稠合双环化合物及其医药用途制造技术

技术编号：43749643 阅读：0 留言：0更新日期：2024-12-20 13:07

本申请属于医药化学领域，涉及稠合双环化合物及其医药用途，结构如式(I)所示，具体地，还涉及所述化合物的制备方法、药物组合物以及其在治疗疾病中的用途。

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【技术实现步骤摘要】

本公开涉及稠合双环化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗疾病中的用途。

技术介绍

1、kif18a是一种有丝分裂驱动蛋白，属于kinesin-8家族。kif18a在有丝分裂过程中调控正确的染色体定位和纺锤体张力。人体中kif18a的缺失导致更长的纺锤体，并导致细胞周期的g2/m期染色体振荡增加。有研究表明，kif18a在全基因组倍增(whole-genomedoubling,wgd)肿瘤细胞中过表达，但是在正常细胞中却是非必需的。抑制kif18a可诱导wgd肿瘤细胞的有丝分裂停止，而不影响正常细胞。因此，kif18a是一个颇具潜力的抗肿瘤靶点。

技术实现思路

【技术保护点】

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A选自任选地被一个或多个Ra1取代的如下基团：5-10元桥环烷基或5-10元桥杂环烷基；

3.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中，L1选自单键、-O-、-S-、-NRL1-、C1-4亚烷基、氘代C1-4亚烷基、卤代C1-4亚烷基、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NRL1-、-NRL1C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NRL1-、-NRL1S(O)2-、-S(O)(＝NH)-、-NRL1S(O)(＝NH)-、或-C＝N(OH)-；

4.根据权利要求1-3任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自H、卤素、氘、-OH、-NH2、-SH、-COOH、-CN、或者任选被一个或多个R1a取代的如下基团：C1-6烷基、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元杂环基、6-10元芳基、或5-10元杂芳基；

5.根据权利要求1-4任意一项所述

6.根据权利要求1-5任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3、R4各自独立地选自H、氘、卤素、-OH、-NH2、-CN、-SH、-COOH、C1-6烷基、氘代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基氨基、卤代二C1-6烷基氨基、-COC1-6烷基、-OC(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-OC(O)OC1-6烷基、-SO2C1-6烷基、-NHSO2C1-6烷基、-N(C1-6烷基)SO2C1-6烷基、-SO2NH2、-SO2NHC1-6烷基、-SO2N(C1-6烷基)2、-CONH2、-CONHC1-6烷基、-CON(C1-6烷基)2、-NHCOC1-6烷基、-N(C1-6烷基)COC1-6烷基、3-8元环烷基、3-8元环烯基、6-8元芳基、5-8元杂芳基或3-8元杂环基；

7.根据权利要求1-6任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其选自式(II)、式(II-1)、式(III)、式(III-1)、式(IV)、式(IV-1)或式(V)化合物或其药学上可接受的盐，

8.根据权利要求1-7任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其选自：

9.一种药物组合物，其包含权利要求1-8任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐；任选地，还包括药学上可接受的辅料。

10.权利要求1-8任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或者权利要求9所述的药物组合物在制备治疗疾病的药物中的用途。

...

【技术特征摘要】

1.式(i)化合物或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中，环a选自任选地被一个或多个ra1取代的如下基团：5-10元桥环烷基或5-10元桥杂环烷基；

3.根据权利要求1或2所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中，l1选自单键、-o-、-s-、-nrl1-、c1-4亚烷基、氘代c1-4亚烷基、卤代c1-4亚烷基、-c(o)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-c(o)nrl1-、-nrl1c(o)-、-s(o)-、-s(o)2-、-s(o)2nrl1-、-nrl1s(o)2-、-s(o)(＝nh)-、-nrl1s(o)(＝nh)-、或-c＝n(oh)-；

4.根据权利要求1-3任意一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中，r1选自h、卤素、氘、-oh、-nh2、-sh、-cooh、-cn、或者任选被一个或多个r1a取代的如下基团：c1-6烷基、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元杂环基、6-10元芳基、或5-10元杂芳基；

5.根据权利要求1-4任意一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中，r2选自h、氘、卤素、-oh、-nh2、-sh、-cooh、-cn、或者任选被一个或多个r2a取代的如下基团：c1-6烷基、3-10元环烷基、3-10元环烯基、3-10元杂环基、6-10元芳基、或5-10元杂芳基；

6.根据权利要求1-5任意一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中，r...

【专利技术属性】
技术研发人员：敖汪伟，王辉，李煜，徐斌，张钰，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

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