【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化工领域，具体涉及一种1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法。
技术介绍
1、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的化学名：1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱，英文缩写：popc，cas号：26853-31-6。1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂是一种复杂的脂质分子，包括甘油酯骨架、两个脂肪酰链（一个油酰和一个棕榈酰）以及一个磷酸基团，其结构式为：
2、
3、popc在生物膜的结构与功能中起着不可或缺的作用。生物膜是细胞的重要组成部分，它不仅为细胞提供了必要的结构支撑，还负责调控细胞内外物质的运输与交流。popc作为生物膜的主要成分之一，其在维持生物膜的稳定性、调节膜通透性方面发挥着重要作用。
4、此外，popc还参与了脂质体的制备过程。脂质体是一种人工制备的膜状结构，它被广泛用于药物载体、基因治疗以及疫苗制备等领域。popc因其优良的膜形成能力和生物相容性，成为了制备脂质体的理想材料。通过调控popc与其他磷脂的比例，可以制备出具有不同物理化学性质的脂质体，以满足不同领域的研究需求。
5、在脂质双层特性的研究中，popc同样发挥着关键作用。脂质双层是生物膜的基本结构，其稳定性、流动性以及与其他物质的相互作用都影响着细胞的正常功能。通过对popc脂质双层的研究，科学家们可以深入了解生物膜的结构与功能，为相关疾病的治疗与预防提供理论依据。
6、popc还能够将长链的omega-3脂肪酸epa和dha带到细胞膜中，这对于维持细胞的弹性和功能至关重要。这
7、现有技术中，文献synthesis of lysophosphatidylcholine and mixedphosphatidylcholine j. org. chem. 2022,87,8194-8197提供了一种1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，先将所有的羟基用不同的保护基团保护后，再依次分别脱除保护基团，与磷酸肌肉醇、棕榈酸、反油酸等反应，生成目标产物popc。还存在2位碳上未保护的羟基也有和bzcl反应的可能，从而导致后续反应过程中，发生副反应，使得产品的纯度降低，收率下降；整个合成路线共十一步，后处理步骤繁琐，溴化苄保护羟基时用到了nah、脱除苯甲酰保护基时使用了格式试剂etmgbr、脱除苄基时进行了氢化反应等，这些反应对反应设备、反应条件有特殊要求，对工业化生产的要求较高。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提出一种1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的新的合成方法，提高产品纯度和收率，提高反应效率。
2、本专利技术是通过以下技术方案实现的：
3、一种1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，包括以下步骤：
4、步骤一：tbscl与咪唑、顺式-1,3-o-苄烯丙三醇在溶剂中反应，保护顺式-1,3-o-苄烯丙三醇上裸露的羟基，生成中间体1；
5、步骤二：中间体1与dmdo在溶剂中反应开环，生成中间体2；
6、步骤三：中间体2通过ppts催化，在溶剂中反应接上dhp hm resin，生成中间体3树脂；
7、步骤四：将中间体3加入固相合成柱中，通过与含有tfa的有机溶剂反应，脱除中间体3树脂上的tbs保护基，用dmf冲洗树脂；
8、步骤五：将棕榈酸、缩合剂用dmf溶解后加入到固相合成柱中，与步骤四得到的树脂反应，用dmf冲洗得到的树脂；
9、步骤六：将三甲基碘硅烷、dcm加入到固相合成柱中反应，脱除步骤五得到的树脂上的苄基保护基，用dmf冲洗树脂；
10、步骤七：将反油酸、缩合剂用dmf溶解后加入到固相合成柱中，与步骤六得到的树脂反应，用dmf冲洗树脂，用甲醇收缩干燥；
11、步骤八：将步骤七干燥后的树脂在混合有 ppts和dce的醇类溶剂中反应裂解，得到中间体4；
12、步骤九：中间体4与2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷、三乙胺在溶剂中反应，然后加入胆碱反应生成目标产物popc。
13、为优化上述技术方案，采取的具体措施还包括：
14、步骤一中，顺式-1,3-o-苄烯丙三醇与咪唑、tbscl的反应摩尔比为1:2~3:1.5~2，反应温度为20-25℃；所述溶剂为dmf或dcm。
15、步骤二中，中间体1与dmdo的反应摩尔比为1:3~4，反应温度为0~5℃；所述溶剂为丙酮、四氢呋喃、dcm中的至少一种。
16、步骤三中，dhp hm resin与中间体2、ppts的反应摩尔比为1:2~3:0.3~0.5，反应温度为60~80℃；所述溶剂为dce或氯仿。
17、步骤四中，含有tfa的有机溶剂脱除树脂上的tbs保护基的反应条件为室温鼓泡反应；所述的有机溶剂选自dcm或dce；有机溶剂中，tfa的含量为0.1%-0.5% v/v；含有tfa的有机溶剂与中间体3的体积/质量比为4~7:1 ml /g。
18、步骤四加入的中间体3与步骤五加入的棕榈酸的反应摩尔比为1:2~3；步骤五中，反应温度为20~35℃，所述缩合剂选自dic及dmap、dcc及dmap、pybop及hobt中的至少一种。
19、步骤四加入的中间体3与步骤六加入的三甲基碘硅烷的反应摩尔比为1:1.5~2；步骤六中，反应温度为20~35℃。
20、步骤四加入的中间体3与步骤七加入的反油酸的反应摩尔比为1:2~3；步骤七中，反应温度为20~35℃，所述缩合剂选自dic/dmap、dcc/dmap、pybop/hobt中的至少一种。
