【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学领域，特别涉及一种钙结合蛋白s100a1作为肺癌免疫治疗生物标志物的应用。
技术介绍
1、近年来，以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,icis)为代表的免疫治疗在肿瘤综合治疗方面取得了前所未有的突破，尤其是在非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,nsclc)、黑色素瘤、乳腺癌等实体肿瘤中，免疫治疗单药或联合治疗已成为标准方案。然而，其治疗效果表现出明显的个体差异，仍有部分患者未能有效响应。关于肿瘤免疫治疗响应和耐药的分子机制，目前尚不完全清楚。研究发现，肿瘤自身介导的免疫逃逸在免疫治疗响应中扮演着重要角色。因此，从肿瘤介导免疫逃逸的角度出发，寻找免疫治疗响应的关键调控因素和生物标志物，具有重要的临床意义。
2、钙离子(ca2+)是细胞内重要的第二信使，在细胞增殖、分化、死亡以及多种细胞信号转导等方面发挥至关重要的作用。同时，ca2+信号调控和其在肿瘤发生、进展、转移以及肿瘤微环境(tumor microenvironment,tme)中的影响受到了广泛关注。越来越多的证据表明，肿瘤细胞通过改变ca2+信号促进肿瘤生存、增殖和免疫逃逸等多种恶性生物学行为。钙稳态调节涉及ca2+结合蛋白、钙泵以及钙通道等多种分子调控机制，其中ca2+结合蛋白是ca2+执行生理功能过程中至关重要的载体。值得一提的是，s100钙结合蛋白a1(s100 calciumbindingprotein a1,s100a1)在调节细胞内ca2+信号及ca2+稳
技术实现思路
1、本专利技术为了解决上述技术问题，提供一种钙结合蛋白s100a1作为肺癌免疫治疗生物标志物的应用。
2、第一方面，本专利技术提供钙结合蛋白s100a1的第一种用途，是采用以下技术方案得以实现的。
3、一种检测钙结合蛋白s100a1表达水平的物质在制备评价肺癌免疫治疗疗效和/或肺癌预后评估产品中的应用。
4、进一步的，检测钙结合蛋白s100a1表达水平的样本来源于血液或细胞上清液。
5、进一步的，所述肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌；非小细胞肺癌包括肺腺癌、肺鳞癌。
6、进一步的，所述检测钙结合蛋白s100a1表达水平的物质包括化学发光法、放射免疫检测法、荧光免疫检测法、质谱、蛋白免疫印迹或酶联免疫吸附法中所用试剂。
7、第二方面，本专利技术提供一种评价肺癌免疫治疗疗效的试剂盒，是采用以下技术方案得以实现的。
8、一种评价肺癌免疫治疗疗效的试剂盒，包括检测钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
9、进一步的，检测钙结合蛋白s100a1表达水平的样本来源于血液或细胞上清液。
10、进一步的，所述肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌；非小细胞肺癌包括肺腺癌、肺鳞癌。
11、进一步的，所述检测钙结合蛋白s100a1表达水平的物质包括化学发光法、放射免疫检测法、荧光免疫检测法、质谱、蛋白免疫印迹或酶联免疫吸附法中所用试剂。
12、第三方面，本专利技术提供一种评估肺癌预后的试剂盒，是采用以下技术方案得以实现的。
13、一种评估肺癌预后的试剂盒，包括检测钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
14、进一步的，检测钙结合蛋白s100a1表达水平的样本来源于血液或细胞上清液。
15、进一步的，所述肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌；非小细胞肺癌包括肺腺癌、肺鳞癌。
16、进一步的，所述检测钙结合蛋白s100a1表达水平的物质包括化学发光法、放射免疫检测法、荧光免疫检测法、质谱、蛋白免疫印迹或酶联免疫吸附法中所用试剂。
17、第四方面，本专利技术提供钙结合蛋白s100a1的第二种用途，是采用以下技术方案得以实现的。
18、一种降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质在制备以下至少一种药物中的应用：
19、a.治疗肺癌；
20、b.增强肺癌患者对免疫治疗敏感性；
21、c.重塑肺癌患者肿瘤免疫微环境；
22、d.促进肺癌患者巨噬细胞m1型极化和t细胞抗肿瘤免疫。
23、进一步的，降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质包括crispr-cas9、慢病毒感染以及sirna转染中所用试剂。
24、第五方面，本专利技术提供一种治疗肺癌的药物，是采用以下技术方案得以实现的。
25、一种治疗肺癌的药物，包括降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
