【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于天然药物制备领域，涉及一种来源于海南腺萼木的具有新颖化学结构的降倍半萜类化合物，具体涉及一种降倍半萜类化合物及其制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
1、恶性肿瘤目前仍然是严重威胁人类生命和健康的第二号杀手，仅位居心血管疾病之后。现代医学对肿瘤的治疗主要包括手术治疗、化疗和放疗，还有近些年发展起来的生物治疗。但恶性肿瘤是全身性疾病，往往在做出临床诊断时已发生转移，而手术只能解决局部的肿瘤负荷，术后仍需要施以辅助性的化疗。然而，目前用于化疗的药物主要为抗肿瘤类药物，其通过直接作用于dna、rna或微管蛋白等与正常人体细胞的共有组分来诱导细胞调亡，导致该类药物选择性差，毒副作用大。随着现代生命科学的进步，肿瘤发生和发展的机制不断被认知，利用这些生物医学研究的成果，继续寻找作用机制新颖、选择性强、毒副作用小、具有自主知识产权的抗肿瘤活性物质是抗肿瘤新药研究的重要任务。
2、分子靶向抗肿瘤药物能够针对肿瘤细胞生长和增殖过程中的特异性靶点选择性地杀伤肿瘤细胞而不损伤正常组织，给肿瘤治疗领域带来了革命性的进展。与传统细胞毒药物不同，这类药物主要针对正常细胞不表达或很少表达而在肿瘤细胞生长和增殖过程中存在的某些特异性分子或靶点，故可以特异性地作用于肿瘤细胞而不损伤正常的组织和细胞。分子靶向抗肿瘤药物的出现给选择性好、毒副作用小的抗肿瘤新药的研制带来了希望。在各种分子靶点中，蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，ptk)是目前研究较多且效果明显的抗肿瘤药物靶点之一，已成为抗肿瘤靶向治疗
3、茜草科rubiaceae腺萼木属mycetia植物全世界约有30余种，集中分布于亚洲的热带地区。分布于我国的腺萼木属植物有15种、1变种以及3变型，分布于西南部至东南部[中国科学院中国植物志编委会.中国植物志.第71(1)卷.科学出版社.北京:1999,pp 313-325.]。由于腺萼木属植物分布的地域性和特有性，关于腺萼木属植物中化学成分及其药理活性的研究报道极为罕见，截至目前，仅有两篇有关于该属植物m.longifolia(采集于孟加拉国)和m.cauliflora(采集于韩国)粗提取物抗炎活性及其初步作用机制的初步研究报道，未见任何关于该属植物中化学成分的研究报道[jain,p.；hossain,m.a.；fatema,k.；mazumder,k.u.；hossain,m.s.；hossain,h.；alam,m.a.；reza,h.m.antinociceptive andanti-inflammatory activities ofmycetia longifolia(wall.)o.kuntze.j.herbsspices med.plants 2015,21,321–331.；jeong,s.g.；kim,s.；kim,h.g.；kim,e.；yang,w.s.；oh,j.；sung,g.h.；hossain,m.a.；lee,j.；kim,j.h.；cho,j.y.mycetia caulifloramethanol extract exerts anti-inflammatory activity by directly targeting pdk1inthe nf-κb pathway.j.ethnopharmacol.2019,231,1–9.]。分布于海南的腺萼木属植物一共有3种，分别为海南腺萼木m.hainanensis、毛腺萼木m.hirta和华腺萼木m.sinensis[中国科学院中国植物志编委会.中国植物志.第71(1)卷.科学出版社.北京:1999,pp 313-325.]。其中，海南腺萼木为海南特有植物，迄今为止尚未见任何有关于海南腺萼木中化学成分及其药理活性的研究报道。
4、海南腺萼木m.hainanensis为夹竹桃科狗牙花属植物，主要分布于海南省和云南省，为黎族民间常用植物药，用于治疗炎症性疾病，主治关节炎和背痛等症，药用历史悠久，疗效显著[中国科学院中国植物志编委会.中国植物志.第71(1)卷.科学出版社.北京:1999,pp 313-325.]。目前尚未见其有应用在抗肿瘤方面的研究。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供了一种从海南腺萼木枝叶中分离得到的具有新颖化学结构的降倍半萜类化合物mycehainanic acid，该化合物具有显著的抗肿瘤活性和与阳性对照药相当的蛋白酪氨酸激酶的抑制活性，可以进一步开发成以蛋白酪氨酸激酶为靶标的抗肿瘤药物。
2、为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：提供一种降倍半萜类化合物，化学名为mycehainanic acid，其化学结构如下：
3、
4、本专利技术的另一目的是提供一种降倍半萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：
5、a.将阴干的海南腺萼木枝叶粉碎后用85％乙醇溶液或甲醇提取六次，过滤，收集滤液，再减压浓缩干燥，获得醇提取物；
6、b.将醇提取物加水制成混悬液，依次用石油醚和乙酸乙酯进行萃取，石油醚萃取液减压浓缩，得石油醚萃取浸膏；
7、c.将石油醚萃取浸膏进行柱色谱分离纯化得到单体化合物mycehainanic acid。
8、进一步地，所述步骤c具体如下：①将石油醚萃取浸膏经硅胶柱色谱分离，分别按体积比95:5、90:10、80:20、70:30和40:60进行石油醚-丙酮梯度洗脱，收集体积比为70:30的石油醚-丙酮洗脱物；②取石油醚-丙酮(体积比70:30)洗脱物经mci树脂柱层析去除色素，用体积比为40:60、55:45和70:30的甲醇-水梯度洗脱，收集体积比为55:45的甲醇-水洗脱物；③取甲醇-水(体积比55:45)洗脱物进行ods柱层析，用体积比为50:50、55:45和65:35的甲醇-水梯度洗脱，收集体积比为55:45的甲醇-水洗脱物浓缩；④取甲醇-水(体积比55:45)洗脱物用制备型高效液相本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种降倍半萜类化合物，其特征在于，化学名为mycehainanic acid，化学结构如下：
2.一种根据权利要求1所述的降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
3.根据权利要求2所述的降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤C具体如下：
4.权利要求1所述的降倍半萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
5.权利要求4所述的降倍半萜类化合物在制备以蛋白酪氨酸激酶为靶标的靶向抗肿瘤药物方面的应用。
6.根据权利要求5所述的降倍半萜类化合物在制备以蛋白酪氨酸激酶为靶标的靶向抗肿瘤药物方面的应用，其特征在于：所述肿瘤细胞株为JeKo-1、A-549、SMMC-7721、SW480和MCF-7五种肿瘤细胞株。
【技术特征摘要】
1.一种降倍半萜类化合物，其特征在于，化学名为mycehainanic acid，化学结构如下：
2.一种根据权利要求1所述的降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
3.根据权利要求2所述的降倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤c具体如下：
4.权利要求1所述的降倍半萜类化合物在制备抗...
【专利技术属性】
技术研发人员：李述日，刘艳萍，付艳辉，杨慧，于婧苏，刘延智，江科金，孙冰燕，
申请(专利权)人：海南师范大学，
类型：发明
国别省市：
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