【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及取代的吲哚衍生物在制造用于治疗和/或预防登革热病毒感染的药物制剂中的用途，以及将所述药物制剂施用于处于进食状态或禁食状态的对其有需要的受试者。本专利技术还提供了一种治疗和/或预防登革热病毒感染的方法。
技术介绍
1、登革热由4种抗原不同的denv血清型(denv-1、denv-2、denv-3和denv-4)中的任一种引起，这些denv血清型属于黄病毒科(flaviviridae)家族中的黄病毒属(flavivirus)。denv是通过被感染的伊蚊属(aedes)雌性蚊子的叮咬传播的人类病原体。登革热在超过125个国家/地区流行，也在美国(us)属地波多黎各、美属萨摩亚和维尔京群岛再次发生流行。大约一半的全球人口目前有感染denv的风险。根据世界卫生组织(who)的调查，登革热在2019年是全球健康的十大威胁之一。
2、登革热在热带地区广泛传播，局部风险变化受降雨、温度和快速城市化的影响。登革热病例数的指数增长反映了蚊虫媒介的全球传播，这是由气候变化驱动的，更重要的是由人口增长、城市化和全球化驱动。
3、登革热病例的实际数量被低估报告，而且许多病例被错误分类为其他发热性疾病，诸如疟疾。据估计，全球每年有3.9亿例denv感染，其中9600万例感染出现临床表现(任何疾病严重程度)。由于患严重且危及生命的疾病，平均每年约500,000例登革热病例需要住院，并且多达25,000名患者死于登革热。因此，需要开发一种用于预防和治疗登革热的抗denv分子。
4、目前，没有针对登革热的治疗可用
5、近年来，开发用于预防性用途的药物作为预防登革热的潜在替代方案逐渐受到更多关注。预防对于前往登革热流行区域的旅行者(例如，救援人员、游客、商务旅行者和军事旅行者、以及外派人员)、以及对于居住在流行区域中的易感人群来说可能是有益的。通过预防病毒血症以及/或者通过减少病毒载量，可以显著减少或甚至预防登革热相关的发病率和死亡率。此外，有效且安全的登革热抗病毒化合物也可能仍具有其作为治疗剂的用途。
6、wo 2016/180696公开了用于预防和治疗登革热病毒感染的化合物。然而，对于允许治疗和/或预防动物(更具体地，人类)的登革热疾病(也称为登革热)的药物，仍存在巨大的未满足的医疗需求。
7、在预防方面，给药方案应当尽可能精简且尽可能安全，以确保最大的治疗依从性。例如，每日给药(qd)有几个优点，诸如峰谷比更低、食物摄入的影响变得不那么关键，而且患者的药丸负担可能更低；然而，qd可能对治疗依从性有限制。每周给药(q7d)可能是具有潜在有利的治疗依从性的可行选择，但是其可能与某些限制相关联，诸如较高的峰谷比、可能对患者产生更高的药丸负担，以及食物摄入可能发挥更大的作用。
技术实现思路
1、本专利技术涉及一种用于预防和/或治疗登革热病毒感染的式(i)化合物，其中该式(i)化合物以口服剂型施用于处于进食状态或禁食状态的人类受试者，其中所述式(i)化合物对应于
2、
3、其立体异构形式、药学上可接受的盐、溶剂化物或多晶型物；所述化合物选自以下组，其中：
4、r1为h，r2为f，并且r3为h或ch3，
5、r1为h、ch3或f，r2为och3，并且r3为h，
6、r1为h，r2为och3，并且r3为ch3，
7、r1为ch3，r2为f，并且r3为h，
8、r1为cf3或ocf3，r2为h，并且r3为h，
9、r1为ocf3，r2为och3，并且r3为h，
10、r1为ocf3，r2为h，并且r3为ch3。
11、本专利技术的实施方案包括以口服剂型施用于进食状态人类的化合物；优选地，其中所述人类在施用所述口服剂型之前或者在施用所述口服剂型的同时处于进食状态。
12、本专利技术的另外的实施方案包括作为包含药物制剂的固体剂型施用的化合物，所述制剂优选地包含纤维素衍生物诸如羟丙基甲基纤维素(hpmc)，或甲基丙烯酸共聚物，或它们的组合。
13、本专利技术还提供一种用于预防和/或治疗登革热病毒感染的药物制剂，所述制剂包含
14、a)如上文所述的式(i)化合物；以及
15、b1)甲基丙烯酸共聚物，或