21、步骤四加入的中间体3与步骤八加入的ppts的反应摩尔比为1:2~3；步骤八中，反应温度为60~80℃；所述醇类溶剂选自meoh、proh、buoh中的至少一种。
22、步骤九中，中间体4与2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷、三乙胺、胆碱反应摩尔比为1:2~3:2~3:6~8；所述溶剂选自四氢呋喃、甲苯、dcm中的至少一种。
23、反应过程如下：
24、
25、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
26、本专利技术提出了对1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂进行合成的新合成路线，通过使用顺式-1,3-o-苄烯丙三醇为起始原料，tbscl保护裸露的羟基，加入dmdo反应开环，通过ppts催化与dhp hm resin偶联，进行固相合成，通过含有tfa的有机溶剂脱除tbs保护基，与棕榈酸缩合，再通过三甲基碘硅烷脱除苄基保护基，与反油酸缩合，树脂干燥后，在ppts、dce的醇类混合溶剂中反应裂解，最后加入2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷、三乙胺、胆碱反应得到popc。
27、此合成方法在反应过程中，始终保持只有一个位置上的羟基裸露出来发生反应，减少本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤一中，顺式-1,3-O-苄烯丙三醇与咪唑、TBSCl的反应摩尔比为1:2~3:1.5~2，反应温度为20-25℃；所述溶剂为DMF或DCM。
3.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤二中，中间体1与DMDO的反应摩尔比为1:3~4，反应温度为0~5℃；所述溶剂为丙酮、四氢呋喃、DCM中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤三中，DHP HM Resin与中间体2、PPTS的反应摩尔比为1:2~3:0.3~0.5，反应温度为60~80℃；所述溶剂为DCE或氯仿。
5.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤四中，含有TFA的有机溶剂脱除树脂上的TBS保护基的反应条件为室温鼓泡反应；所述的有机溶剂选自DCM或DCE；有机溶剂中，TFA的含量为0
6.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤四加入的中间体3与步骤五加入的棕榈酸的反应摩尔比为1:2~3；步骤五中，反应温度为20~35℃，所述缩合剂选自DIC及DMAP、DCC及DMAP、PyBOP及HOBt中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤四加入的中间体3与步骤六加入的三甲基碘硅烷的反应摩尔比为1:1.5~2；步骤六中，反应温度为20~35℃。
8.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤四加入的中间体3与步骤七加入的反油酸的反应摩尔比为1:2~3；步骤七中，反应温度为20~35℃，所述缩合剂选自DIC/DMAP、DCC/DMAP、PyBOP/HOBt中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤四加入的中间体3与步骤八加入的PPTS的反应摩尔比为1:2~3；步骤八中，反应温度为60~80℃；所述醇类溶剂选自MeOH、PrOH、BuOH中的至少一种。
10.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤九中，中间体4与2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷、三乙胺、胆碱反应摩尔比为1:2~3:2~3:6~8；所述溶剂选自四氢呋喃、甲苯、DCM中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤一中，顺式-1,3-o-苄烯丙三醇与咪唑、tbscl的反应摩尔比为1:2~3:1.5~2，反应温度为20-25℃；所述溶剂为dmf或dcm。
3.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤二中，中间体1与dmdo的反应摩尔比为1:3~4，反应温度为0~5℃；所述溶剂为丙酮、四氢呋喃、dcm中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤三中，dhp hm resin与中间体2、ppts的反应摩尔比为1:2~3:0.3~0.5，反应温度为60~80℃；所述溶剂为dce或氯仿。
5.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在于：步骤四中，含有tfa的有机溶剂脱除树脂上的tbs保护基的反应条件为室温鼓泡反应；所述的有机溶剂选自dcm或dce；有机溶剂中，tfa的含量为0.1%-0.5% v/v；含有tfa的有机溶剂与中间体3的体积/质量比为4~7:1 ml /g。
6.根据权利要求1所述的1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂的合成方法，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：计炜，
申请(专利权)人：南京恒远科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。