System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系及其制备方法和应用技术_技高网

一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系及其制备方法和应用技术

技术编号:43768677 阅读:3 留言:0更新日期:2024-12-24 16:09
本发明专利技术公开了一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系及其制备方法和应用,涉及功能性纳米材料技术领域。所述纳米递送体系包括纳米金颗粒,以及所述纳米金颗粒上同时负载的激活模块和靶向识别模块。本发明专利技术以纳米金为桥梁,一方面负载NK细胞激活模块IL‑15,一方面负载病毒感染细胞的靶向识别模块SA抗体(以新冠病毒感染为模型)的纳米递送体系IL15‑AuNPs‑SA,在安全激活免疫系统的前提下,最大限度地提高NK细胞对于病毒感染细胞的有效甄别及清除效率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及功能性纳米材料,具体涉及一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系及其制备方法和应用


技术介绍

1、病毒感染所造成的威胁和杀伤力巨大,给全世界人民带来了巨大灾难和重大损失。比如,由高致病性和传染性冠状病毒sars-cov-2引起的冠状病毒疾病(coronavirusdisease 2019,covid-19)大流行,在传播和感染人数上已经远远超过了之前的sars和mers,对全世界人类健康造成了巨大威胁。但是,目前仍没有像抗生素对抗细菌一样的针对病毒的特效药物。现阶段的抗病毒药物主要以抑制病毒自身的复制和繁殖为出发点,但是由于病毒寄生于宿主细胞,并利用宿主的体系进行复制,这意味着除非找到病毒特有的靶点,否则一般针对病毒所设计的抗病毒药物通常也会对宿主正常细胞造成严重损伤,引起多种副作用。这也是目前仍缺乏广谱特效抗病毒药物的主要原因之一。

2、众所周知,免疫系统对病毒及其感染细胞具有独特的识别和清除功能,这是机体所具备的先天特性。因此,目前临床上病毒性感染仍主要是靠人体免疫系统实现自愈。而且临床发现,covid-19肺炎患者的血常规表现为淋巴细胞数量显著减少,这提示患者免疫力的显著下降。因此,免疫系统应该是实现新冠病毒感染引起的肺炎以及其他病毒性感染疾病治疗的关键靶点之一。但是免疫系统整体的过度激活会产生大量的炎症因子(细胞因子风暴),由于对病毒和病毒感染细胞无法准确识别,这些细胞因子也会对正常细胞造成严重伤害,甚至危及生命。因此,如何高效且安全的活化免疫系统以及有效甄别病毒感染细胞势必是抗病毒感染研究的关键方向。自然杀伤细胞(natural killer cell,nk cell)是机体先天具有的防御病毒感染及肿瘤治疗的核心免疫细胞。nk细胞不同于其他免疫细胞的一个最大特点即是很少产生大量的细胞因子,避免了对正常组织的异常攻击,安全性高。最新研究表明,nk细胞能够通过直接杀伤病毒感染细胞以及产生如ifn-γ等抗病毒细胞因子来控制covid-19的发展。同时,临床研究显示covid-19的肺部病毒滴度增加与nk细胞功能衰退有关。


技术实现思路

1、针对上述
技术介绍
中存在的不足,本专利技术主要解决如何最大限度的提高nk细胞的杀伤活性及其对于病毒感染细胞的识别的问题。本专利技术提供一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系及其制备方法和应用。该方法以新冠病毒感染为模型,设计了一种以纳米金为桥梁,一方面负载nk细胞激活模块il-15,一方面负载病毒感染细胞的靶向识别模块sa抗体的纳米递送体系il15-aunps-sa,在安全激活免疫系统的前提下,最大限度地提高nk细胞对于病毒感染细胞的有效甄别及清除效率。

2、本专利技术第一个目的是提供一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,所述纳米递送体系包括纳米金颗粒,以及所述纳米金颗粒上同时负载的激活模块和靶向识别模块;