16、b2)纤维素衍生物，诸如羟丙基甲基纤维素(hpmc)；
17、其中该药物制剂以口服剂型施用于处于进食状态或禁食状态的人类。所述人类有被登革热病毒感染的风险或被登革热病毒感染。
18、本专利技术还涉及用于治疗和/或预防登革热病毒感染的此类药物制剂和/或固体剂型。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于预防和/或治疗登革热病毒感染的式(I)化合物，其中所述式(I)化合物以口服剂型施用于处于进食状态或禁食状态的人类，并且其中式(I)化合物对应于
2.根据权利要求1所述使用的化合物，其中所述化合物以口服剂型施用于处于进食状态的人类。
3.根据权利要求2所述使用的化合物，其中所述人类在施用所述口服剂型之前或在施用所述口服剂型的同时处于进食状态。
4.根据权利要求1至3中任一项所述使用的化合物，其中所述人类已在施用所述口服剂型的时间之前至多3小时进食。
5.根据权利要求1至4中任一项所述使用的化合物，其中所述口服剂型每天至少一次、每天至少两次、每天至少三次或每天至少四次施用于所述人类。
6.根据权利要求1至5中任一项所述使用的化合物，其中所述口服剂型是固体剂型。
7.根据权利要求1至6中任一项所述使用的化合物，其中所述口服剂型按照以下给药方案施用，所述给药方案包括：
8.根据权利要求1至7中任一项所述使用的化合物，其中所述口服剂型是包含纤维素衍生物的固体剂型，所述纤维素衍生物在25℃下的2重
9.根据权利要求1至8中任一项所述使用的化合物，其中所述口服剂型以药物制剂配制，所述药物制剂包含0.5mg至1500mg式(I)化合物；优选地，所述制剂包含1mg至1000mg式(I)化合物；优选地，所述制剂包含2mg至900mg式(I)化合物。
10.根据权利要求1至9中任一项所述使用的化合物，其中所述式(I)化合物是：
11.一种用于预防和/或治疗登革热病毒感染的药物制剂，所述制剂包含a)式(I)化合物；以及
12.根据权利要求11所述使用的药物制剂，其中所述药物制剂以口服剂型施用于处于进食状态的人类。
13.根据权利要求11或12中任一项所述使用的药物制剂，其中所述人类在施用所述口服剂型之前或期间处于进食状态。
14.根据权利要求11至13中任一项所述使用的药物制剂，其中所述人类处于进食状态，并且已在施用所述口服剂型的时间之前至多3小时进食。
15.根据权利要求11至14中任一项所述使用的药物制剂，其中所述口服剂型按照以下给药方案施用，所述给药方案包括：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于预防和/或治疗登革热病毒感染的式(i)化合物，其中所述式(i)化合物以口服剂型施用于处于进食状态或禁食状态的人类，并且其中式(i)化合物对应于
2.根据权利要求1所述使用的化合物，其中所述化合物以口服剂型施用于处于进食状态的人类。
3.根据权利要求2所述使用的化合物，其中所述人类在施用所述口服剂型之前或在施用所述口服剂型的同时处于进食状态。
4.根据权利要求1至3中任一项所述使用的化合物，其中所述人类已在施用所述口服剂型的时间之前至多3小时进食。
5.根据权利要求1至4中任一项所述使用的化合物，其中所述口服剂型每天至少一次、每天至少两次、每天至少三次或每天至少四次施用于所述人类。
6.根据权利要求1至5中任一项所述使用的化合物，其中所述口服剂型是固体剂型。
7.根据权利要求1至6中任一项所述使用的化合物，其中所述口服剂型按照以下给药方案施用，所述给药方案包括：
8.根据权利要求1至7中任一项所述使用的化合物，其中所述口服剂型是包含纤维素衍生物的固体剂型，所述纤维素衍生物在25℃下的2重量％h2o溶液中的粘度介于3mpa.s与5000mpa.s之间的范围内，并且选自包括以下项...
【专利技术属性】
技术研发人员：O·阿克特，T·巴盖，C·巴尔曼，N·戈伊瓦茨，G·埃雷拉塔拉塞纳，D·亨特詹斯，F·拉舍尔特，B·施罗恩，I·萨默斯，
申请(专利权)人：杨森制药公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。