：
3.如权利要求2所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中（1）～（11）的一种或多种：
4.如权利要求3所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其满足以下条件（1）～（9）中的一种或多种：
5.如权利要求1所述的2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，其满足以下条件（1）～（3）中的一种或多种：
6.如权利要求5所述的2-氯...
【专利技术属性】
技术研发人员：马兵，罗建国，宿朝亮，
申请(专利权)人：上海惠和化德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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