【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及包含阿替卡普兰(aticaprant)的组合物(包括口服组合物)及其使用方法。
技术介绍
1、κ阿片受体(kor)及其天然配体强啡肽位于大脑中影响奖赏和应激的区域，并可在情绪、应激和成瘾障碍中起关键作用。慢性应激、物质滥用和急性戒断导致强啡肽表达增加，从而激活kor和随后的下游信号传导通路以抑制中脑边缘多巴胺激增，进而引起负面情感状态。kor拮抗作用的行为药理学已经在快感缺乏、抑郁症和焦虑的动物模型中进行了测试，并发现具有有意义的效果，这可转化为对人类的治疗益处。kor拮抗剂可能通过调节与应激反应相关的负面情感状态而对治疗情绪障碍患者有效。
2、快感缺乏是抑郁症的核心症状之一。约90％的重性抑郁障碍(mdd)患者存在至少轻度的快感缺乏症状。仅约50％的mdd患者表现出有意义的反应(对一线抗抑郁药治疗表现出>50％的改善)，因此许多患者仍遭受着实质性的持续性损伤。虽然如更换抗抑郁药和使用辅助药物治疗等治疗策略可改善反应，但几乎40％的患者仍有症状，并且无法实现完全缓解。
3、需要的是针对患有抑郁症和任选地快感缺乏的患者的新化合物和治疗。
技术实现思路
1、在一些方面，本公开提供了包含约2mg至约20mg阿替卡普兰和填充剂的药物组合物，其中该组合物包含在约0.1重量％至约90重量％之间的阿替卡普兰。
2、在其他方面，本公开提供了包含约5mg阿替卡普兰的口服片剂，其中该口服片剂包含约100mg的片芯，其中该片芯包含颗粒内相和颗粒外相，其
3、在另外的方面，本公开提供了包含约10mg阿替卡普兰的口服片剂，其中该口服片剂包含约200mg的片芯，其中该片芯包含颗粒内相和颗粒外相，其中该颗粒内相包含约60mg微晶纤维素、约60mg乳糖一水合物、约5mg交联羧甲基纤维素钠和约1mg无水胶态二氧化硅；并且其中该颗粒外相包含约57mg硅化微晶纤维素、约5mg交联羧甲基纤维素钠、约1mg无水胶态二氧化硅和约1mg硬脂酸镁。
4、在又其他方面，本公开提供了包含约2mg与20mg之间的阿替卡普兰的药物组合物，其中该组合物在至少10小时禁食后将该组合物施用于人(剂量归一化至10mg)之后具有包括一个或多个以下参数的药代动力学(pk)曲线：(a)在约20ng/ml与45ng/ml之间的平均cmax；(b)在约250h*ng/ml与450h*ng/ml之间的平均aucinfinity；(c)在约250h*ng/ml与450h*ng/ml之间的平均auclast；以及(d)在约1小时至4小时之间的中值tmax。
5、在再另外的方面中，本公开提供了用于治疗人类患者的重性抑郁障碍(mdd)的方法，该方法包括向患者施用包含在约2mg与20mg之间的阿替卡普兰的药物组合物，其中该患者在用阿替卡普兰治疗之前对其他抗抑郁药疗法的反应不足，并且其中向患者施用药物组合物在至少10小时禁食后将该组合物施用于人(剂量归一化至10mg)之后实现包括一个或多个以下pk参数的药代动力学(pk)曲线：(a)在约30ng/ml与40ng/ml之间的平均cmax；(b)在约300h*ng/ml与430h*ng/ml之间的平均aucinfinity；(c)在约280h*ng/ml与430h*ng/ml之间的平均auclast；以及(d)在约1小时至4小时之间的中值tmax。
6、在其他方面，本公开提供了包含在约2mg与20mg之间的阿替卡普兰的固体药物组合物，其中该组合物在以下溶解操作条件下在45分钟时具有包括在约60％与90％之间的q值的溶解曲线：设备：桨叶(usp 2型，ph.eur.,jp)；溶解介质：0.01m盐酸；体积：900ml；温度：37+/-0.5℃；转速：50rpm；以及分析完成：采用247nm处的uv检测的uhplc。
7、在另外的方面，本公开提供了治疗人类患者的重性抑郁障碍(mdd)的方法，该方法包括向该患者施用本文所述的药物组合物、口服片剂或固体药物组合物。
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1.一种药物组合物，所述药物组合物包含约2mg至约20mg阿替卡普兰和填充剂，其中所述组合物包含在约0.1重量％至约90重量％之间的阿替卡普兰。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物还包含以下中的一种或多种：崩解剂、助流剂、润滑剂、溶剂、着色剂和粘合剂。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述组合物包含在约10重量％至约99.9重量％之间的填充剂。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含崩解剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述组合物包含在约0.5重量％至约50重量％之间的崩解剂。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含助流剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述组合物包含在约0.1重量％至约10重量％之间的助流剂。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含润滑剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述组合物包含在约0.05重量％至约5重量％之间的润滑
10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含约5重量％的阿替卡普兰、约88.5重量％的填充剂、约5重量％的崩解剂、约1重量％的助流剂和约0.5重量％的润滑剂。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是口服片剂。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是包含约200mg片芯的口服片剂，所述片芯包含约10mg阿替卡普兰、约10mg崩解剂、约177mg填充剂、约2mg助流剂和约1mg润滑剂。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，所述药物组合物还包含约6mg薄膜包衣。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，其中所述填充剂选自：微晶纤维素、乳糖一水合物和硅化微晶纤维素。