26、进一步的，降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质包括慢病毒转染中所用试剂。
27、第六方面，本专利技术提供一种增强肺癌患者对免疫治疗敏感性的药物，是采用以下技术方案得以实现的。
28、一种增强肺癌患者对免疫治疗敏感性的药物，包括降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
29、进一步的，降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质包括慢病毒转染中所用试剂。
30、第七方面，本专利技术提供一种重塑肺癌患者肿瘤免疫微环境的药物，是采用以下技术方案得以实现的。
31、一种重塑肺癌患者肿瘤免疫微环境的药物，包括降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
32、进一步的，降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质包括慢病毒转染中所用试剂。
33、第八方面，本专利技术提供一种促进肺癌患者巨噬细胞m1型极化和t细胞抗肿瘤免疫的药物，是采用以下技术方案得以实现的。
34、一种促进肺癌患者巨噬细胞m1型极化和t细胞抗肿瘤免疫的药物，包括降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
35、进一步的，降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质包括慢病毒转染中所用试剂。
36、第九方面，本专利技术提供一种联合应用细胞因子和免疫检查点抑制剂的用途，是采用以下技术方案得以实现的。
37、一种细胞因子和免疫检查点抑制剂联合用于制备治疗钙结合蛋白s100a1高表达肿瘤药物中的应用。
38、进一步的，免疫检查点抑制剂选用anti-pd-1、anti-pd-l1和anti-ctla4中的一种或几种；细胞因子选用gm-csf因子；钙结合蛋白s100a1高表达肿瘤包括肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、尿路上皮癌。
39、第十方面，本专利技术提供一种治疗钙结合蛋白s100a1高表达肿瘤的药物组合物，是采本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种检测钙结合蛋白S100A1表达水平的物质在制备评价肺癌免疫治疗疗效和/或肺癌预后评估产品中的应用。
2.一种评价肺癌免疫治疗疗效的试剂盒，其特征在于：包括检测钙结合蛋白S100A1表达水平的物质。
3.一种评估肺癌预后的试剂盒，其特征在于：包括检测钙结合蛋白S100A1表达水平的物质。
4.一种降低钙结合蛋白S100A1表达水平的物质在制备以下至少一种药物中的应用：
5.一种治疗肺癌的药物，其特征在于：包括降低钙结合蛋白S100A1表达水平的物质。
6.一种增强肺癌患者对免疫治疗敏感性的药物，其特征在于：包括降低钙结合蛋白S100A1表达水平的物质。
7.细胞因子和免疫检查点抑制剂联合用于制备治疗钙结合蛋白S100A1高表达肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：免疫检查点抑制剂选用anti-PD-1、anti-PD-L1和anti-CTLA4中的一种或几种；细胞因子选用GM-CSF因子；钙结合蛋白S100A1高表达肿瘤包括肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、尿路上皮癌。
...【技术特征摘要】
1.一种检测钙结合蛋白s100a1表达水平的物质在制备评价肺癌免疫治疗疗效和/或肺癌预后评估产品中的应用。
2.一种评价肺癌免疫治疗疗效的试剂盒，其特征在于：包括检测钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
3.一种评估肺癌预后的试剂盒，其特征在于：包括检测钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
4.一种降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质在制备以下至少一种药物中的应用：
5.一种治疗肺癌的药物，其特征在于：包括降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
6.一种增强肺癌患者对免疫治疗敏感性的药物，其特征在于：包括降低钙结合蛋白s100a1表达水平的物质。
7.细胞因子和免疫检查点抑制剂联合用于制备治疗...
【专利技术属性】
技术研发人员：王洁，白桦，郭玉峰，段建春，王志杰，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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