3、所述激活模块是对nk细胞具有激活作用的il-15分子。

4、优选的,所述靶向识别模块包括s蛋白抗体;所述s蛋白抗体能够靶向a549s细胞。

5、优选的,所述纳米金颗粒与所述激活模块和靶向识别模块总量的摩尔比为1:13~1300。

6、优选的,所述激活模块与靶向识别模块的摩尔比为3:1~100。

7、优选的,所述纳米金颗粒的粒径为10.20±0.1 nm。

8、本专利技术第二个目的是提供一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

9、采用自然吸附的方法,将纳米金颗粒与激活模块和靶向识别模块混合,得到同时负载激活模块和靶向识别模块的纳米金颗粒,即为负载激活模块和识别模块的纳米递送体系。

10、优选的,所述纳米金颗粒是采用还原法制备而得带正电荷的纳米金颗粒。

11、优选的,将纳米金颗粒与激活模块和靶向识别模块混合之后,孵育1 ~2h,再经10000~12000 r/min离心20~30 min,所得沉淀即为同时负载激活模块和靶向识别模块的纳米金颗粒。

12、优选的,激活模块是指对nk细胞具有激活作用的il-15分子;所述靶向识别模块是指能够识别病毒感染细胞表面的s蛋白抗体。

13、本专利技术第三个目的是提供一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系在制备治疗病毒感染性疾病药物中的应用。

14、与现有技术相比,本专利技术的有益效果是:

15、本专利技术提供了一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系及其制备方法和应用,本专利技术以新冠病毒感染为模型,以纳米金颗粒为媒介,将nk细胞靶向激活模块与病毒感染细胞识别模块以静电吸附的方式有机结合,制备免疫抗病毒体系。制备得到的双靶向纳米体系il15-aunps-sa同时实现了对nk细胞杀伤功能的提升以及对病毒感染细胞的高效靶向作用,从而最大限度地提升了nk细胞对病毒感染细胞的清除。更重要的是,该体系针对不同类别的病毒,可灵活引入与病毒具有结合活性的各种受体、粘附分子等作为病毒识别模块,通过对病毒识别模块的替换,建立特异性针对某类病毒的高免疫活性防控体系,进而实现对未来各种潜在疫情或病毒类感染的快速应对。这不仅对新型冠状病毒感染的防护研究具有重要意义,更重要的是为抗病毒广谱药物的开发提供了重要的理论借鉴。

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【技术保护点】

1.一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述纳米递送体系包括纳米金颗粒,以及所述纳米金颗粒上同时负载的激活模块和靶向识别模块;

2.根据权利要求1所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述靶向识别模块包括S蛋白抗体;所述S蛋白抗体能够靶向A549s细胞。

3.根据权利要求1所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述纳米金颗粒与所述激活模块和靶向识别模块总量的摩尔比为1:13~1300。

4.根据权利要求1所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述激活模块与靶向识别模块的摩尔比为3:1~100。

5.根据权利要求1所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述纳米金颗粒的粒径为10.20±0.1 nm。

6.一种权利要求1~5任一项所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

7.根据权利要求6所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系的制备方法,其特征在于,所述纳米金颗粒是采用还原法制备而得带正电荷的纳米金颗粒。

8.根据权利要求6所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系的制备方法,其特征在于,将纳米金颗粒与激活模块和靶向识别模块混合之后,孵育1 ~2h,再经10000~12000r/min离心20~30 min,所得沉淀即为同时负载激活模块和靶向识别模块的纳米金颗粒。

9.根据权利要求6所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系的制备方法,其特征在于,激活模块是指对NK细胞具有激活作用的IL-15分子;所述靶向识别模块是指能够识别病毒感染细胞表面的S蛋白抗体。

10.一种权利要求1~5任一项所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系在制备治疗病毒感染性疾病药物中的应用。

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【技术特征摘要】

1.一种负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述纳米递送体系包括纳米金颗粒,以及所述纳米金颗粒上同时负载的激活模块和靶向识别模块;

2.根据权利要求1所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述靶向识别模块包括s蛋白抗体;所述s蛋白抗体能够靶向a549s细胞。

3.根据权利要求1所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述纳米金颗粒与所述激活模块和靶向识别模块总量的摩尔比为1:13~1300。

4.根据权利要求1所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述激活模块与靶向识别模块的摩尔比为3:1~100。

5.根据权利要求1所述的负载激活模块和识别模块的纳米递送体系,其特征在于,所述纳米金颗粒的粒径为10.20±0.1 nm。

6.一种权利要求1~5任一项所述的负载激活模块和识别模块的...

【专利技术属性】
技术研发人员:邵东燕黄庆生郭小嘉尚利师俊玲
申请(专利权)人:西北工业大学
类型:发明
国别省市:

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