15.根据权利要求2至14中任一项所述的药物组合物，其中所述崩解剂是交联羧甲基纤维素钠。
16.根据权利要求2至14中任一项所述的药物组合物，其中所述助流剂是无水胶态二氧化硅。
17.根据权利要求2至16中任一项所述的药物组合物，所述润滑剂是硬脂酸镁。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物是包含约10mg阿替卡普兰的口服片剂，其中所述口服片剂包含约200mg片芯，其中所述片芯包含颗粒内相和颗粒外相，其中所述颗粒内相包含约60mg微晶纤维素、约60mg乳糖一水合物、约5mg交联羧甲基纤维素钠和约1mg无水胶态二氧化硅；并且其中所述颗粒外相包含约57mg硅化微晶纤维素、约5mg交联羧甲基纤维素钠、约1mg无水胶态二氧化硅和约1mg硬脂酸镁。
19.一种治疗人类患者的重性抑郁障碍(MDD)的方法，所述方法包括向所述患者施用根据权利要求1至18中任一项所述的药物组合物。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述患者患有快感缺乏。
21.根据权利要求19至20中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含约5mg至约10mg阿替卡普兰、约5mg阿替卡普兰或约10mg阿替卡普兰。
22.根据权利要求19至21中任一项所述的方法，其中在用阿替卡普兰治疗之前，所述患者对其他抗抑郁药疗法的反应不足。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述其他抗抑郁药疗法包括一种或多种抗抑郁药。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述一种或多种抗抑郁药包括SSRI、SNRI或它们的组合。
25.根据权利要求19至24中任一项所述的方法，其中所述阿替卡普兰为S-阿替卡普兰。
26.根据权利要求19至25中任一项所述的方法，其中所述阿替卡普兰是结晶阿替卡普兰。
27.根据权利要求19至26中任一项所述的方法，所述方法还包括使用有效量的一种或多种抗抑郁药进行治疗。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述一种或多种抗抑郁药是SSRI、SNRI或它们的组合。
29.根据权利要求19至28中任一项所述的方法，其中包含阿替卡普兰的所述药物组合物每天口服施用一次。
30.根据权利要求29所述的方法，其中包含阿替卡普兰的所述药物组合物与食物一起或不与食物一起施用。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含约2mg至约20mg阿替卡普兰和填充剂，其中所述组合物包含在约0.1重量％至约90重量％之间的阿替卡普兰。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物还包含以下中的一种或多种：崩解剂、助流剂、润滑剂、溶剂、着色剂和粘合剂。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述组合物包含在约10重量％至约99.9重量％之间的填充剂。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含崩解剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述组合物包含在约0.5重量％至约50重量％之间的崩解剂。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含助流剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述组合物包含在约0.1重量％至约10重量％之间的助流剂。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含润滑剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述组合物包含在约0.05重量％至约5重量％之间的润滑剂。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含约5重量％的阿替卡普兰、约88.5重量％的填充剂、约5重量％的崩解剂、约1重量％的助流剂和约0.5重量％的润滑剂。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是口服片剂。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是包含约200mg片芯的口服片剂，所述片芯包含约10mg阿替卡普兰、约10mg崩解剂、约177mg填充剂、约2mg助流剂和约1mg润滑剂。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，所述药物组合物还包含约6mg薄膜包衣。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，其中所述填充剂选自：微晶纤维素、乳糖一水合物和硅化微晶纤维素。
15.根据权利要求2至14中任一项所述的药物组合物，其中所述崩解剂是交联羧甲基纤维素钠。
16.根据权利要求2至14中任一项所述的药物组合物，其中所述助...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·M·F·戈伊瓦茨，M·施密特，V·波波瓦，A·J·萨维茨，R·梅尔科特，W·C·德雷维茨，M·D·S·戈帕尔，D·彭伯顿，C·拉吉谢蒂，I·克日奇，M·N·萨姆塔尼，T·休布雷希特，G·范德沃特，M·拉维林根，L·M·马科斯，T·马尔科齐，K·约基切维奇，
申请(专利权)人：杨森制药公司，
类型：发明
国别省市：
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