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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及心血管领域,具体地涉及一种吲哚-3-丙酸在制备治疗和/或预防血管介入手术后再狭窄的药物中的应用。
技术介绍
1、心脑血管疾病已经成为中国和发达国家人群死亡的首要病因。血管狭窄或闭塞性病变是心血管疾病致死的重要原因。血管腔内技术的革新如药物涂层球囊或洗脱支架使血管狭窄闭塞性病变取得到了较好的疗效,但一年期再狭窄发生率仍高达17%,两年期再狭窄发生率达30%-40%,血管腔内治疗后内膜新生导致的血管再狭窄仍是一个严重的临床问题。
2、人类的肠道菌群对人体健康至关重要,且与多种心血管疾病的发病机制密切相关。来自动物和人类研究的越来越多的证据支持,肠道微生物群可以影响宿主的健康和疾病,肠道菌群可以通过胆汁酸、脂多糖、短链脂肪酸和三甲胺-n-氧化物等代谢物的产生直接影响心血管疾病的发展。肠道微生物群产生大量的代谢物,其中一些代谢物被体循环吸收并具有生物活性,而另一些则被宿主酶进一步代谢,然后作为微生物对宿主产生影响。肠道微生物群作为一个虚拟的内分泌系统,通过代谢依赖的途径与远端器官进行通信。肠道菌群色氨酸代谢物吲哚-3-丙酸(indole-3-propionic acid,ipa)被发现具有抗动脉粥样硬化、改善心肌功能等作用。目前,通过菌群移植、菌群重塑及外源性补充菌群代谢物已经成为治疗和预防心血管疾病的热点,但是,尚没有涉及肠道菌群在心血管介入术后的再狭窄之间的研究及应用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了克服现有技术中缺乏肠道菌群在心血管介入术后的再狭窄
2、为了实现上述目的,本专利技术第一方面提供一种吲哚-3-丙酸在制备治疗和/或预防血管介入手术后再狭窄的药物中的应用。
3、优选地,所述血管介入手术后再狭窄是由血管腔内介入手术中的机械损伤引起的内膜新生导致的。
4、优选地,所述机械损伤是由机械牵张引起的。
5、优选地,所述吲哚-3-丙酸是通过降低所述机械损伤引起的血管平滑肌细胞的增殖和/或迁移,进而抑制所述内膜新生。
6、优选地,所述降低所述机械损伤引起的血管平滑肌细胞的增殖和/或迁移,进而抑制所述内膜新生是指:吲哚-3-丙酸通过减少血管平滑肌细胞中s期细胞的比例,并增加g0/g1、g2/m期阻滞,使得血管平滑肌细胞的增殖和迁移降低,从而抑制血管平滑肌细胞的内膜新生。
7、本专利技术第二方面提供一种治疗和/或预防血管介入手术后再狭窄的药物,其中,所述药物包括吲哚-3-丙酸。
8、优选地,所述药物还包括药学上可接受的材料。
9、优选地,所述药物包括口服制剂、注射剂和表面涂层剂中的任意一种,其中,所述表面涂层剂涂敷在支架和/或球囊的表面。
10、本专利技术第三方面提供一种吲哚-3-丙酸在制备用于制备降低血管平滑肌细胞中cdk2的表达的药物中的应用。
11、本专利技术第四方面提供一种治疗和/或预防血管介入手术后再狭窄的药物筛选中的应用。
12、优选地,所述应用包括药物的筛选方法,其中,所述筛选方法包括:
13、用待筛选药物处理血管再狭窄模型动物或细胞;
14、检测处理后的血管再狭窄模型动物或细胞中血管平滑肌细胞的增殖情况;
15、根据所获得的血管平滑肌细胞的增殖情况进行药物筛选,若待筛选的药物降低了血管平滑肌细胞的增殖,则待筛选的药物为筛选得到的目标药物。
16、本专利技术通过建立血管形变损伤体内体外模型,利用体内体外实验模型,阐明ipa在减轻血管机械牵张后内膜新生的作用和具体机制,为术后再狭窄的防治和靶向药物研发提供新思路和理论依据。
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1.吲哚-3-丙酸在制备治疗和/或预防血管介入手术后再狭窄的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其中,所述血管介入手术后再狭窄是由血管腔内介入手术中的机械损伤引起的内膜新生导致的。
3.根据权利要求2所述的应用,其中,所述机械损伤是由机械牵张引起的。
4.根据权利要求2或3所述的应用,其中,所述吲哚-3-丙酸是通过降低所述机械损伤引起的血管平滑肌细胞的增殖和/或迁移,进而抑制所述内膜新生。
5.根据权利要求4所述的应用,其中,降低所述机械损伤引起的血管平滑肌细胞的增殖和/或迁移,进而抑制所述内膜新生是指:吲哚-3-丙酸通过减少血管平滑肌细胞中S期细胞的比例,并增加G0/G1、G2/M期阻滞,使得血管平滑肌细胞的增殖和迁移降低,从而抑制血管平滑肌细胞的内膜新生。
6.一种治疗和/或预防血管介入手术后再狭窄的药物,其中,所述药物包括吲哚-3-丙酸。
7.根据权利要求6所述的药物,其中,所述药物还包括药学上可接受的材料。
8.根据权利要求6或7所述的药物,其中,所述药物包括口服制剂、注射剂和表
9.吲哚-3-丙酸在制备用于制备降低血管平滑肌细胞中CDK2的表达的药物中的应用。
10.一种吲哚-3-丙酸在治疗和/或预防血管介入手术后再狭窄的药物筛选中的应用;
...【技术特征摘要】
1.吲哚-3-丙酸在制备治疗和/或预防血管介入手术后再狭窄的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其中,所述血管介入手术后再狭窄是由血管腔内介入手术中的机械损伤引起的内膜新生导致的。
3.根据权利要求2所述的应用,其中,所述机械损伤是由机械牵张引起的。
4.根据权利要求2或3所述的应用,其中,所述吲哚-3-丙酸是通过降低所述机械损伤引起的血管平滑肌细胞的增殖和/或迁移,进而抑制所述内膜新生。
5.根据权利要求4所述的应用,其中,降低所述机械损伤引起的血管平滑肌细胞的增殖和/或迁移,进而抑制所述内膜新生是指:吲哚-3-丙酸通过减少血管平滑肌细胞中s期细胞的比例,并增加...
【专利技术属性】
技术研发人员:孙晓磊,谢林灼,马亚蓉,
申请(专利权)人:西南医科大学附属医院,
类型:发明
国别省市:
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