【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及噬菌体，尤其涉及一种kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体及其筛选方法、噬菌体组合物及应用与药物。
技术介绍
1、鲍曼不动杆菌(acinetobacter baumannii)因其在医院环境中的高发病率和强大的传播能力，并且对多种抗生素表现出耐药性(对常规监测抗生素耐药率高达70％)，已成为全球公共卫生的一大挑战。特别是在重症监护病房(intensive care unit，icu)中，由于患者普遍存在基础疾病、免疫力低下等，加之各种有创操作的频繁进行，使得鲍曼不动杆菌的感染风险增加，一旦发生感染，可能会引起严重的医院获得性肺炎、血流感染等，治疗难度大，病死率高。而其中医院获得性鲍曼不动杆菌肺炎是医生面临的最大挑战之一，由于其严重的抗菌药物耐药性，使治疗选择非常有限，常常预后不佳。由多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant acinetobacter baumannii，mdrab)引起的呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia，vap)与敏感菌株相比，呼吸机成功脱机率显著降低。现阶段，对耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant acinetobacterbaumannii，crab)引发的感染主要使用抗生素治疗，在抗菌药物耐药治疗指南中crab感染推荐选择多粘菌素和替加环素单用或者两者联用。尽管抗生素在治疗carb引起的肺炎中表现出一定积极作用，但依旧有耐药性风险(crab能够快速地出现对多粘菌素的耐药性)，同时多粘菌素有严重的肾毒性和神
2、噬菌体是一类能感染并杀死细菌的病毒，利用这一特性，临床上应用噬菌体来治疗细菌感染称为噬菌体疗法(phage therapy)。噬菌体疗法在临床实践中一般会使用由几种噬菌体混合组成噬菌体鸡尾酒(cocktail)制剂，这样可以防止细菌耐噬菌体现象的产生，从而增加清除细菌感染的成功率。更为重要的是，经过筛选的固定噬菌体组合的噬菌体鸡尾酒制剂可以大范围的裂解特定细菌的临床常见流行毒株，具有被开发成药物的潜力。
3、鲍曼不动杆菌表面具有较厚的荚膜多糖(capsular polysaccharides，cps)，其产生的cps具有高度的多样性。这些cps分子作为鲍曼不动杆菌表面的主要抗原，对噬菌体的宿主识别和噬菌体的感染过程起着关键作用。鲍曼不动杆菌的cps结构由其染色体上的荚膜基因位点k locus(kl型)所决定，通过基因组序列分析，已鉴定出的kl型多达237种。其中kl2、kl3和kl7型鲍曼不动杆菌等尤为常见，并且与多重耐药性相关。特别是kl2型鲍曼不动杆菌，相较于其他荚膜分型，表现出更高的耐药性水平，导致更严重的临床症状，并与患者死亡风险的增加显著相关，对公共卫生构成了重大威胁。鉴于此，开发一种专门针对kl2型鲍曼不动杆菌的噬菌体显得尤为迫切且具有重要的实际应用前景。
4、因此，现有技术还有待于改进和发展。
技术实现思路
1、基于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体及其筛选方法、噬菌体组合物及应用与药物，旨在用于杀死kl2型鲍曼不动杆菌，降低kl2型鲍曼不动杆菌的危害。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、本专利技术的第一方面，提供一种kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体，其中，所述kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体命名为friunavirus ab_szl2，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为cctcc no：m 20241522；或，所述kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体命名为obolenskvirus ab_szl3，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为cctcc no：m20241523。
4、本专利技术的第二方面，提供一种本专利技术如上所述的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体的筛选方法，其中，包括如下步骤：
5、将宿主菌菌液和培养基倒在平板上，然后将kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体点在平板上，培养过夜，得到第一轮噬菌体产物；
6、将所述第一轮噬菌体产物与宿主菌进行培养，得到噬菌体抗性菌株；
7、使用噬菌体库对所述噬菌体抗性菌株进行第二轮筛选，得到克服噬菌体抗性的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体。
8、本专利技术的第三方面，提供一种噬菌体组合物，其中，所述噬菌体组合物包括至少一种本专利技术如上所述的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体。
9、本专利技术的第四方面，提供一种药物，其中，所述药物的活性成分包括本专利技术如上所述的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体和/或本专利技术如上所述的噬菌体组合物。
