具有改善的压片特性的片剂及其生产方法技术

本申请旨在提供具有良好的服用质地和优越的压片特性、抗磨损和机械强度的片剂。通过以下方法生产的片剂：将包含以下的粉末或颗粒混合物：（１）有效量的药理学活性物质，和（２）占粉末或颗粒混合物５０ｗｔ％或更多的水溶性填充剂与（３）一种压缩特性改善试剂进行混合，所述压缩特性改善试剂的湿含量至少等于２５℃温度和１２％湿度条件下的平衡湿含量，平均粒径为１００μｍ或更小，比率占上述混合物１－５０ｗｔ％；然后压缩所得的混合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有改善的压缩特性的片剂及其生产方法，具体而言，本专利技术涉及口服崩解片剂及其生产方法。
技术介绍
口服崩解片剂是在口腔中快速崩解，并因此而容易被难以吞咽常规片剂的人、例如儿科患者和老年患者服用。口服崩解片剂期望具有优越的口感，例如在崩解之后具有可接受的味道和较小的粗糙质地，因为它们在口腔中崩解。因此，将高比例的水溶性填充剂，例如糖和糖醇混入崩解片剂以改善它的口感。例如，WO93/12769和WO94/12142公开通过以下方法生产的口服崩解片剂将药理学活性成分的溶液或悬浮液填充至成型囊中，然后将它冻干，空气干燥或真空干燥。但是，这种类型的口服崩解片剂的机械强度差，在从PTP(通过包装挤压)中移出时崩解片剂的碎屑是不可避免的。JP-A-5-271054公开通过以下方法制备的口服崩解片剂压缩包括药理学活性成分、糖类的混合物以弄湿糖类颗粒的表面。在此类型崩解片剂的生产中，在将水加到糖类颗粒的表面进行压缩之前调节混合物的湿含量。但是，在压缩前将混合物调节至具有完全一致的湿含量是非常困难的。而且，这种生产方法包括将流动性极低的湿混合物填充到压片机中；结果不可避免的是湿混合物粘着并保持在压片机的内部，而且当将湿混合物填充到压片机时，填充至机器中的湿混合物的数量产生变化。另外，JP-A-5-271054所述的生产方法要求在压缩后干燥所得的片剂的步骤。WO95/20380公开包括低压缩性糖醇和高压缩性糖醇的崩解片剂。但是，这种生产方法的缺点在于糖醇含量增大导致压缩缺陷如顶裂(capping)。因此，WO95/20380所述的崩解片剂不具有令人满意的压缩特性水平。使用水溶性填充剂，例如压缩性低的糖和糖醇，并增加填充剂的含量可以改善片剂的口感，但在另一方面增加这些填充剂的含量使压缩特性变差，如以上所述。尚未研制出不仅具有令人满意的口感而且具有优越的压缩特性的片剂。期望研制克服二个矛盾的问题即改善片剂的口感和改善冲击时的压缩特性并容易生产和具有良好生产率的片剂。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供具有令人满意的口感和优越的压缩特性、脆性和机械强度的片剂。本专利技术的另一目的是提供容易生产，具有充足的压缩特性、脆性和机械强度，并可以在口腔中快速崩解的口服崩解片剂。本专利技术者已将大量的研究努力倾注于上述问题的解决方案，并最终发现上述问题可以通过将具有大量水溶性填充剂的药物配方与特定数量的具有特定湿含量的压缩特性改善试剂混合而解决。本专利技术基于这个发现而完成。1.本专利技术是通过以下方法生产的片剂将包括以下的粉末或颗粒混合物(1)有效量的药理学活性物质，和(2)占粉末或颗粒混合物50wt％或更多的水溶性填充剂与(3)一种压缩特性改善试剂进行混合，所述压缩特性改善试剂的湿含量等于或大于25℃温度和12％湿度条件下的平衡湿含量，平均粒径为100μm或更小，其比率占粉末或颗粒混合物1-50wt％；并压缩所得的混合物。2.本专利技术是一种生产片剂的方法，其包括步骤将包含以下的粉末或颗粒混合物(1)有效量的药理学活性物质，和(2)占粉末或颗粒混合物50wt％或更多的水溶性填充剂与(3)一种压缩特性改善试剂进行混合，所述压缩特性改善试剂的湿含量等于或大于25℃温度和12％湿度条件下的平衡湿含量，平均粒径为100μm或更小，其比率占粉末或颗粒混合物1-50wt％；并压缩所得的混合物。3.本专利技术是一种由以下方法生产的口服崩解片剂混合包括以下的粉末或颗粒混合物(1)有效量的药理学活性物质，和(2)占粉末或颗粒混合物50wt％或更多的水溶性填充剂与(3)一种压缩特性改善试剂进行混合，所述压缩特性改善试剂的湿含量等于或大于25℃温度和12％湿度条件下的平衡湿含量，平均粒径为100μm或更小，比率占粉末或颗粒混合物1-50wt％；并压缩所得的混合物。4.