【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，其特征涉及一种包含n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺及其药学上可接受的盐作为活性成分在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途，还涉及一种用于治疗特应性皮炎的药物。
技术介绍
1、特应性皮炎(atopic dermatitis，ad)是一种慢性、复发性、炎症性的皮肤病，大多数ad患者在婴儿期发生，病情严重者甚至可持续至成年期，由于其反复性严重影响患者的生活质量。ad的发病与遗传和环境等因素关系密切，一般认为是在遗传因素基础上，患者接触过敏原，形成皮肤免疫异常反应和炎症，引发皮疹和瘙痒。ad的发生和发展过程中存在多个异常免疫反应环节，如：朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞对变应原的提呈、th2为主的异常免疫反应、调节性t细胞功能障碍、ige过度产生和嗜酸性粒细胞升高等。
2、目前主要是通过外用药物如糖皮质激素类药物(tcs)，钙调神经磷酸酶抑制剂(tci)，pde4抑制剂，抗组胺药，免疫抑制剂等缓解ad的症状。ad根据疾病的严重程度选择不同的治疗方案。轻度患者可外用钙调神经磷酸酶抑制剂、糖皮质激素等治疗；中度患者在使用外用药物控制皮损后，建议继续使用tcs/tci主动维持治疗，必要时口服抗组胺药及抗感染药物或联合光疗；重度患者则考虑使用全身性免疫抑制剂(例如，环孢霉素、甲氨蝶呤)、生物制剂以及光疗。针对中重度ad的治疗方法中，外用及系统治疗均存在一定的局限性及不良反应。比如，长期大面积使用tcs可能导致皮肤和系统
3、janus激酶-信号转导子和转录激活因子(jak-stat)通路信号与ad发病与密切相关，jak激酶参与调节ad病程中多个免疫炎症通路，包括参与ad发病的th2、th22、th1和th17反应。重要的是，细胞因子il-4、il-13、il-31和il-22需要jak-stat下游信号才能发挥其生物学功能。jak抑制剂多靶点抑制ad炎症和瘙痒相关分子信号通路，能够快速缓解瘙痒和改善皮损，可以作为疾病发作期的早期快速诱导缓解治疗或加重期的补救治疗。鉴jak3的高选择性小分子抑制剂，相较于jak非选择性抑制剂及其他免疫抑制剂，其在降低不良反应方面存在明显优势。jak抑制剂药物治疗的另一个主要优势是在于可以局部用药。
4、n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺是一个高选择性jak3小分子抑制剂，其抑制jak3磷酸化的ic50达0.1nm(km atp浓度)，对jak3的选择性是其它亚型的4500倍以上，显示出了非常高的选择性。在细胞水平信号通路的研究表明，n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺只对jak3亚型调控的6种γc细胞因子诱发的stat磷酸化有明确的抑制作用，而对其它亚型相关细胞因子诱发的stat磷酸化则无抑制作用，进一步证实了n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺对jak3的高选择性抑制(chen cj,etal.science advances,2022,8(33):eabo4363)。
5、目前尚无jak3抑制剂n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺在特应性皮炎治疗领域的相关报道。
技术实现思路
1、本专利技术旨在提供一种通式i所示的n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺的医药新用途，具体而言，提供n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]
2、嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途，并提供一种治疗特应性皮炎的药物。
3、
4、第一方面，本专利技术提供一种药物组合物在制备预防和/或治疗特应性皮炎药物中的应用，所述的药物组合物是式i所示的n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途。
5、进一步地，所述的用途，所述的药物为用于减轻特应性皮炎引起的皮损的药物。
6、进一步地，所述的用途，所述的药物为用于增强皮肤屏障功能的药物。
7、进一步地，所述的用途，所述的药物为用于抑制ige和细胞因子分泌的药物，其中所述细胞因子包括il-4、il-13中的一种或几种。
8、第二方面，本专利技术提供一种用于治疗特应性皮炎的药物，包括n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺及其药学上可接受的盐。
9、进一步地，所述药物为由n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺及其药学上可接受的盐制成的临床上可接受的制剂。
10、进一步地，所述口服制剂包括固态的粉剂、片剂、分散颗粒、胶囊、药丸；优选的，粉剂及片剂包含约0.1％至约99.9％的活性成分；固体辅料选自碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、糖或者乳糖；液态形式的制剂包括溶液、悬浮液及乳液，优选的，液态为非经肠注射用水溶液或水-丙二醇溶液，或添加甜味剂及造影剂的口服溶液。
11、进一步地，所述制剂为外用制剂。包括外用膏剂、擦剂、膜剂或外用喷雾制剂。
12、综上，与现有技术相比，本专利技术达到了以下技术效果：
13、本专利技术选用经典的特应性皮炎小鼠造模方法，复制出噁唑酮所致特应性皮炎模型小鼠，并分别给予模型小鼠n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺进行干预治疗，结果表明：n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺具有显著的抗特应性皮炎作用，可应用于制备治疗特应性皮炎的药物。本专利技术拓展了jak3抑制剂n-(本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.如式I所示的N-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的应用，
2.一种药物组合物在制备预防和/或治疗特应性皮炎药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物是式I所示的N-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂制成的，
3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述药物组合物的制剂为口服制剂。
4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述口服制剂包括固态的粉剂、片剂、分散颗粒、胶囊、药丸；优选的，粉剂及片剂包含约0.1％至约99.9％的活性成分；固体辅料选自碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、糖或者乳糖；液态形式的制剂包括溶液、悬浮液及乳液，优选的，液态为非经肠注射用水溶液或水-丙二醇溶液，或添加甜味剂及造影剂的口服溶液。
5.根据权利要求2的应用，其特征在于，
6.根据权利要求5的应用，其特征在于，所述局部外用制剂为霜剂、软膏剂、凝胶剂、乳剂、膜剂或外用溶液剂、混悬剂的喷雾制剂。
...【技术特征摘要】
1.如式i所示的n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的应用，
2.一种药物组合物在制备预防和/或治疗特应性皮炎药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物是式i所示的n-(3-((6-((1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)苯基)丙烯酰胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂制成的，
3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：张天泰，陈成娟，范柠瑜，隗雅姿，周禹，史高娜，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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