【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物提纯领域，特别涉及一种雷替曲塞的精烘包纯化方法。
技术介绍
1、雷替曲塞，化学名为n-[5-[n-甲基-n-(2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-甲基)氨基]噻吩-2-甲酰基]-l-谷氨酸，结构式如下：
2、
3、雷替曲塞是一种喹唑啉叶酸盐类似物，雷替曲塞目前作为新型水溶性胸苷酸合成酶抑制剂，能够通过抑制胸苷酸合成酶导致dna断裂和细胞死亡。雷替曲塞与5-氟尿嘧啶比较，具有更强的选择性，在晚期结肠直肠癌的治疗中可以代替氟尿嘧啶，已经成为治疗晚期结肠直肠癌的一线药物。
4、目前雷替曲塞纯化有两种方式：
5、方式1、采用碱溶酸析的方法，得到雷替曲塞一水合物，但是该方法会产生大量氯化钠，导致氯化钠残留，后处理过程中需经过多次打浆才能除去。
6、方式2、采用以醇溶剂溶解雷替曲塞粗品，再降温结晶的精制方法，但是醇类试剂容易和雷替曲塞粗品成酯形成杂质，甲醇残留在稳定性期间也会和粗品反应生成对应的甲酯杂质，影响质量。并且精制方法过程中形成的雷替曲塞中间体容易发粘或者形成凝胶，影响后续的产物过滤，影响雷替曲塞纯化。
7、需要说明的是，在上述
技术介绍
部分公开的信息仅用于加强对本公开的背景的理解，因此可以包括不构成对本领域普通技术人员已知的现有技术的信息。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术公开了一种雷替曲塞的精烘包纯化方法。
2、本专利技术所采用的技术方案如下：
3
4、步骤s1、雷替曲塞粗品用有机溶剂加热溶解；
5、步骤s2、溶解后的溶液进行热过滤，得到滤液；
6、步骤s3、对滤液进行降温，向滤液体系中滴加纯化水，降温析晶，得到反应液；
7、步骤s4、反应液离心，之后洗涤，最后干燥得到雷替曲塞成品
8、进一步的，在步骤s1中，雷替曲塞粗品和有机溶剂的重量比为1：(35～40)。
9、进一步的，在步骤s1中，有机溶剂包括n-甲基吡咯烷酮和四氢呋喃。
10、进一步的，在步骤s1中，加热温度范围30～40℃。
11、进一步的，在步骤s1中，加热时间范围30～45min。
12、进一步的，在步骤s3中，雷替曲塞粗品和纯化水的重量比为1：(150～180)。
13、进一步的，在步骤s3中，降温析晶温度为0～10℃。
14、进一步的，在步骤s3中，降温析晶时间为1～1.5h。
15、进一步的，在步骤s4洗涤中，洗涤使用纯化水，雷替曲塞粗品和纯化水重量比为1：(2～5)，洗涤次数3～5次。
16、进一步的，在步骤s4干燥中，干燥方式为真空干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为1h。
17、本专利技术的有益效果如下：
18、1、采用有机溶剂纯化雷替曲塞粗品，与通过碱溶酸析得到雷替曲塞一水合物的方法相比，避免在纯化过程中产生氯化物；与使用醇类溶剂相比不会在粗品的基础上产生新的酯化杂质，大大提高了纯化雷替曲塞的稳定性和质量，最终得到得到的雷替曲塞纯度高达99.9％以上，最大单杂小于0.03％(面积归一化法)。
19、2、本纯化方法得到的雷替曲塞成品是类白色粉末，纯化过程中不会发粘或者形成凝胶，不会导致产品不容易过滤，更加容易进行过滤和后续提纯操作。
20、3、方法操作简单，收率高，成本低，反应条件要求低，反应中不会有出现有毒有害的副产物，有利于环保，适合工业化生产。
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1.一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤S1中，雷替曲塞粗品和有机溶剂的重量比为1：(35～40)。
3.根据权利要求2所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤S1中，有机溶剂包括N-甲基吡咯烷酮和四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤S1中，加热温度范围30～40℃。
5.根据权利要求4所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤S1中，加热时间范围30～45min。
6.根据权利要求1所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤S3中，雷替曲塞粗品和纯化水的重量比为1：(150～180)。
7.根据权利要求6所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤S3中，降温析晶温度为0～10℃。
8.根据权利要求7所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤S3中，降温析晶时间为1～1.5h。
9.根
10.根据权利要求1所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤S4干燥中，干燥方式为真空干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为1h。
...【技术特征摘要】
1.一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤s1中，雷替曲塞粗品和有机溶剂的重量比为1：(35～40)。
3.根据权利要求2所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤s1中，有机溶剂包括n-甲基吡咯烷酮和四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤s1中，加热温度范围30～40℃。
5.根据权利要求4所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，其特征在于：在步骤s1中，加热时间范围30～45min。
6.根据权利要求1所述的一种雷替曲塞的精烘包纯化方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：奚红亮，钱益波，黄春，孟电力，许秋泽，石宏宇，安红兵，
申请(专利权)人：无锡紫杉药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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