【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种黄芩素在制备延缓类风湿性关节炎药物中的应用。
技术介绍
1、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,ra)是临床上常见的一种以滑膜炎为主要特征的慢性、自身免疫性疾病。who统计数据表明全球约1％的人口罹患ra。其主要病理改变包括滑膜炎和关节部位骨与软骨的破坏，后者是造成关节进行性强直、畸形、功能障碍乃至残疾的直接原因。类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(ra-fibroblast-like synoviocytes，ra-fls)在ra的发生、发展中起着重要作用。一方面，ra-fls可迁移到软骨表面，通过分泌基质金属蛋白酶等蛋白水解酶，侵蚀软骨和骨组织，导致关节破坏；另一方面，当ra-fls迁移到骨，可活化破骨细胞，增强软骨和骨侵蚀；此外，活化的ra-fls远距离迁移还可能参与不同部位的关节损伤。因此，寻找调控ra-fls增殖、迁移和侵袭等过程的关键因素，并明确其作用的具体分子机制，对于临床发掘ra的新治疗靶点及潜在治疗药物具有重大指导意义和转化价值。
2、目前，ra的治疗以减轻疼痛，控制炎症，改善关节功能和保护器官为主，主要措施包括药物治疗、免疫净化和外科手术治疗，其中药物治疗是最重要且应用最广泛的方法。临床上常用药物包括非甾体类抗炎药(如洛索洛芬)、糖皮质激素类药物(如强的松)、免疫抑制剂(如甲氨蝶呤)和生物制剂(如益赛普、阿达木单抗)。但是，这些药物的使用不可避免产生一些副作用，非甾体类抗炎药会导致胃肠道不适、溃疡，激素使用不当会导致骨质疏松、机会性感染等，免疫抑制
3、《黄帝内经》记载，ra为“痹症”，由风、寒和湿三大邪气杂至而致病。黄芩是中医治疗风湿免疫病的常用药。黄芩素是黄芩有效单体之一，具有广泛的药理作用，包括抗炎抗氧化，抗肿瘤，抗菌抗病毒，抗心血管疾病等多种药理作用。黄芩素(cas：491-67-8，分子式c15h10o5)是传统中药黄芩的提取物，先前研究表明，黄芩素具有广泛的药理作用，包括抗炎抗氧化，抗肿瘤，抗菌抗病毒，抗心血管疾病等多种药理作用。
4、因此，开发一种新的黄芩素在制备延缓类风湿关节炎药物中的应用具有重要作用。
技术实现思路
1、专利技术目的：本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种黄芩素在制备延缓类风湿性关节炎药物中的应用，具体在制备抑制ra-fls增殖与活力的药物组合物中的应用，为ra的临床治疗提供了新的思路及方案。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术公开了一种黄芩素在制备延缓类风湿性关节炎药物中的应用；
3、具体的，在本专利技术的一些实施例中，通过建立大鼠类风湿性关节炎模型(cia)，并对cia大鼠进行分组给药，对每组分别控制黄芩素的给药剂量连续给药后进行cia大鼠关节炎及cia大鼠踝关节病理评价打分，证明了黄芩素能够延缓类风湿性关节炎。
4、优选的，所述药物为抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活力的药物；
5、具体的，在本专利技术的一些实施例中，通过对cia大鼠滑膜组织中炎症因子进行免疫组化实验及对体外ra-fls模型活力进行评价，证明了黄芩素作用后的cia大鼠滑膜组织中炎症因子的表达均会减少且黄芩素可以有效的抑制ra-fls的功能，包括细胞活力、细胞迁移能力，以及分泌促炎因子的能力。
6、更优选的，所述抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活力的药物为下调类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中nox2的蛋白表达的药物。
7、具体的，在本专利技术的一些实施例中，通过细胞热迁移实验及在ra-fls中nox2中过表达的对黄芩素作用的影响，证明了黄芩素能够显著的下调ra-fls中nox2的蛋白表达。
8、其中，所述黄芩素的有效体内用药浓度为300-600mg/kg；
9、优选的，所述黄芩素的有效体内用药浓度为300mg/kg。
10、其中，所述黄芩素的有效体外用药浓度为20-60μmol/l。
11、本专利技术还公开了一种延缓类风湿性关节炎药物及其组合物；
12、其中，所述药物包括黄芩素；
13、其中，所述药物组合物包括黄芩素及其他药学上可接受的组分；
14、优选的，所述药学上可接受的组分包括药学上可以联合使用的药物活性成分和/或药学上可接受的辅料；
15、更优选的，所述药学上可接受的辅料包括载体、赋形剂、崩解剂或粘合剂中的一种或几种混合物；
16、进一步优选的，所述载体和赋形剂包括乳糖水合物、微晶纤维素、甘露醇、柠檬酸钠、磷酸钙、甘氨酸或淀粉中的一种或几种混合物；