本专利技术是一种生产口服崩解片剂的方法，其包括步骤混合包含以下的粉末或颗粒混合物(1)有效量的药理学活性物质，和(2)占粉末或颗粒混合物50wt％或更多的水溶性填充剂与(3)一种压缩特性改善试剂进行混合，所述压缩特性改善试剂的湿含量等于或大于25℃温度和12％湿度条件下的平衡湿含量，平均粒径为100μm或更小，比率占粉末或颗粒混合物1-50wt％；并压缩所得的混合物。本专利技术的最佳实施方式根据本专利技术的片剂可以通过以下方法获得将包括有效量的药理学活性物质和水溶性填充剂的粉末或颗粒混合物与特定的压缩特性改善试剂进行混合，并压缩混合物。首先将描述粉末或颗粒混合物。作为药理学活性物质，可以广泛地使用任何一种已知的药理学活性物质。这些药理学活性物质包括例如常见的混入各种配方，例如用于呼吸器官、消化器官、心血管器官、中枢神经系统和外周神经系统的配方的药理学活性物质；抗生素；化学治疗剂；抗肿瘤药；血小板聚集抑制剂；抗过敏药和维生素。以上配方的特定的实例包括茶碱、西洛他唑、格帕沙星、卡替洛尔、丙卡特罗、瑞巴派特、阿立哌唑(aripiprazole)等。粉末或颗粒混合物包含有效量的药理学活性物质。作为水溶性填充剂，可以广泛地使用任何已知的水溶性填充剂。这些填充剂包括例如糖、糖醇、水溶性聚合物和琼脂。特定的琼脂的实例包括单糖，例如葡萄糖、果糖和蔗糖；寡糖，例如麦芽糖、乳糖、蔗糖和海藻糖等。特定的糖醇的实例包括甘露醇、山梨醇、麦芽醇、赤藓醇和木糖醇。特定的水溶性聚合物的实例包括聚乙二醇(macrogol)和聚乙烯醇。这些水溶性填充剂单独或者作为二种或更多种的混合物使用。在上述水溶性聚合物中优选使用糖醇。粉末或颗粒混合物中上述水溶性填充剂的含量通常为50wt％或更多，优选60-99wt％，更优选70-99wt％。上述粉末或颗粒混合物除了可以包含药理学活性物质和水溶性填充剂之外，还可以包含根据情况适宜选择的其它添加剂。添加剂包括例如香料和甜味剂。香料的实例包括橙提取物、橙油、荷兰薄荷油(Spearmint oil)、薄荷油、香草调料、柠檬油和1-薄荷醇。增甜剂的实例包括阿斯巴甜、糖化钠、甜茶、粉状甘草、甘油、蜂蜜和淀粉糖浆。这些添加剂单独或作为二种或更多种的混合物使用。优选包含药理学活性物质和水溶性填充剂的混合物是颗粒形式。例如，通过以下方法生产颗粒混合物将药理学活性物质和水溶性填充剂混合，然后将所得的粉末混合物制粒。制粒可以通过任何已知的方法，例如湿法制粒和干法制粒来完成。在本专利技术片剂的生产中，使用湿含量等于或大于25℃温度和12％湿度条件下的平衡湿含量的压缩特性改善试剂。湿含量等于或大于25℃温度和12％湿度条件下的平衡湿含量，平均粒径为100μm或更小的压缩特性改善试剂的实例为符合上述要求的糖类、纤维素和聚合物。这些糖包括例如小麦淀粉、稻淀粉、玉淀粉、马铃薯淀粉、糊精、预胶凝淀粉、部分预胶凝淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉、α-环糊精、β-环糊精、β-环糊精和支链淀粉。这些纤维素包括例如结晶纤维素、羟丙基纤维素、最有低取代度的羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素(carmellose)、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠和交联羧甲基纤维素钠。聚合物的实例包括合成聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇；以及天然聚合物，例如琼脂和明胶。在上述压缩特性改善试剂中，优选玉米淀粉、马铃薯淀粉、结晶纤维素、最有低取代度的羟丙基纤维素和聚乙烯吡本文档来自技高网...

【技术保护点】
通过以下方法生产的片剂：将包含以下物质的粉末或颗粒混合物：（１）有效量的药理学活性物质，和（２）占粉末或颗粒混合物５０ｗｔ％或更多的水溶性填充剂与（３）一种压缩特性改善试剂进行混合，所述压缩特性改善试剂的湿含量等于或大于２５℃温度和１２％湿度条件下的平衡湿含量，平均粒径为１００μｍ或更小，比率占粉末或颗粒混合物１－５０ｗｔ％；并压缩所得的混合物。

【技术特征摘要】
JP 2002-2-15 38014/20021.通过以下方法生产的片剂将包含以下物质的粉末或颗粒混合物(1)有效量的药理学活性物质，和(2)占粉末或颗粒混合物50wt％或更多的水溶性填充剂与(3)一种压缩特性改善试剂进行混合，所述压缩特性改善试剂的湿含量等于或大于25℃温度和12％湿度条件下的平衡湿含量，平均粒径为100μm或更小，比率占粉末或颗粒混合物1...

【专利技术属性】
技术研发人员：川崎淳一，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]