10、可选地，所述药物还包括药学上可接受的载体。
11、可选地，所述药学上可接受的载体包括赋形剂、助流剂、稀释剂、防腐剂、着色剂、矫味剂、润湿剂、助悬剂、稳定剂、等渗剂、溶剂、乳化剂中的至少一种。
12、可选地，所述药物还包括抗生素；和/或，
13、所述药物的剂型选自溶液剂、气溶胶、丸剂、片剂、胶囊剂、散剂、锭剂、糊剂中的一种。
14、本专利技术的第五方面，提供一种本专利技术如上所述的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体和/或本专利技术如上所述的噬菌体组合物在处理生物圈中kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体中的应用，所述应用为非疾病治疗目的。
15、可选地，所述应用的方法包括步骤：
16、从生物圈中取样，获得待测样品；
17、通过pcr检测待测样品中是否存在预设含量的kl2型鲍曼不动杆菌；
18、若存在预设含量的kl2型鲍曼不动杆菌，则将权利要求1所述的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体和/或权利要求2所述的噬菌体组合物施加到所述生物圈中以清除所述kl2型鲍曼不动杆菌。
19、可选地，所述pcr检测采用的引物对包括第一引物对和第二引物对；
20、所述第一引物对为：
21、正向：ttgctatagtcccaacgtttatattcccatc；
22、反向：cctgtccctacatattccatatatattgtagagtc；
23、所述第二引物对为：
24、正向：tgattgctaaaaaagatcttgggaaagtgg；
25、反向：acaaaggcaaccctgctagc。
26、有益效果：本专利技术提供的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体能够精准靶向kl2型鲍曼不动杆菌，并具有高效的杀菌效果，从而降低kl2型鲍曼不动杆菌的危害，有效解决了kl2型鲍曼不动杆菌的抗生素耐药性的问题。
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1.一种KL2型鲍曼不动杆菌噬菌体，其特征在于，所述KL2型鲍曼不动杆菌噬菌体命名为Friunavirus AB_SZL2，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M20241522；或，所述KL2型鲍曼不动杆菌噬菌体命名为Obolenskvirus AB_SZL3，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M 20241523。
2.一种权利要求1所述的KL2型鲍曼不动杆菌噬菌体的筛选方法，其特征在于，包括如下步骤：
3.一种噬菌体组合物，其特征在于，所述噬菌体组合物包括至少一种权利要求1所述的KL2型鲍曼不动杆菌噬菌体。
4.一种药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括权利要求1所述的KL2型鲍曼不动杆菌噬菌体和/或权利要求3所述的噬菌体组合物。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药学上可接受的载体包括赋形剂、助流剂、稀释剂、防腐剂、着色剂、矫味剂、润湿剂、助悬剂、稳定剂、等渗剂、溶剂、乳化剂中
7.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还包括抗生素；
8.一种权利要求1所述的KL2型鲍曼不动杆菌噬菌体和/或权利要求3所述的噬菌体组合物在处理生物圈中KL2型鲍曼不动杆菌噬菌体中的应用，所述应用为非疾病治疗目的。
9.根据权利要求8所述的应用，其特在于，所述应用的方法包括步骤：
10.根据权利要求9所述的应用，其特在于，所述PCR检测采用的引物对包括第一引物对和第二引物对；
...【技术特征摘要】
1.一种kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体，其特征在于，所述kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体命名为friunavirus ab_szl2，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为cctcc no：m20241522；或，所述kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体命名为obolenskvirus ab_szl3，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为cctcc no：m 20241523。
2.一种权利要求1所述的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体的筛选方法，其特征在于，包括如下步骤：
3.一种噬菌体组合物，其特征在于，所述噬菌体组合物包括至少一种权利要求1所述的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体。
4.一种药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括权利要求1所述的kl2型鲍曼不动杆菌噬菌体和/或权利要求3所述的噬菌体组合...
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