17、进一步优选的，所述的崩解剂包括交联聚维酮、共聚维酮、羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或特定的复合硅酸盐中一种或几种混合物；
18、进一步优选的，所述的粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蔗糖、明胶或阿拉伯胶中一种或几种混合物。
19、有益效果：本专利技术提供了在制备抑制类风湿关节炎药物中的应用。本专利技术以类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(ra-fls)为研究对象，使用黄芩素通过下调nox2干预细胞活力与功能，实现对类风湿关节炎的缓解，该机制由本专利技术首次提出。实验证明，黄芩素能通过下调nox2显著抑制ra-fls的增殖、迁移能力和分泌炎性细胞因子能力，从而减缓ra的疾病进展过程，有效抑制cia大鼠的关节炎指数、关节炎肿胀度和全身关节炎病理评分，降低cia大鼠继发侧足爪的肿胀容积，并显著缓解cia大鼠的踝关节病理表现。可用于临床预防/治疗类风湿关节炎。基于黄芩素制得的能够抑制类风湿关节炎的药物组合物安全低毒，药理作用较强，疗效明确。本专利技术为预防、保护、治疗和研究类风湿关节炎提供了一种新的药物来源，且容易推广应用临床，能够在较短时间内产生巨大的临床应用前景和社会效益。
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1.黄芩素在制备延缓类风湿性关节炎药物中的应用，其中，所述延缓类风湿性关节炎药物为抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活力的药物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活力的药物为下调类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中NOX2的蛋白表达的药物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄芩素的有效体内用药浓度为300-600mg/kg。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄芩素的有效体外用药浓度为20-60μmol/L。
5.一种延缓类风湿性关节炎药物及其组合物，其特征在于，所述药物包括黄芩素；所述药物组合物包括黄芩素及其他药学上可接受的组分。
6.根据权利要求5所述的药物及其组合物，其特征在于，所述药学上可接受的组分包括药学上可以联合使用的药物活性成分和/或药学上可接受的辅料。
7.根据权利要求6所述的药物及其组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括载体、赋形剂、崩解剂或粘合剂中的一种或几种混合物。
8.根据权利要求7所述的药物及其组合物
9.根据权利要求7所述的药物及其组合物，其特征在于，所述的崩解剂包括交联聚维酮、共聚维酮、羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或特定的复合硅酸盐中一种或几种混合物。
10.根据权利要求7所述的药物及其组合物，其特征在于，所述的粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蔗糖、明胶或阿拉伯胶中一种或几种混合物。
...【技术特征摘要】
1.黄芩素在制备延缓类风湿性关节炎药物中的应用，其中，所述延缓类风湿性关节炎药物为抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活力的药物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞活力的药物为下调类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中nox2的蛋白表达的药物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄芩素的有效体内用药浓度为300-600mg/kg。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄芩素的有效体外用药浓度为20-60μmol/l。
5.一种延缓类风湿性关节炎药物及其组合物，其特征在于，所述药物包括黄芩素；所述药物组合物包括黄芩素及其他药学上可接受的组分。
6.根据权利要求5所述的药物及其组合物，其特征在于，所述药学上可接...
【专利技术属性】
技术研发人员：高肇林，魏立彬，郭青龙，王瑞，王琪，
申请(专利权)人：山东益康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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